肝病2號方治療肝硬化門脈高壓癥60例臨床研究

祖季銘 李松濤

(河北省秦皇島市中醫醫院脾胃科，河北 秦皇島 066000)

肝硬化門脈高壓癥是消化系統常見病之一，是指肝硬化后門靜脈血流回流受阻，血液淤滯，導致門靜脈系統壓力增高，從而出現門靜脈高壓癥，最終導致一系列形態和功能變化，可引起腹水、肝脾大、電解質紊亂，甚至肝昏迷等。2012-01—2013-12，我們應用肝病2號方治療肝硬化門脈高壓癥60例，并與普萘洛爾治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇

1．1．1 診斷標準 依據《門脈高壓癥外科學》確診［1］，且肝功能 Child-Pugh分為 A、B 級。

1．1．2 納入標準 肝脾大，伴食管中度以下曲張;門靜脈內徑(DPV)≥14 mm或脾靜脈內徑(SV)≥10 mm;無腹水或少量腹水;近期使用血管收縮劑、舒張劑及利尿劑，停藥2周者。

1．1．3 排除標準 排除合并上消化道出血、有明顯出血傾向或凝血酶原時間顯著延長者，自發性腹膜炎、腎功能不全及肝性腦病者。

1．2 一般資料 全部90例均為我院脾胃科門診(23例)及住院(67例)患者，隨機分為2組。治療組60例，男34例，女26例;年齡25～67歲，平均(48．3±2．6)歲;門靜脈高壓病程4～18 年，平均(10．5±4．2)年;其中肝炎后肝硬化40例，酒精性肝硬化15例，不明原因肝硬化5例;Child-Pugh分級:A級29例，B級31例。對照組30例，男20例，女10例;年齡27～65歲，平均(40．5±6．9)歲;門靜脈高壓病程5～16年，平均(14．1 ±0．8)年;其中肝炎后肝硬化22例，酒精性肝硬化5例，膽汁性肝硬化2例，不明原因肝硬化1例;Child-Pugh分級:A級19例，B級11例。2組均無其他并發癥，一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．3 治療方法

1．3．1 對照組 予鹽酸普萘洛爾片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020768)10 mg，每日2次口服。

1．3．2 治療組 在對照組治療基礎上加肝病2號方。藥物組成:丹參20 g，澤瀉15 g，赤芍藥10 g，鱉甲 10 g，柴胡 12 g，三七 6 g，黃芪 15 g，白術12 g，茯苓10 g，甘草10 g。以上藥物均為四川新綠色藥業科技發展股份有限公司生產的免煎顆粒劑，每日2次早飯前、晚飯后30 min用100 mL溫開水送服。

1．3．3 療程 2組均2周為1個療程，連續治療2個療程。

1．4 觀察指標 治療前及治療2周、4周時測定DPV、門靜脈血流速度、SV，計算門靜脈橫截面積及門靜脈血流量［2］。檢測前囑患者禁食10 h，上午空腹狀態下仰臥位，每次檢查時患者暫時屏氣，應用美國HP8500GP彩色多普勒超聲診斷儀于肝斜切面取樣門靜脈主干，于脾門處取樣脾靜脈，超聲束與血流夾角均保持一致。

1．5 療效標準 顯效:自覺癥狀消失，體征明顯減輕，肝功能恢復正常，B超示門靜脈、脾靜脈回縮正常或回縮2 mm以上;有效:自覺癥狀明顯減輕，肝功能明顯改善，B超示肝臟回聲較前好轉，脾臟大穩定或輕度縮小;無效:自覺癥狀無好轉，肝功能及B超無變化或出現并發癥［1］。

1．6 統計學方法 采用SPSS 11．0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用 t檢驗;計數資料率的比較采用 χ2檢驗。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 治療組60例，顯效15例，有效39例，無效6例，總有效率90．0%;對照組30例，顯效7例，有效15例，無效8例，總有效率73．3%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0．05)，治療組臨床療效優于對照組。

2．2 2組臨床癥狀、體征療效比較 見表1。

表1 2組臨床癥狀、體征療效比較例

由表1可見，治療組各臨床癥狀、體征療效均優于對照組(P ＜0．05)。

2．3 2組治療前后門靜脈血流動力學指標比較見表2。

表2 2組治療前后門靜脈血流動力學指標比較 ±s

表2 2組治療前后門靜脈血流動力學指標比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0．05;與對照組治療后比較，*P＜0．05

治療組(n=60)治療前 治療后2周 治療后4周對照組(n=30)治療前 治療后2周 治療后4周門靜脈血流量(mL/min)1 240．37 ±317．20 1 229．88 ±293．64 1 220．35 ±257．40＊△ 1 237．44 ±297．63 1 235．32 ±290．51 1 232．50 ±288．37門靜脈血流速度(cm/s) 13．27 ±3．68 14．51 ±4．17 14．70 ±4．25＊△ 13．20 ±4．03 13．68 ±4．02 14．17 ±4．11門靜脈橫截面積(cm2) 1．47 ±0．23 1．40 ±0．17 1．36 ±0．11＊△1．52 ±0．13 1．49 ±0．15 1．47 ±0．19

