酸甘顆粒聯合針刺治療原發性干燥綜合征臨床觀察※

戈海青 任文肖 徐 強 張紅姍 孟琳賀 王曉軍

(河北醫科大學附屬平安醫院風濕科，河北 石家莊 050021)

原發性干燥綜合征 (primary Sj?gren ＇s syndrome，pSS)是一種主要累及外分泌腺的慢性自身免疫性疾病，以唾液腺和淚腺的受損為主，呼吸系統、消化系統、皮膚、陰道等外分泌腺亦有累及，還可出現腺體外的病變［1］。西醫主要是對癥治療。近年來研究證實，中醫藥在改善pSS的干燥癥狀和調節異常的免疫紊亂方面有一定的優勢［2］。2012-03—2014-03，我們采用酸甘顆粒聯合針刺治療原發性干燥綜合征48例，并與白芍總苷治療48例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇

1．1．1 診斷標準 西醫診斷標準參照2002年干燥綜合征國際分類標準確診［3］。中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯》［4］，辨證為氣陰兩虛，證見兩目干澀，口燥咽干，口渴欲飲，飲后反干，聲音嘶啞，乏力自汗，少氣懶言，五心煩熱，大便秘結，舌紅而瘦干，脈細數。

1．1．2 納入標準 符合上述西醫診斷及中醫證候診斷標準者，年齡20～59歲。

1．1．3 排除標準 不符合診斷標準及納入標準者;合并心腦血管疾病及肺、腎病變;合并血液系統疾病及惡性腫瘤;妊娠或哺乳期婦女;不能嚴格遵守本試驗要求及精神病患者。

1．2 一般資料 全部96例均為我院風濕免疫科住院(43例)及門診(53例)患者，均為女性，隨機分為2組。治療組48例，年齡21～57歲，平均(35±12)歲;病程13～50個月，平均(21．3±12．5)個月;有干燥性角膜炎43例，口干燥癥46例，二者均有43例，反復腮腺腫12例，猖獗齒18例，關節炎19例。對照組48例，年齡20～56歲，平均(36±13)歲;病程12～45個月，平均(20．6±14．6)個月;有干燥性角膜炎41例，口干燥癥45例，二者均有41例，反復腮腺腫11例，猖獗齒16例，關節炎22例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．3 治療方法

1．3．1 對照組 予白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)0．6 g，每日3次口服。療程2個月。

1．3．2 治療組 在對照組基礎上加用酸甘顆粒聯合針刺治療。酸甘顆粒(河北醫科大學附屬平安醫院院內制劑，批準文號2014L0001，藥物組成:烏梅、黨參、桑椹、金銀花、木瓜、蘆根、石斛、白茅根。取處方8味藥，加12倍量水，煎煮3次，每次1 h，合并煎液，濾液濃縮至稠膏。將稠膏置烘箱內干燥。干膏粉碎后加糊精、甜菊素適量用乙醇制粒。半成品經檢驗合格后用復合膜包裝為每袋5 g，每袋相當于生藥材9 g)2袋，每日3次口服;針刺:取雙側地倉、頰車、太溪，毫針常規刺入，平補平瀉，得氣后留針30 min。8 d為1個療程，療程間休息2 d，總療程2個月。

1．4 觀察指標 觀察2組患者治療前后口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀等中醫癥狀積分［4］及C反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、紅細胞沉降率(ESR)、濾紙實驗(Schirmer test)及唾液流率的變化。

1．5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯》［4］。顯效:主要臨床癥狀消失，化驗檢查結果明顯改善;有效:主要臨床癥狀部分消失，化驗檢查結果有改善;無效:臨床癥狀及化驗檢查結果均無改善。

1．6 統計學方法 應用SPSS 13．0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(ˉx±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2．1 2組中醫證候療效比較 治療組48例，顯效11例，有效34例，無效3例，總有效率93．8%;對照組48例，顯效7例，有效21例，無效20例，總有效率58．3%。2組中醫證候總有效率比較差異有統計學意義(P＜0．05)，治療組療效優于對照組。

2．2 2組治療前后中醫癥狀積分比較 見表1。

表1 2組治療前后中醫癥狀積分比較分，ˉx±s

由表1可見，治療組口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀的癥狀積分與本組治療前比較均改善，差異有統計學意義(P＜0．05);對照組治療后口燥咽干、兩眼干澀的癥狀積分較本組治療前下降(P＜0．05)，但皮膚干燥、陰道干澀的癥狀治療前后差異無統計學意義(P＞0．05)。治療后，治療組口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀等癥狀改善情況明顯優于對照組(P＜0．05)。

2．3 2 組治療前后 CRP、IgG、ESR、Schirmer test及唾液流率變化比較 見表2。

表2 2組治療前后CRP、IgG、ESR、Schirmer test及唾液流率變化比較ˉx±s

由表2可見，治療組治療后CRP、IgG及ESR較前下降(P ＜0．05)，Schirmer test、唾液流率升高(P＜0．05);對照組治療后CRP較治療前下降(P＜0．05)，Schirmer test、唾液流率升高(P ＜0．05)，但ESR、IgG治療前后比較差異無統計學意義(P＞0．05)。2組治療后比較，治療組 CRP、IgG、ESR下降，Schirmer test、唾液流率升高，均優于對照組(P ＜0．05)。

