心脈隆注射液治療慢性心力衰竭療效觀察※

袁桂莉 趙玉清 李小濤 楊 淼

(河北北方學院附屬第一醫院心內科，河北 張家口 075000)

1 中國人民武裝警察部隊總醫院老年病科，北京 100039

2 河北北方學院附屬第一醫院急診科，河北 張家口 075000作者簡介:袁桂莉(1970—)，女，主任醫師，碩士。從事心內科臨床診療工作。

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心臟病的終末階段，嚴重影響患者生活質量。近年來，雖然隨著醫學的進步，CHF患者的生存質量有了明顯改善，但總體生存率仍無明顯提高，加之心力衰竭患者病情復雜，影響因素較多，因此給臨床治療帶來了一定困難。近些年，臨床循證醫學研究不斷更新CHF治療指南，但對CHF的進展仍無明顯逆轉作用，嚴重威脅著患者的生命安全。因此，尋求新的治療方法成為心血管研究的重要課題。本研究在西醫常規治療基礎上加用心脈隆注射液治療CHF 54例，并與西醫常規治療34例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇

1．1．1 診斷標準 依據《內科學》確診［1］。

1．1．2 納入標準 CHF病史≥6個月，有器質性心臟病基礎，心脈隆注射液皮試陰性者。

1．1．3 排除標準 急性心肌梗死早期心力衰竭者、肺源性心臟病伴急性呼吸功能不全者、嚴重二尖瓣狹窄伴心律失常者、肺水腫者、肥厚型梗阻性心臟病合并糖尿病及甲狀腺功能減退者。

1．2 一般資料 選擇2012-03—2013-05河北北方學院附屬第一醫院心內科CHF住院患者88例，隨機分為2組。治療組54例，男30例，女24例;年齡 46～71歲，平均(51．5±5．6)歲;病程1．3～5 年，平均(2．5 ±2．3)年;其中冠心病 19例，高血壓性心臟病17例，風濕性心臟病7例，擴張型心肌病11例;美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級:Ⅰ級2例，Ⅱ級21例，Ⅲ級18例，Ⅳ級13例。對照組34例，男19例，女15例;年齡47～70 歲，平均(52．3 ±6．0)歲;病程 1．7 ～5．5年，平均(2．8±3．1)年;其中冠心病 13 例，高血壓性心臟病10例，風濕性心臟病5例，擴張型心肌病6例。NYHA心功能分級:Ⅰ級3例，Ⅱ級12例，Ⅲ級14例，Ⅳ級5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．3 治療方法 2組患者均密切觀察病情，予西醫常規治療，包括吸氧、口服小劑量地高辛、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類藥物。治療組在此治療基礎上予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443，批號111156)5 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日2次靜脈滴注，5 d為1個療程，1個療程后統計療效。

1．4 觀察指標 觀察2組患者治療前后癥狀和體征變化，判定療效;檢測肝、腎功能，電解質，血、尿常規，觀察不良反應。2組患者治療前后清晨空腹采集靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)濃度［2］，試劑盒為美國 KIO-MEDICA 公司生產，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。進行6 min步行距離試驗(6 minute walking test，6MWT):受試者在安靜及空氣流通的長30 m的走廊來回行走，測量6 min行走距離。所有受試者均進行2次步行試驗，取第2次步行距離進行分析［3］。運動試驗前后記錄心率、血壓及呼吸頻率，監測生命體征。部分受試者在運動過程中遙測心電圖，如發現惡性心律失常(包括不斷增加的多源性室性期前收縮、成對室性期前收縮、室性心動過速、快速型房性心律失常)或出現明顯頭暈、心絞痛、氣短等癥狀，則立即停止試驗。

1．5 療效標準 顯效:治療后心力衰竭控制，或心功能進步2級以上或達到Ⅰ級，癥狀、體征基本消失，各項檢查基本正常;有效:心功能進步1級而未達到Ⅰ級，癥狀、體征及各項檢查有所改善;無效:心功能無明顯變化，或加重、死亡［4］?？傆行?［(顯效例數 +有效例數)/總例數］×100%。

