生大黃和大承氣湯對(duì)小白鼠瀉下作用的對(duì)比試驗(yàn)

楊英（河北省張北縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 076450）

生大黃和大承氣湯對(duì)小白鼠瀉下作用的對(duì)比試驗(yàn)

楊英（河北省張北縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 076450）

為探討生大黃、大承氣湯對(duì)小白鼠排便時(shí)間和數(shù)量、小腸運(yùn)動(dòng)、大腸運(yùn)動(dòng)、不同腸段水分吸收情況的影響。采用灌服和注射的方法，將180只小白鼠分成4組（其中兩組每組30只，另兩組每組60只）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，生大黃和大承氣湯均有導(dǎo)瀉作用，生大黃組的小白鼠用藥后到排便所需時(shí)間長(zhǎng)、排便量少，小腸、大腸推進(jìn)距離短，腸道的水分吸收少，大承氣湯組的小白鼠用藥后到排便所需時(shí)間短、排便量多，小腸、大腸推進(jìn)距離長(zhǎng)，腸道的水分吸收多。結(jié)論:生大黃和大承氣湯均有導(dǎo)瀉作用，但大承氣湯較生大黃效果更佳。

小白鼠；生大黃；大承氣湯；瀉下作用；小腸；大腸；試驗(yàn)

大黃性味苦、寒。入脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。生大黃是原生藥材的飲片，有攻積導(dǎo)滯、瀉火涼血、活血祛瘀、瀉下通便的功效，用于胃腸實(shí)熱積滯[1]。

大承氣湯出自 《傷寒論》。由大黃、芒硝、厚樸、枳實(shí)組成，是通里攻下法治療里實(shí)熱證的代表方劑[2]。本方為病邪入里化熱，實(shí)熱相搏等陽(yáng)明腑實(shí)之重要方劑。方中大黃苦寒，瀉熱通便，為君藥；臣為芒硝，咸寒瀉熱，軟堅(jiān)通便；并配伍枳實(shí)、厚樸消痞除滿，破氣散結(jié)。諸藥合用，共奏峻下熱結(jié)之功效。適用于陽(yáng)明腑實(shí)證，患畜主要表現(xiàn)為實(shí)熱便秘，以 “痞、滿、燥、實(shí)”為本證特點(diǎn)。 “痞、滿”指腹部脹滿， “燥、實(shí)”指燥糞結(jié)于腸道，腹痛拒按[3、4]。本試驗(yàn)旨在進(jìn)一步研究生大黃和大承氣湯對(duì)動(dòng)物的瀉下作用及機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

小白鼠：由河北北方學(xué)院物資供應(yīng)科提供，體重18～22g，180只雌雄各半。

藥物：生大黃、芒硝、枳實(shí)、厚樸、炭末（為活性炭）、生理鹽水均購(gòu)于張家口市南山堂大藥房。

生大黃制劑：取生大黃100g，砸成小塊后，以水浸沒。冷浸24h，三層紗布過濾，40℃水浴濃縮至1g干物質(zhì)/ml溶液。

大承氣湯制劑：取枳實(shí)30g，厚樸30g，加水煎沸30min后，加入大黃24g，再煎沸10～15min，過濾，棄渣。濾液溶入芒硝18g，微沸，40℃水浴濃縮成100%濃度102ml，即1g干物質(zhì)/ml溶液。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法

1.2.1 對(duì)小白鼠排便時(shí)間和數(shù)量的影響

取禁食20～24h體重相近的小白鼠30只（腹瀉者剔去），隨機(jī)分成3組，每組10只，分別灌服生大黃水煎液1g/ml（含炭末0.1g/ml）、大承氣湯水煎液1g/ml（含炭末0.1g/ml）、炭末生理鹽水混懸液0.1g/ml和苦味酸液（做標(biāo)記）。每組每只灌服0.5ml炭末混懸液。各鼠分置于鋪有濾紙的鐘罩內(nèi)進(jìn)行觀察，記錄小鼠出現(xiàn)黑便的時(shí)間、性狀和數(shù)目，以及稀糞沾染肛門情況，連續(xù)觀察4小時(shí)[5]。