3 討論

pSS發病率為0．5% ～5%，多見于中年女性，但也可發生于任何年齡段的患者，包括老年人和兒童［5］。pSS的病因、病機尚不明確，是在遺傳易患因素、病毒感染和性激素異常的多因素作用下，機體T細胞和B細胞功能失調，淋巴細胞活化，體液免疫、細胞免疫出現異常反應，產生大量自身抗體和多種細胞因子，導致唾液腺、淚腺等外分泌腺發生炎癥和破壞性病變，導致pSS的發生［5］。目前主要是對癥治療，沒有根治方法，眼干燥的患者點人工淚液;口干者多飲水、勤漱口，保持口腔清潔;皮膚干燥可涂保濕劑;陰道干澀可以使用陰道潤滑劑，關節肌肉疼痛用非甾體類抗炎藥;出現系統損害、重要臟器受累者，可應用糖皮質激素聯合免疫抑制劑如環磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等［5］。中醫藥在改善pSS的口、眼、皮膚、陰道干澀癥狀和降低ESR、CRP等指標方面療效明顯，較西醫存在著一定的優勢。

pSS屬中醫學燥痹、燥證范疇，基本病機以陰津虧虛為主［6］，主要是肝、腎、脾、肺四臟的陰虛，其中以脾胃陰虛為主。脾胃為氣血津液生化之源，《素問·經脈別論》謂“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精”，脾失健運，氣化失常，導致津液生成、輸布或排泄障礙，津液滋潤、濡潤的作用失常，使皮毛、孔竅、關節肌肉、臟腑失濡養而致燥［7］。

酸甘化陰法首創于張仲景，成無己《注解傷寒論》中評述芍藥甘草湯時提出“甘酸化陰”，“酸以收之，甘以緩之，故酸甘相合，用補陰血”。中醫治療根據此理論組方選藥，即用酸味藥與甘味藥相配伍，能產生和增強生津補液、養血滋陰的功效［8］。酸甘顆粒中烏梅味酸、澀，性平，具有斂肺除熱、生津止渴之功;黨參味甘、微酸，性平，歸脾、肺經，具有補脾益氣、生津養血之功，《本草正義》:“黨參力能補脾養胃，潤肺生津，健運中氣……健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣而無剛燥之弊。”上二藥共為君藥，甘以益氣，酸能生津，酸甘相合，共奏滋陰益氣、生津止渴之功。桑椹味甘、酸，性寒，有滋陰補血、生津止渴的作用;金銀花味甘性寒，具有清熱解毒、疏散祛邪之效，二者共為臣藥，可以清熱解毒，滋陰潤燥。木瓜味酸，性溫，入肝、脾經，具有化濕和胃、消食生津之功，又可防止上述滋陰之品滋膩生濕之弊;石斛味甘，性微寒，有益胃生津、滋陰清熱之作用;蘆根味甘、性寒，具有養陰生津、清熱除煩之功;白茅根味甘，性寒，具有清熱生津之功效;上四藥合用為使藥，共奏清熱生津之功效。諸藥合用，甘以補中益氣養陰，酸能斂陰生津潤燥，酸甘配伍，一斂一滋，兩濟其陰，可以加強養陰的作用，并能化陰生津，共奏滋陰生津、解毒潤燥之功［9-10］。

地倉穴位于足陽明胃經，在面部，口角外側，上直對瞳孔，針刺地倉穴可以分流胃經地部經水。頰車穴也屬于足陽明胃經，在面頰部，下頜角前上方，耳下大約一橫指處，咀嚼時肌肉隆起時出現的凹陷處。頰，指穴所在的部位為面頰;車，運載工具也，頰車名意指本穴的功用是運送胃經的五谷精微氣血循經上頭。太溪穴位于足少陰腎經，位于足內側，內踝后方與腳跟骨筋腱之間的凹陷處，為腎經原穴。太，大也;溪，溪流也;太溪名意指 腎經水液在此形成較大的溪水，為地部經水及其氣化之氣，經水循腎經而傳，氣化之氣吸熱后上行天部。針刺上述三穴可起到養陰清熱生津之功效。

本研究結果表明，治療組中醫證候療效優于對照組(P＜0．05);治療組口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀等癥狀積分改善明顯優于對照組(P ＜0．05);治療組治療后 CRP、IgG、ESR 下降，Schirmer test及唾液流率升高，優于對照組(P＜0．05)。

綜上，酸甘顆粒聯合針刺治療pSS，針藥共用，氣血通，津液生，燥毒除。在改善中醫癥狀及CRP、IgG、ESR、Schirmer test及唾液流率指標方面效果較好，療效明確，臨床可進一步推廣。

［1］ 蔣明，張奉春．風濕病診斷與診斷評析［S］．上海:上海科學技術出版社，2004:143-154．

［2］ 宣磊，董振華，梁曉春，等．原發性干燥綜合征中醫證型特點的研究［J］．世界中西醫結合雜志，2012，7(11):975-977，989．

［3］ 中華醫學會．臨床診療指南:風濕病分冊［M］．北京:人民衛生出版社，2005:40-44．

［4］ 中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯［S］．北京:人民衛生出版社，1995:188-191．

［5］ 劉維．中西醫結合風濕免疫病學［M］．武漢:華中科技大學出版社，2009:221-242．

［6］ 馬武開．干燥綜合征的中醫病因病機探討［J］．中醫藥研究，2000，16(4):2-3．

［7］ 孫廣仁．中醫基礎理論［M］．北京:中國中醫藥出版社，2007:85-98．

［8］ 姚建平，馬書娟．“辛甘化陽與酸甘化陰”陰陽屬性解析［J］．光明中醫，2010，25(1):100-101．

［9］ 韓聚方，鈕含春，霍泉金，等．酸甘生津湯聯合羥氯喹、白芍總苷治療原發性干燥綜合征臨床研究［J］．山東中醫雜志，2014，33(2):118-119．

［10］ 陳浩，陳湘君．酸甘化陰法治療干燥綜合征［J］．上海中醫藥大學學報，2005，19(3):22-23．