1．6 統計學方法 應用SPSS 15．0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(ˉx±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 治療組54例，顯效26例，有效22例，無效6例，總有效率 88．9%。對照組34例，顯效10例，有效15例，無效9例，總有效率73．5%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0．05)，治療組臨床療效優于對照組。

2．2 2組治療前后NT-proBNP及6MWT比較見表1。

表1 2組治療前后NT-proBNP及6MWT比較 ±s

表1 2組治療前后NT-proBNP及6MWT比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0．05;與對照組治療后比較，△P＜0．05

治療組(n=54)治療前 治療后對照組(n=34)治療前 治療后NT-proBNP(pg/mL) 5 310．42 ±335．96 3 328．32 ±547．25＊△ 4 918．68 ±357．62 3 824．09 ±667．50*6MWT(m) 185 ±33．45 273 ±43．12＊△ 178 ±27．96 224 ±55．56*

由表1可見，治療后2組NT-proBNP水平均較本組治療前降低(P＜0．05)，6MWT距離增加(P＜0．05)，且2組組間比較差異均有統計學意義(P ＜0．05)。

2．3 安全性觀察 2組治療前后肝功能、腎功能、電解質、血常規、尿常規均無明顯變化，無明顯不良反應。

3 討論

CHF是由各種原因導致初始心肌損傷逐步發展而成的一種復雜的臨床綜合征，可導致血流動力學障礙和心臟泵學功能降低。傳統藥物治療的目標主要集中在改善血流紊亂和血流動力學指標，以達到穩定病情的基本目的。但是心室重構是CHF病情進展的重要過程，因此既使患者病情能基本穩定，但隨著心室重構的不斷加劇，病情還會呈現緩慢、不可逆轉的進展趨勢。

CHF屬中醫學心悸、水腫、心水、喘證等范疇，為本虛標實之證。其基本病因為心氣乏力，不能推動血液運行，氣不統血，導致血瘀脈阻，津液不循脈絡運行而滲出脈外，成為水濕之邪，發為水腫;氣、血、水相互膠結，閉阻氣機，加劇氣化功能失常，形成本虛導致標實—標實又加重本虛的惡性循環。治宜益氣活血利水。心脈隆注射液為治療CHF的復方制劑，具有益氣活血、升陽利水的作用，其有效成分為美洲大蠊體內提取的生物活性物質多肽、核苷及結合氨基酸。體內外研究表明，心脈隆注射液在治療血管疾病方面具有多方面作用:①強心作用:心脈隆注射液可促進鈣離子內流，能顯著增加正常SD大鼠心肌細胞內鈣離子含量［5］，對心力衰竭的貓具有顯著的心肌收縮作用，在一定劑量范圍內呈量效關系，而且重復用藥時未出現明顯的心律失常［6］。②降低肺動脈壓力:心脈隆注射液具有一定的內皮依賴性舒血管作用，其作用機制可能為通過保護血管內皮細胞和抑制肺小動脈痙攣，減低肺血管對外界刺激的縮血管效應，從而起到降低肺動脈壓的作用［7］。③清除氧自由基，擴張冠脈:心脈隆注射液能增強內源性超氧化物歧化酶(SOD)，清除氧自由基，顯著降低心肌損傷標志物乳酸脫氫酶含量，并能擴張離體大鼠心臟冠脈，增加冠脈流量［8-9］。④改善心室重構:心脈隆注射液能降低CHF患者血漿B型腦鈉肽(BNP)水平，提高左室射血分數，減輕心臟負荷，增強左室心肌收縮，糾正神經內分泌失衡，增加血漿降鈣素基因肽(CGRP)含量，抑制內及素(ET)分泌，從而改善心室重塑［10］。