1.2.2 對(duì)小白鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響

取禁食20～24h體重相近的小白鼠30只，隨機(jī)分成3組，每組10只，用苦味酸標(biāo)記。分別用炭末生理鹽水混懸液0.1g/ml（炭末為活性炭）、生大黃水煎液1g/ml（含炭末0.1g/ml）、大承氣湯1g/ml（含炭末0.1g/ml）、苦味酸液（做標(biāo)記）。以上3種炭末液按0.3ml/10g體重灌胃，給藥30min后脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上[6]。輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度作為 “小腸總長(zhǎng)度”。從幽門至炭末前沿的距離作為 “炭末在腸內(nèi)推進(jìn)距離”。取各組10只小白鼠平均值，用公式計(jì)算炭末推進(jìn)百分率[7]。

炭末推進(jìn)率=炭末在小腸內(nèi)推進(jìn)距離（cm）/小腸全長(zhǎng)（cm） ×100%。

1.2.3 對(duì)小白鼠大腸運(yùn)動(dòng)的影響

1.2.3.1 對(duì)大腸運(yùn)動(dòng)的直接影響

取禁食24h體重相近的小白鼠30只，稱重后隨機(jī)分成3組，順次置鐘罩內(nèi)。用乙醚棉團(tuán)麻醉后取出，背位固定于手術(shù)臺(tái)上[8]。在下腹部沿腹中線切開皮膚1.5～2cm。用鑷子輕提回盲部腸管于體外。給藥的兩組小白鼠用裝有7～9號(hào)針頭的注射器由回腸末端刺入，經(jīng)回盲部向結(jié)腸起始端按0.1ml/10g體重分別注入含炭末的生大黃水煎液和含炭末的大承氣湯水煎液。對(duì)照組小白鼠依同法按0.1ml/10g體重注入炭末生理鹽水混懸液。給藥后立即計(jì)時(shí)并縫合傷口。兩小時(shí)后處死，打開腹腔，輕提腸管，分離腸系膜，剪取盲腸至結(jié)腸末端段腸管，置于用水濕潤(rùn)的光滑平面上伸展，測(cè)量結(jié)腸起點(diǎn)至結(jié)腸末端段結(jié)腸長(zhǎng)度作為 “結(jié)腸總長(zhǎng)度”；測(cè)量結(jié)腸起點(diǎn)至炭末前沿的結(jié)腸長(zhǎng)度作為 “炭末在大腸內(nèi)推進(jìn)距離”[9]。用公式計(jì)算實(shí)驗(yàn)組以及對(duì)照組各自的炭末推進(jìn)百分率。

1.2.3.2 對(duì)大腸運(yùn)動(dòng)的間接影響

取禁食24h體重相近的小白鼠30只，稱重后隨機(jī)分成3組。給藥的兩組小白鼠按0.2ml/10g體重分別灌胃給予生大黃水煎液和大承氣湯水煎液；對(duì)照組按0.2ml/10g體重灌胃給予生理鹽水，20min后，各小鼠在乙醚輕麻下，背位固定于手術(shù)臺(tái)上。剖腹，取出回盲部腸管，用注射器從回腸末端向結(jié)腸起始端按0.1ml/10g體重注入炭末生理鹽水混懸液，同時(shí)開始計(jì)時(shí)。用間距0.5cm的兩條絲線，在回腸末端處結(jié)扎并從中間剪斷腸管，縫合切口。3h時(shí)處死剖腹，剪取大腸段腸管并測(cè)量[10]。計(jì)算炭末推進(jìn)百分率：

炭末推進(jìn)率=炭末在大腸內(nèi)推進(jìn)距離（cm）/大腸全長(zhǎng)（cm） ×100%。

1.2.4 對(duì)小白鼠不同腸段水分吸收的影響

取60只小白鼠，隨機(jī)分為12組，每組5只，第1、2、3、4組灌服生大黃水煎液0.2ml/10g體重，第5、6、7、8組灌服大承氣湯水煎液0.2ml/10g體重，第9、10、11、12組灌服等容積生理鹽水。給藥后2h將第1、第5和第9組小白鼠用頸椎脫臼方法處死；用手術(shù)剪剪開腹部皮膚和腹膜，暴漏腸管；剪開腸系膜，小心自幽門下端用線結(jié)扎，剪斷腸管；再于回盲部上邊結(jié)扎，剪斷腸管便可取出此段小腸。再于直腸末端結(jié)扎、剪斷腸管、取出大腸[11]。分別用天平稱重后置于干燥箱內(nèi)經(jīng)一定溫度和時(shí)間烘干，稱干重。分別于3、4、5h處死所剩各組小鼠，剪取腸段，稱重。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和比較。

