解郁軟堅活血顆粒聯合西藥治療乙型肝炎代償期肝硬化86例臨床觀察

張朝陽 路 霞 王慧欣 郭占林 張少坡

(河北省新樂市第二醫院內科，河北 新樂 050700)

1 河北省新樂市第二醫院B超室，河北 新樂 0507000

2 河北省新樂市第二醫院化驗室，河北 新樂 0507000

肝硬化是一種常見的慢性肝病，由一種或多種病因長期損害肝臟引起，肝臟呈進行性、彌漫性、纖維性病變。肝硬化的病因很多，主要有如下幾種:長期大量飲酒、慢性病毒性肝炎、自身免疫性疾病、非酒精性脂肪性肝炎、膽汁淤積、遺傳性疾病。臨床上分為代償期及失代償期［1］。代償期又可稱為隱匿期，可無癥狀，常規肝功能檢查正常或輕度異常。肝硬化為常見慢性進行性肝病，傳統治療以藥物治療為主，至今尚無特效藥。2011-01—2013-12，我們采用解郁軟堅活血顆粒聯合西藥方法治療乙型肝炎代償期肝硬化患者86例，并與單純西藥治療乙型肝炎代償期肝硬化患者70例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料全部156例均為我院內科住院(37例)及門診(119例)患者，隨機分為2組。治療組86例，男50例，女36例;年齡17～70歲，平均(40±5)歲;病程3個月～30年，平均(10．4±4．5)年。對照組70例，男35例，女35例;年齡16～72歲，平均(41±5)歲;病程6個月～32年，平均(10．2±3．9)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 病例選擇

1．2．1 診斷標準依據文獻［1］確診為乙型肝炎代償期肝硬化。中醫辨證:代償期肝硬化以肝氣郁結型為主，兼有濕熱蘊結型、肝腎陰虛型、瘀血阻絡型［2-3］。

1．2．2 納入標準代償期肝硬化;臨床癥狀較輕，常缺乏特征性，可有乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、右上腹隱痛或不適和腹瀉等癥狀，體征可有輕度肝、脾大、蜘蛛痣、肝掌等，肝功能檢查多在正常范圍內或有輕度異常。

1．2．3 排除標準酒精中毒所致肝硬化，孕婦或哺乳期婦女及合并心血管、腎及造血系統等原發性疾病。

1．3 治療方法

1．3．1 對照組予阿德福韋酯(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032)10 mg，每日1次口服，多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010］2粒，每日3次口服。治療期間禁酒、避免過度勞累及情緒激動。

1．3．2 治療組在對照組基礎上予解郁軟堅活血顆粒。藥物組成:制鱉甲20 g，制龜版20 g，牡蠣20 g，丹參30 g，苦參15 g，赤芍藥15 g，金錢草20 g，郁金15 g，延胡索10 g，枳殼15 g，桃仁10 g，山豆根20 g，龍膽草20 g，木香10 g。均為廣東一方制藥有限公司生產的免煎顆粒。日1劑，溫開水沖服，分早、晚2次口服。

1．3．3 療程3個月為1個療程，3個療程后統計療效。

1．4 觀察指標治療前后，清晨空腹做B超查肝臟、脾臟大小;抽靜脈血檢查肝功能［血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(Alb)］、肝纖維化四項［透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前膠原(PCⅢ)］。

1．5 療效標準顯效:癥狀消失，一般情況良好，脾臟大回縮變軟，肝脾無叩痛及壓痛;肝功能、肝纖維化四項檢查恢復正常。好轉:療程結束時，主要癥狀消失或明顯好轉;脾腫大穩定不變，肝脾無明顯叩痛及壓痛;肝功能、肝纖維化四項檢查等各項指標下降幅度在50%以上而未完全正常。無效:未達好轉標準或惡化者［2］。

1．6 統計學方法采用SPSS 13．0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2．1 2組療效比較治療組86例，顯效34例，好轉46例，無效6例，總有效率93．0%;對照組70例，顯效18例，好轉29例，無效23例，總有效率70．7%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0．05)，治療組療效優于對照組。

2．2 2組治療前后HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ變化情況比較見表1。

表1 2組治療前后HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ變化情況比較μg/L，±s

表1 2組治療前后HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ變化情況比較μg/L，±s

與本組治療前比較，*P＜0．05，＊＊P＜0．01;與對照組治療后比較，△P＜0．05，△△P＜0．01

治療組(n=86)治療前治療后對照組(n=70)治療前治療后HA486．9±148．7224．4±87．6＊＊△476．8±149．5336．5±111．5*LN219．4±94．1127．8±84．5＊△△220．4±93．2197．6±83．7*Ⅳ-C120．3±51．670．5±37．4＊＊△△118．8±51．497．6±39．3*PCⅢ183．4±53．796．8±24．9＊＊△△183．2±51．7140．5±65．7*