CHF早期有的患者未見明顯臨床癥狀而未能及時確診。因此，及時診斷對于CHF的治療具有重要意義。臨床一般多根據患者臨床癥狀、體征，結合二維超聲心動圖、彩色多普勒超聲心動圖測定心臟射血分數(EF)對CHF做出診斷，雖然準確率高，但此時病情已進入中、晚期。隨著血漿BNP與CHF關系研究的深入，BNP、NT-proBNP含量測定在臨床應用中越來越廣泛。研究顯示，心力衰竭患者血漿NT-proBNP含量明顯高于健康人群，且與病情嚴重程度呈正相關;還能更準確地對無癥狀性心力衰竭做出診斷［11］。相對于BNP檢測來說，血漿NT-proBNP半衰期更長、穩定性更好、檢查安全簡單、重復性強，可作為CHF診斷、治療效果和預后判斷的觀察指標［11-12］。2008年美國心臟聯合會推薦使用NT-proBNP協助診斷心力衰竭［13］。

CHF嚴重影響患者生命安全和生活質量。目前，臨床治療在強調延長患者生存時間和減少臨床終點事件的同時，也要求改善運動耐量，提高生活質量。6MWT作為一種亞極量運動試驗，能夠客觀反應患者日常實際活動量，評估心力衰竭患者的運動耐量及心臟功能。本試驗通過對CHF患者在西醫常規治療基礎上加用心脈隆注射液治療，結果治療組治療后NT-proBNP濃度較對照組明顯降低(P＜0．05)，6MWT距離顯著增加(P＜0．05)，臨床總有效率優于對照組(P＜0．05)。說明心脈隆注射液可有效降低CHF患者的NT-proBNP濃度，提高6 min步行距離，改善心室重構及運動耐量，且無明顯不良反應，是一種安全有效的治療CHF藥物。

［1］ 陸再英，鐘南山．內科學［M］．7版．北京:人民衛生出版社，2008:169-170．

［2］ 任廣峰，王金國．血漿N-末端腦利鈉肽對心力衰竭的診斷價值及其意義［J］．中國實用醫藥，2011，6(18):78-79．

［3］ ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical PulmonaryFunction Laboratories．ATS statement:guidelines for the six-minute walk test［J］．Am J Respir Crit Care Med，2002，166(1):111-117．

［4］ 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］．北京:中國醫藥科技出版社，2002:77-85．

［5］ 彭芳，方春生，劉曉波．心脈龍注射液對大鼠心肌細胞內游離Ca2+的影響［J］．中藥新藥與臨床藥理，2002，13(4):224-225．

［6］ 張華明，方春生，杜一民，等．心脈龍、氨利酮、毒K對麻醉貓在體心臟正性肌力作用的比較［J］．大理醫學院學報，1990，8(1):5．

［7］ 吳建新，楊玲玲，袁國林，等．“心脈隆”抗野百合堿性肺動脈高壓的作用及機制探討［J］．醫學研究雜志，2009，38(1):29-32．

［8］ 彭芳，劉曉波，方春生，等．心脈龍注射液對大鼠缺氧-復氧心肌細胞內游離鈣離子及脂質過氧化物的影響［J］．中國藥業，2003，12(1):33-35．

［9］ 吳建新．氧自由基在心肌缺血再灌注損傷中的作用及心脈隆的影響［J］．中國臨床醫學研究雜志，2001，15(1):39-41．

［10］ 唐曉鴻．心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭研究進展［J］．中國新藥雜志，2008，17(6):461-464．

［11］ 姚明凱，陰彥龍．NT-proBNP在老年人慢性心力衰竭診治中的臨床觀察［J］．中國實用醫藥，2014，9(30):68-69．

［12］ 關宏，魏芳婧，韓偉．N氨基末端腦鈉肽前體的檢測在心力衰竭患者中的應用價值［J］．河北中醫，2014，36(10):1591-1592．

［13］ Hildebrandt P，Collinson PO．Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide testing to assist the diagnostic evaluation of heart failure in symptomatic primary care patients［J］．Am J Cardiol，2008，101(3A):25-28．