由表2可見，治療組治療4周后，門靜脈血流量較本組治療前降低，門靜脈血流速度增高，門靜脈橫截面積縮小，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0．05)，且與對照組同期比較差異有統計學意義(P＜0．05)。對照組治療前后門靜脈血流量、門靜脈血流速度及門靜脈橫截面積無明顯變化(P ＜0．05)。

3 討論

肝硬化門脈高壓癥是一種由不同原因引起的以門脈高壓為主要表現的肝臟組織彌漫性纖維化病變。門脈血流阻力增高和由外周動脈擴張引起的臟器高動力循環是門脈高壓癥發生的主要因素。發病機制為肝臟實質及毛細血管網的破壞及改建，肝竇毛細血管化，門靜脈血流受阻，進而充血，引起血液淤滯，門靜脈壓力升高，從而導致肝脾大、肝功能亢進、食管胃底靜脈曲張出血、腹水、肝性腦病等發生。其中食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病是患者死亡的主要原因，所以積極治療本病有重要的臨床意義。目前，西醫內科臨床多以口服β受體阻滯劑和硝酸酯類藥物治療肝硬化門脈高壓癥，普萘洛爾為常用藥物。該藥為非選擇性β受體阻滯劑，其治療肝硬化門脈高壓癥的機制可能為:①阻滯心臟β1受體，減慢心率，減弱心肌收縮力，減少心輸出量，從而使肝靜脈游離壓梯度和肝靜脈楔壓降低，進而使門靜脈血流量減少;②阻滯內臟血管床β2受體，使與之相抗衡的α受體相對興奮，引起內臟血管收縮，進一步減少門脈血流灌注量;③作用于肝動脈α受體，使肝動脈收縮，血管阻力增加，血流量減少，門脈高壓隨之降低。但用藥過程中會出現心動過緩、頭暈、腹脹、惡心、乏力等一系列不良反應，能升高血氨，損害肝、腎功能，甚至誘發胃腸道出血、肝腎綜合征及肝性腦病等。

肝硬化屬中醫學鼓脹、癥積、脅痛范疇，《金匱要略·臟腑經絡先后病脈證》云:“見肝之病，知肝傳脾。”本病多由于邪毒侵襲、飲食不節、情志抑郁等引起氣機阻滯，肝氣郁結，氣血瘀滯，水濕內停，肝脾二臟受損，瘀血蘊里不散，津液澀滲，著而不去，積皆成矣。本虛標實、虛實錯雜為本病的主要病機特點，治療上須攻補兼施。肝病2號方以活血化瘀為主，輔以健脾祛濕。其中丹參活血化瘀，為君藥;澤瀉、赤芍藥、黃芪為臣藥，赤芍藥活血化瘀、行氣止痛，澤瀉化濕利水，黃芪益氣補虛;佐以白術、茯苓、柴胡疏肝行氣、健脾化濕，鱉甲軟堅散結，三七活血止血;使以甘草調和諸藥。現代藥理研究表明，丹參具有極強的抗氧化及保護血管內皮細胞作用，對生成的膠原纖維有消散、吸收功能，能抑制肝星狀細胞增殖及活化，擴張血管，誘發內源性前列腺素合成及釋放，改善肝臟微循環及門脈血液流變，減輕門脈壓力，從而降低門脈高壓［3-5］;赤芍藥可抑制膠原纖維合成、沉積，促進其降解，從而促進肝細胞再生，逆轉肝纖維化［6］;澤瀉可顯著減少腸系膜上動脈血流量和門靜脈壓力［7］。

本研究結果顯示，服用肝病2號方4周后，治療組門靜脈血流速度增加，在緩解癥狀方面亦優于對照組。說明肝病2號方能夠加快門靜脈血流速度，促進病理產物排泄、吸收及消散，使門靜脈橫截面積逐步縮小，血流量減少，從而降低門靜脈壓力(門靜脈橫截面積也可作為間接反映門脈壓力的指標)［8］。其機制可能為活血化瘀中藥的有效成分能阻止細胞膜上的鈣通道，松弛肌成纖維，降低肝內阻力，從而降低門靜脈壓力;能提高機體免疫力，使肝膠原酶活性增強，促進基質成分分解代謝，使肝竇周圍Ⅳ型膠原增多，內皮細胞與肝細胞之間功能性基底膜得到修復;減輕肝臟組織內炎性細胞浸潤和肝實質細胞變性，保護肝血竇壁的正常功能結構，從而改善肝微循環，使肝臟血流速度增加，且能有效抑制結締組織異常增生，明顯促進沉積于肝內增生的結締組織降解及吸收［9-10］。這與西醫抗纖維化、降門脈壓治療有異曲同工之妙。說明本方對肝纖維化有良好的預防、治療、逆轉作用，且對肝硬化門脈高壓癥具有療效持久、毒副作用少的優點，提示中醫藥治療肝硬化門脈高壓癥有很大潛力，值得進一步研究。

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