富馬酸替諾福韋二吡呋酯中殘留溶劑檢測方法的建立及驗證

孫 伶，劉 川，劉曉莉，張偉麗（.石家莊四藥有限公司，河北石家莊 0565；.石家莊市急救中心）

技術方法

富馬酸替諾福韋二吡呋酯中殘留溶劑檢測方法的建立及驗證

孫 伶1，劉 川1，劉曉莉2，張偉麗1
（1.石家莊四藥有限公司，河北石家莊 052165；2.石家莊市急救中心）

富馬酸替諾福韋二吡呋酯；頂空氣相色譜法；殘留溶劑；方法驗證

富馬酸替諾福韋二吡呋酯化學名為9-［（R）-2-［［雙［［（異丙氧基羰基）氧基］甲氧基］氧膦基］甲氧基］-丙基］腺嘌呤富馬酸鹽（1：1），是美國Gilead 公司開發的一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，于2002 年在歐盟上市，用于治療HIV-1感染和慢性乙型肝炎［1］，其活性成分替諾福韋為無環的5’-單磷酸腺苷類似物，在體內被細胞激酶磷酸化生成替諾福韋二磷酸，通過與5’-三磷酸脫氧腺苷酸競爭參與到病毒DNA鏈的合成中，導致DNA鏈延長受阻而抑制病毒的復制［2］。酯化的替諾福韋口服吸收率明顯提高，并能提高細胞對其攝取。

藥物中的殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產及制劑制備過程中使用或產生的，在后續工藝中未能完全去除的有機溶劑。這些有機溶劑的使用對藥物的產率、晶型以及溶解度等產生重要影響，但在藥物中的殘留不僅沒有藥效作用，而且潛在毒性還會對服藥者的健康造成危害［3-4］。因此，在人用藥品注冊技術上，國際協調會（ICH） 對殘留溶劑的種類和限度做了明確規定［5］。為了保障人們用藥安全，對藥物中殘留溶劑進行有效控制十分重要。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 島津2010plus氣相色譜儀，配氫火焰離子化檢測器（ 日本島津公司）；……