由表1可見，2組治療后 HA、LN、Ⅳ -C及PCⅢ較治療前均降低(P ＜0．05，P ＜0．01)，且治療組較對照組降低顯著(P ＜0．05，P ＜0．01)。

2．3 2 組治療前后ALT、AST、TBiL 及Alb變化情況比較 見表2。

表2 2組治療前后ALT、AST、TBiL及Alb變化情況比較 ±s

表2 2組治療前后ALT、AST、TBiL及Alb變化情況比較 ±s

與本組治療前比較，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01;與對照組治療后比較，△P ＜0．05，△△P ＜0．01

治療組(n=86)治療前 治療后對照組(n=70)治療前 治療后ALT(U/L) 156．9 ±64．7 64．4 ±27．6＊＊△ 146．8 ±69．5 106．5 ±41．5*AST(U/L) 123．4 ±44．1 57．8 ±34．5＊＊△△ 126．4 ±53．2 97．6 ±43．7*TBiL(μmol/L) 40．3 ±13．6 20．5 ±8．4＊＊△△ 38．8 ±11．4 27．6 ±9．3*Alb(g/L) 31．2 ±3．6 32．8 ±2．9＊△ 30．2 ±2．7 31．5 ±3．2*

由表2可見，2組治療后較治療前ALT、AST、TBiL 均降低，Alb 均升高(P ＜0．05，P ＜0．01)，且2組組間比較差異無統計學意義(P＜0．05，P＜0．01)。

3 討論

乙型肝炎代償期肝硬化可有輕度肝、脾大，ALT、AST輕度升高，Alb輕度下降，TBiL輕度增高，肝纖維化四項血清學指標增高。患者控制不佳就可發展成失代償期肝硬化、肝衰竭、肝癌，極大影響患者生活質量。阿德福韋酯是安全有效的新一代核苷類抗病毒藥物，其細胞內活性代謝產物阿德福韋二磷酸鹽是強力病毒抑制劑，能抑制肝臟炎癥反應而達到抗纖維化作用［4］。多烯磷脂酰膽堿膠囊具有修復已破壞的肝細胞膜結構、降低炎癥反應、促進肝細胞再生、抑制膠原蛋白生成、恢復肝轉氨酶活力的作用［5］。阿德福韋酯與多烯磷脂酰膽堿雖有保肝、降酶、抗病毒及抗纖維化作用，但對于肝硬化患者，抗纖維化治療作用不及中藥方劑。我們以《內經》提出的“既病防變”原則，通過辨證施治及中藥現代醫學研究，中西藥聯合應用在防治肝硬化進一步惡化方面取得滿意療效。

代償期肝硬化屬中醫學積聚、癥瘕、痞塊等范疇，其病位多在肝與脾胃，臨床多為肝氣郁結，日久則影響脾胃運化，《血證論》云:“木之性主乎疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化，故肝不能疏泄水谷，滲泄中滿之證，在所難免。”肝郁日久化火，脾虛生濕，肝熱脾濕日久，則濕熱內生，臨床表現為濕熱蘊結證。自擬解郁軟堅活血顆粒治療代償期肝硬化以疏肝理氣、清熱燥濕、活血化瘀、軟堅散結為原則。方中郁金、木香、枳殼行氣解郁;苦參、金錢草、龍膽草清熱燥濕;丹參、赤芍藥、桃仁活血化瘀;制鱉甲、制龜版、牡蠣軟堅散結;延胡索行氣止痛;山豆根清熱解毒。現在藥理研究表明，郁金具有改善肝細胞代謝，恢復肝細胞功能［6］;苦參素能改善乙型肝炎患者肝纖維化程度，同時對乙肝病毒-DNA有抑制作用［7］;金錢草具有清熱利濕、抗炎利膽作用［8］;丹參具有抑制肝細胞凋亡［9］，促進肝內膠原蛋白降解、降低血清HA及LN水平、抑制炎性因子釋放、抑制肝星狀細胞活化水平等來實現抗纖維化作用［10］;赤芍藥具有涼血清熱退黃之效［11］，使血液中TBiL含量降低，患者黃疸消退;鱉甲能降低四氯化碳中毒小鼠的血清ALT活性［12］，抑制膠原蛋白合成、抗脂肪變、抗肝纖維化作用，對四氯化碳所致肝纖維化大鼠有較好的治療作用，使大鼠血清 AST、ALT、TBiL、Ⅳ -C、LN、HA明顯降低［13］。應用免煎顆粒劑，劑量準確，便于攜帶，服用方便，質量可靠，療效穩定。

本研究表明解郁軟堅活血顆粒聯合西藥可明顯改善乙型肝炎代償期肝硬化患者臨床癥狀，肝功能恢復，肝纖維化指標(HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ)下降，療效優于對照組。說明中西醫互補可有效阻止肝硬化進一步惡化，達到“既病防變”原則，效果確切，有很好的臨床實用推廣價值。

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