滋陰祛斑方對黃褐斑患者性激素的影響

王麗英 王 燕 馮 虎 賈慶宇 韓福謙

(河北省唐縣人民醫院皮膚科，河北 唐縣 072350)

黃褐斑是一種生于面部的色素代謝異常后天獲得性病變，臨床表現為面部淡褐色、黃褐或深褐色斑片，無炎癥表現及鱗屑，呈對稱性分布，以顴部、鼻翼兩側常見。黃褐斑多發于中青年女性，其發病率在30% ～60%左右［1］，且具有頑固性和復發性的特點，性激素的水平異常是引起黃褐斑的常見原因之一。中醫學認為，黃褐斑的發生與肝腎陰血虧虛、氣滯血瘀阻絡有關［2-3］。2012-09—2013-09，我們采用滋陰祛斑方治療黃褐斑55例，并與氨甲環酸片治療55例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1．1 診斷標準 參照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組制訂的“黃褐斑的臨床診斷和療效判定標準”［4］確診。

1．2 一般資料 全部110例均為我院皮膚科門診女性患者，隨機分為2組。治療組55例，年齡26～53歲，平均(35．32±5．65)歲;病程3個月 ～4年，平均(1．78±0．73)年。對照組55例，年齡29～52歲，平均(36．85±4．13)歲;病程4個月 ～4年，平均(1．62±0．89)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．3 治療方法 2組治療期間均禁用其他藥物和化妝品，防日曬。

1．3．1 治療組 予滋陰祛斑方治療。藥物組成:熟地黃20 g，山茱萸15 g，淮山藥20 g，菟絲子15 g，女貞子 15 g，制何首烏 20 g，茯苓 20 g，牡丹皮 15 g，當歸12 g，丹參 15 g，川芎 12 g，紅花 9 g，白芷10 g，桃仁9 g，玫瑰花20 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1．3．2 對照組 氨甲環酸片(北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020632)250 mg，每日2次口服。

1．3．3 療程 2組均28 d為1個療程，3個療程后統計療效。

1．4 觀察指標 2組分別于治療前后空腹抽血約5 mL，采用放免法分別檢測血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)及孕酮(P)，實驗操作完全按說明書操作。

1．5 療效標準 基本治愈:肉眼視色斑面積消退＞90%，顏色基本消失，積分下降指數≥0．8;顯效:肉眼視色斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡，積分下降指數≥0．5;好轉:肉眼視色斑面積消退＞30%，顏色變淡，積分下降指數≥0．3;無效:肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯，積分下降指數≤0［4］。

1．6 統計學方法 采用SPSS 16．0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差(ˉx±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0．05)，治療組療效優于對照組。

2．2 2組治療前后血清E2、FSH、T及P水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血清E2、FSH、T及P水平比較ˉx±s

由表2可見，2組治療后E2、FSH、P均降低(P＜0．05)，2組治療后T水平變化不明顯(P＞0．05);治療組治療后E2、FSH、P水平下降程度優于對照組(P ＜0．05)。

2．3 不良反應 2組生命體征，血、尿、糞常規及肝、腎功能檢測均正常，無明顯不良事件發生。

3 討論

黃褐斑是面部色素病變的一種，常發生于已生育的女性，臨床表現為面部色素呈對稱性分布，以顴部、鼻翼兩側常見，嚴重影響美觀和患者生活質量［5-6］。現代醫學認為，黃褐斑的主要病因是內分泌失調、皮損區血液流變學改變等因素影響黑色素細胞合成黑色素而發病，大致可分為遺傳因素、物理性因素、化學性因素、內分泌因素、炎癥性因素和代謝性因素等幾大類［7］。其中性激素的水平異常是引起黃褐斑的常見原因之一。目前，已知孕激素主要能促進黑色素體的轉運和擴散，雌激素可增加黑色素細胞的黑色素合成，同時可使細胞體積增大、樹突變寬并刺激其分泌黑色素顆粒。黑色素細胞通過酪氨酸、酪氨酸酶的一系列生化反應在細胞內形成色素。促腎上腺皮質激素、腎上腺皮質激素通過提高血清銅離子濃度而使酪氨酸酶活性增強，黑色素形成增多，而婦女妊娠期、月經周期紊亂、性生活不協調及精神壓抑、口服避孕藥等使血中的雌激素、孕激素或促黑色素激素水平發生變化，導致黑色素細胞活性增加，可能是誘發或加重黃褐斑的原因之一。黃褐斑目前沒有單一的有效的治療方法［8］。隨著光學技術的發展，激光和光子正越來越廣泛地應用于黃褐斑的治療，但激光效果并不確切，且存在潛在的治療后色素沉著加重反彈的風險，難以達到預期的目標，且治療費用不菲，限制其在臨床的推廣［9］。近年來，氨甲環酸治療黃褐斑各家所報道的有效率雖有差異，但對其“治療有效”已達共識，有望成為治療黃褐斑的首選藥物［10-11］，但尚需要進一步研究證實。然無論是酪氨酸酶抑制劑、抗氧化反應劑、激光剝脫術等均只著眼于黑色素細胞、黑色素顆粒與黑色素本身，療效并不令人滿意，治療周期較長［12］。

