帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮障礙的療效及安全性

譚來娣

廣泛性焦慮障礙是一種持續緊張不安、自主神經功能過度興奮和警覺的慢性焦慮障礙, 其特征為脾氣暴躁、眉頭緊鎖、姿勢緊張、面肌扭曲、皮膚蒼白、坐立不安等, 患者手心、腳心及腋窩汗水淋漓, 一旦患病, 將影響患者生活質量與社會功能［1］。目前廣泛性焦慮障礙發病機理尚未完全清楚, 臨床緩解率較低, 未能取得令人滿意的治療效果。因此尋找一種安全有效的治療方案勢在必行。非典型抗精神病藥喹硫平作為多種神經遞質受體拮抗劑, 且小劑量的喹硫平對腎上腺素受體具有一定的親和力, 是治療廣泛性焦慮障礙常見藥物。但部分患者對臨床使用抗精神類藥物效果不明顯, 需聯合帕羅西汀藥物治療, 以實現不錯的臨床治療效果。本文選取本院2013年1月～2014年1月收治的120例廣泛性焦慮障礙患者作為研究對象, 采用帕羅西汀與小劑量喹硫平聯合治療手段, 取得了令人滿意的臨床治療效果, 現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年1月收治的120例廣泛性焦慮障礙患者作為研究對象, 男75例, 女45例,年齡25～50歲, 平均年齡(33.7±12.7)歲, 病程1～7年, 平均病程(3.1±1.6)年。全部病例均符合廣泛性焦慮障礙臨床診斷標準［2］, 排除嚴重軀體疾病、酒精和藥物依賴、其他精神疾病者、妊娠和哺乳期婦女, 服用過帕羅西汀與喹硫平無效者, 正在接受系統心理治療者。文化程度：大專及以上50例,高中和中專30例, 初中(技校)40例, 均能獨立完成相關心理測驗。所有患者及家屬均簽署知情同意書。將120例廣泛性焦慮障礙患者隨機分為對照組和觀察組, 各60例, 兩組患者性別、年齡、文化程度等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用帕羅西汀治療, 初始劑量15 mg/d,根據患者實際病情進行調整, 最高劑量應控制在40 mg/d以內。觀察組患者對照組治療基礎上, 采用帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療, 帕羅西汀初始量15 mg/d, 最大劑量40 mg/d；喹硫平初始量為25 mg/d, 最大劑量為100～200 mg/d。在治療過程中, 根據患者病情調整藥物劑量。兩組患者連續治療2個月, 在此期間不能使用其他潛在抗焦慮作用的藥物, 出現不良反應給予對癥治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組的不良反應包括嗜睡、便秘、惡心、心跳過速等。

1.4 療效評定標準［3］通過HAMA焦慮量表對治療效果及安全性進行評價。痊愈：HAMA評分下降3/4以上；有效：HAMA評分下降1/2～3/4；無效：HAMA評分下降1/4以下。總有效率=(痊愈+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應及HAMA評分比較 觀察組患者不良反應發生率低于對照組, 但差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后HAMA評分低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 ［n(%)］

表2 兩組患者不良反應及HAMA評分情況比較 ［n(%), ±s］

表2 兩組患者不良反應及HAMA評分情況比較 ［n(%), ±s］

注：兩組HAMA評分比較, P<0.05

?

3 討論

廣泛性焦慮障礙表現為廣泛性持久性的焦慮, 持續時間≥3個月, 臨床表現為失眠、頭痛、惡心、心跳過速、瞳孔增大、腱放射活躍等。廣泛性焦慮障礙患者病程長、易復發、治愈率較低, 多合并其他抑郁癥或焦慮癥等, 嚴重時導致患者殘疾。據相關數據表明［4］, 廣泛性焦慮障礙在普通人群中的發病率為1.6%, 終身患病率為9.0%, 50%～60%患者伴有抑郁癥狀, 給患者生活和工作造成較大的影響。

在臨床治療廣泛性焦慮障礙中, 一線藥物選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類起效慢, 改善睡眠狀況不佳；二線藥物苯二類有過度鎮靜、成癮性、戒斷反應等不足, 臨床治療廣泛性焦慮障礙療效受到限制。為有效改善廣泛性焦慮障礙患者癥狀, 最大程度恢復患者各項功能, 提高其生活質量, 需要尋求一種安全可靠、療效顯著的治療方案, 以此實現最佳的臨床效果。

廣泛性焦慮障礙作為焦慮障礙中常見的類型, 目前病因尚不明確, 動物模型表示5-HT對焦慮癥狀的發展與改善具有一定的作用［5］, 若5-HT釋放增加, 將會出現明顯的焦慮反應。因此在治療此病時, 采用5-HT拮抗劑, 將抑制焦慮反應的出現, 實現最佳的臨床效果。目前治療廣泛性焦慮障礙的方法較多, 藥物治療包括中藥治療和西藥治療。帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑, 將其作用于5-HT神經系統中能起到抗焦慮的作用, 同時該藥物不良反應少, 是臨床治療焦慮癥的常用藥。喹硫平是一種非典型的抗精神病藥物,是神經遞質受體拮抗劑, 有利于改善和緩解焦慮癥患者陽性、陰性癥狀及認知障礙, 以此提升患者生活質量。

在本組結果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組, 且HAMA評分低于對照組(P<0.05), 觀察組不良反應發生率低于對照組, 但差異無統計學意義(P>0.05)。可見采用帕羅西汀與小劑量喹硫平聯合用藥治療廣泛性焦慮障礙效果顯著。

綜上所述, 在臨床廣泛性焦慮障礙治療中, 采用帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療手段, 能明顯改善臨床癥狀, 不良反應少, 安全可靠, 治療效果顯著優于帕羅西汀單獨治療,值得臨床廣泛推廣應用。

［1］張開元,施劍飛,唐光政, 等.帕羅西汀聯合喹硫平治療廣泛性焦慮障礙的療效與安全性.中國臨床藥理學雜志, 2014,11(6):508-510.

［2］褚建平,石曉燕.帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮障礙對照研究.臨床心身疾病雜志, 2013, 19(2):112-113,116.

［3］蔣彩霞,楊小男,梅其一, 等.喹硫平和帕羅西汀單藥治療廣泛性焦慮的隨機對照研究.上海精神醫學, 2010, 22(5):295-299.

［4］梁映,劉敏東.小劑量喹硫平聯合帕羅西汀治療廣泛性焦慮癥臨床觀察.內科, 2013, 8(3):260-261.

［5］姜景麗.帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮癥療效觀察.首都醫藥, 2014, 10(20):65-66.