腸內(nèi)水分量=（濕重-干重） /干重×100%。

2 結(jié)果與分析

2.1 對(duì)小白鼠排便時(shí)間和數(shù)量的影響

用藥后結(jié)果顯示，生大黃組、大承氣湯組和生理鹽水組的小白鼠排黑便時(shí)間、數(shù)量、性狀都有所差異。大承氣湯組瀉下通便，可使腸蠕動(dòng)加速，炭末推進(jìn)快，排黑便時(shí)間短，次數(shù)多，成形差。大承氣湯所含芒硝軟堅(jiān)潤(rùn)燥，枳實(shí)、厚樸行氣散結(jié)，有助硝、黃加速積滯排泄之功效，參見表1。

表1 生大黃和大承氣湯對(duì)小白鼠排便時(shí)間和數(shù)量的影響

2.2 對(duì)小白鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響

結(jié)果顯示，用藥兩組與對(duì)照組比較有顯著性差異。生大黃可刺激腸蠕動(dòng)加速，有瀉下作用，故對(duì)胃腸實(shí)熱有 “釜底抽薪”之功效，芒硝在腸內(nèi)不易被吸收，使腸內(nèi)滲透壓升高，大量水分保留在腸腔，機(jī)械性刺激腸壁而致瀉。故大黃與芒硝配伍有 “增水行舟，潤(rùn)燥軟堅(jiān)”之功效，致瀉作用增強(qiáng)，參見表2。

表2 生大黃和大承氣湯對(duì)小白鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響

2.3 對(duì)小白鼠大腸運(yùn)動(dòng)的影響

結(jié)果顯示，用藥兩組與對(duì)照組比較差異顯著。大腸運(yùn)動(dòng)功能的強(qiáng)弱會(huì)影響腸內(nèi)容物向遠(yuǎn)端推進(jìn)的速度，生大黃可刺激大腸蠕動(dòng)加速，有瀉下作用，大承氣湯的成分大黃、芒硝、厚樸、枳實(shí)配伍更增強(qiáng)了藥物的致瀉作用，參見表3。

表3 生大黃和大承氣湯對(duì)小白鼠大腸運(yùn)動(dòng)的影響

2.4 對(duì)小白鼠不同腸段水分吸收的影響

給不同組小白鼠分別灌服生大黃水煎液、大承氣湯、生理鹽水后，可使小白鼠腸腔內(nèi)水分量增加，蠕動(dòng)亢進(jìn)而致瀉。作用部位主要在大腸，所以大腸內(nèi)水分含量多于小腸，參見表4。

表4 生大黃和大承氣湯對(duì)小白鼠不同腸段水分吸收的影響

3 結(jié)論與討論

生大黃組的小白鼠排便所需時(shí)間長(zhǎng)、排便量少，小腸、大腸推進(jìn)距離短，腸道的水分吸收少，大承氣湯組的小白鼠排便所需時(shí)間短、排便量多，小腸、大腸推進(jìn)距離長(zhǎng)，腸道的水分吸收多，生大黃和大承氣湯均有導(dǎo)瀉作用，但大承氣湯較生大黃效果更佳。

大黃的主要成分為蒽醌衍生物及二蒽醌類衍生物，大黃為瀉下藥的代表，大黃可以攻積導(dǎo)滯，瀉火涼血，活血祛淤，本品善于蕩滌腸胃實(shí)熱，燥結(jié)積滯，為苦寒攻下之要藥。大承氣湯適用于陽(yáng)明腑實(shí)證。本方具有增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)和增加腸管容積從而引起瀉下的作用，此外，本方還具有改善腸道血液循環(huán)和降低毛細(xì)血管通透性，以及促進(jìn)膽囊收縮，使膽道口括約肌放松、膽汁分泌增加的作用。

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楊英（1962-）男，河北省張北縣人，高級(jí)獸醫(yī)師，大學(xué)本科，主要從事臨床獸醫(yī)工作。