黃褐斑俗稱肝斑、妊娠斑，與中醫學文獻記載的黎黑斑、面塵相類似。《外科證治全書》“面塵”記載“面色如塵垢，日久煤黑，形枯不澤，或起大小黑斑，與面膚相平”。中醫學認為，斑的原因有2個方面:一則由于肝腎陰血虧虛;二是因氣滯血瘀阻絡，精血不得輸入，導致皮膚得不到充分的滋養而成。黃褐斑雖生于肌膚，但卻發生于內，因而有“內有瘀則外有斑”、“無瘀不成斑”、“五臟六腑十二經血皆上于面”及“心主血脈，其華在面”之說。對其病因病機認識目前比較一致，即在臟與肝、腎、脾有關，在氣血與氣滯、血瘀有關。腎虛是發病的根本，血瘀為標。腎為元陰元陽之本，肝主疏泄，惡抑郁而喜條達。憂思惱怒，致肝失條達，以致氣滯血瘀，病久患者正氣不足，陰陽失調，肝腎精血耗損，陰血虧虛，沖任虧空，氣血不得上承，面絡失于濡潤，腎之本色顯露于面，則面部出現黃褐斑。臨床觀察黃褐斑患者多伴有月經不調，經色紫黯等，說明黃褐斑病機與腎陰虧虛、氣血瘀滯有關［13］。我們據證從補腎角度入手治療黃褐斑，以自擬滋陰祛斑方治療。本方系經典名方六味地黃方和二至丸化裁而成，方中牡丹皮、熟地黃、山茱萸、制何首烏、女貞子、菟絲子滋養肝腎精血;丹參、當歸、川芎、紅花活血化瘀;茯苓利水滲濕，健脾;白芷、桃仁、玫瑰花潤澤皮膚，且白芷為陽明經引經藥，能直達面部祛風活血消斑，引藥上行，直達面部，由此腎精充足，肝陰得養，化瘀消斑。現代藥理研究表明，當歸有抗促性腺激素作用，其主要成分阿魏酸可抑制垂體分泌黃體生成素和催產素，拮抗促性腺激素釋放，抑制酪氨酸酶活性［14］;桃仁、川芎、紅花、茯苓亦能顯著抑制酪氨酸酶的活性，減少黑色素的形成［14-15］;菟絲子具有免疫促進作用，調整新陳代謝，而起到悅容顏的功效［14］;玫瑰花具有抗氧化、清除自由基的作用，還能加快血液循環，減輕微循環障礙［16-17］。本方能從多層面、多靶點調理肝腎，從而能有效發揮治療作用。

觀察結果表明，治療組從肝腎論治黃褐斑，其臨床療效明顯優于對照組，且治療組能明顯降低血清E2、FSH、P水平，表明滋陰祛斑方可能是通過調節性激素水平發揮治療作用，然其作用機制有待進一步研究。

［1］ 施偉偉，許惠娟，賈虹．黃褐斑的研究進展［J］．中國麻風皮膚病雜志，2010，26(1):46-48．

［2］ 徐宜厚．皮膚病中醫診療學［M］．北京:人民衛生出版社，2000:346-349．

［3］ 王正，吳元潔，吳廣錚．從瘀論治黃褐斑臨證心得［J］．遼寧中醫藥大學學報，2011，13(4):243-245．

［4］ 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組．黃褐斑的臨床診斷和療效標準(2003年修訂稿)［J］．中華皮膚科雜志，2004，37(7):440．

［5］ Piehardo R，Vallejos Q，Feldman SR，et al．The prevalence of melasma and its association with quality of lire iu adult male Latino migrant worke［J］．Int J Dermat，2009，48(1):22-26．

［6］ Freitag FM．Cestari TF，Leopeldo LR，et al．Effect of mefasma on quality of life in a sample of women Living in southem Brazil［J］．Eur Acad Dermatoi Venereol，2008，22(6):655-662．

［7］ 王輝，林彤．黃褐斑病因及發病機制的研究進展［J］．國際皮膚性病學雜志，2012，38(3):159-162．

［8］ 馮安吉，海春旭．黃褐斑病因及發病機理［J］．第一軍醫大學學報，2000，20(2):183-184．

［9］ 葉庭路，鐘綺麗，于波，等．點陣激光治療黃褐斑進展［J］．國際皮膚性病學雜志，2012，38(2):81-83．

［10］ 李健和，胡焰，趙子影，等．氨甲環酸治療黃褐斑的研究進展［J］．中國新藥與臨床雜志，2013，32(6):440-443．

［11］ 郭軍玲，王月喜．婦科養榮膠囊聯合氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察［J］．陜西中醫，2013，34(4):438-440．

［12］ 田鳳艷，姚春海，趙一丁，等．中醫藥內外合治肝郁血滯型黃褐斑的臨床療效觀察［J］．中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2012，11(5):278-280．

［13］ 苗凌娜．辨證治療黃褐斑體會［J］．河南中醫，2004，24(7):78-79．

［14］ 閆軍，李昌生，陳聲利，等．14味中藥對酪氨酸酶的抑制作用的探討［J］．中國藥房，2003，14(7):442-443．

［15］ 張敏，高曉紅，孫曉萌，等．茯苓的藥理作用及研究進展［J］．北華大學學報:自然科學版，2008，9(1):63-68．

［16］ 白偉芳，崔波．玫瑰花多糖提取及抗氧化活性研究［J］．食品與機械，2009，25(6):83-86．

［17］ 李明，李艷芳，孫永超．中藥玫瑰花的研究進展［J］．衛生職業教育，2007，25(8):146-148．