大蒜素治療細菌性呼吸機相關性肺炎的臨床研究＊

閆 芳，楊 芳，陳燕春，王國祥，陳 倪，王 平

四川省成都市第五人民醫院 重癥醫學科（成都 611130）

呼吸機相關性肺炎（ventilator－associated pneumonia，VAP）是指患者接受機械通氣48h至停用機械通氣、拔除人工氣道后48h內發生的肺炎［1］。重癥監護病房（ICU）內患者病情危重，常常需行機械通氣治療，且多為老年患者，合并免疫功能低下、反復住院治療及接受多種有創性檢查和治療，因此極易發生VAP，一旦發生VAP將對患者的預后產生影響。本研究在常規治療策略的基礎上，加用大蒜素注射液治療細菌感染所致VAP，旨在觀察大蒜素注射液短期治療對VAP患者常用血炎性指標白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）的影響，初步探討大蒜素抗炎癥作用的可能機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入標準：1）符合 VAP的診斷標準［1］；2）年齡18～70歲；3）深部痰培養回示細菌陽性；4）無肝、腎功能不全。排除標準：1）過敏體質；2）非細菌感染者；3）合并肺結核或肺癌。選取2011年1月至2014年12月收入成都市第五人民醫院ICU且符合VAP診斷標準的92例患者（均為細菌感染所致）為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（50例）和研究組（42例），對照組和研究組的基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。本研究符合倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，患者或家屬同意并簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 研究方法

對照組給予改善通氣、抗生素、祛痰、平喘、糾正水電解質紊亂等常規治療。在抗生素使用方面，兩組均采用經驗性抗菌治療，待痰培養結果回示后據藥敏試驗結果及時更換抗生素。研究組在常規治療基礎上加用大蒜素（徐州萊恩藥業有限公司生產）60mg／次，滴注，1次／d，療程14d。兩組患者分別在試驗前后（接受治療前和治療后第14天）抽取靜脈血液，分離血清后于－20℃ 貯存備用。采用半定量固相免疫測定法測定血清PCT水平，PCT＞0.5μg／L為陽性。CRP 采用免疫比濁法測定，CRP＞10mg／L為陽性。

1.3 統計學方法

采用EpiData 3.1建立數據庫，使用SAS 9.1.3統計軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組患者血WBC、CRP及PCT的差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者各項指標較治療前明顯下降（P＜0.05），并且與對照組相比，CRP和PCT水平在研究組下降更明顯（P＜0.05），WBC水平組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血WBC、CRP及PCT水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血WBC、CRP及PCT水平比較（±s）

注：＊與同組治療前比較，P＜0.05；＃與對照組比較，P＜0.05

組別 例數 WBC／（×109／L）CRP／（mg／L）PCT／（ng／mL）治療前 治療后研究組 42 15.38±5.46 8.75±2.27＊ 40.65±10.52 10.65±3.39＊＃ 10.05±5.73 1.05±0.87＊＃治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 14.85±5.56 10.65±2.73＊ 42.40±11.30 14.05±5.54＊＃ 9.95±5.83 2.75±1.08＊＃

3 討論

機械通氣治療是重癥患者的常用手段之一，可提高危重患者的搶救成功率，但危重患者往往合并存在或潛在著多種基礎疾病，加上反復、長期使用廣譜抗生素及侵入性操作和治療等，因此極易發生VAP。一旦發生細菌感染所致VAP后勢必會出現血清炎性介質或細胞因子的大量釋放。血WBC、CRP和PCT是ICU臨床一線醫師常用的監測指標，在細菌感染時可升高，動態連續監測上述指標的變化有助于早期診斷VAP，避免抗生素的濫用，并有助于指導臨床抗生素的使用，降低患者的病死率［2－3］。文獻報道CRP與PCT 亦可作為診斷VAP的特征性指標［4］。另有研究［5－6］表明，根據血清PCT的下降幅度來調整抗菌藥物使用方案，可顯著縮短抗菌藥物使用天數，且可以使抗菌藥物的暴露時間減少，但對于住院天數及病死率無顯著影響。因此，在ICU嚴密觀察VAP患者的上述常用炎性指標，對于判斷感染嚴重程度及指導抗生素的使用具有重要臨床意義。

大蒜素（allicin）又名大蒜辣素，是大蒜的提取物，化學名二烯丙基三硫化物（CH2－CH－CH2－CH2－CH－CH2），實驗證明大蒜素具有廣譜抗微生物的活性，其中亦包括抗細菌活性；越來越多地應用于預防及輔助VAP的治療［7］。目前國內研究顯示大蒜素能降低真菌性VAP的發生率，且可以預防真菌性VAP［8］。但關于大蒜素對細菌感染所致VAP的影響研究報道較少。

本研究顯示，治療前兩組患者的血WBC、CRP和PCT水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組患者 WBC、CRP和PCT水平均有所下降，并且研究組的PCT和CRP水平下降更明顯，說明大蒜素有助于細菌性VAP的治療。本研究治療后兩組WBC水平差異無統計學意義，可能與WBC水平受多種因素影響，特異性不高有關。在前期研究［9］中，我們已觀察到大蒜素治療組在治療第7天時，痰培養陽性檢出率明顯低于對照組（P＜0.05）；在治療第14天時，大蒜素治療組的細菌轉陰率明顯高于對照組，表明大蒜素能有效抑制細菌生長［10］。以上研究結果提示大蒜素可能通過抑制細菌生長及降低血炎性指標來發揮治療細菌性VAP的作用。

綜上所述，大蒜素注射液短期治療細菌性VAP可以降低血 WBC水平，且能顯著降低血CRP和PCT這兩種細菌感染特異性指標的水平，同時在為期14d的療程中未見肝腎損害、皮疹等不良反應。大蒜素價格低廉，具有“天然廣譜抗生素”的特性，不會引起機體腸道菌群失調及誘導耐藥細菌產生，有益于遏制日益嚴重的細菌耐藥現象。至于使用大蒜素治療對患者抗生素使用時間及強度是否有影響，將在后續研究中進一步完善。

［1］中華醫學會重癥醫學分會.呼吸機相關性肺炎診斷、預防和治療指南（2013）［J］.中華內科雜志，2013，52（6）：524－543.

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［3］唐小君，李燕，程琳，等.動態監測血清素原對診斷呼吸機相關肺炎的臨床價值［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（6）：827－828.

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［6］Bouadma L，Luyt CE，Tubach F，etal.Use of procalcitonin to reduce patients＇exposure to antibiotics in intensive care units（PRORATA trial）：a multicentre randomised controlled trial［J］.The Lancent，2010，375（9713）：463－474.

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［8］管軍，楊興易，趙良，等.大蒜素注射液預防真菌性呼吸機相關肺炎的體會及意義［J］.中國急救醫學，2003，23（10）：717－718.

［9］周貴，陳燕春，閆芳，等.大蒜素治療細菌性呼吸機相關性肺炎的效果評估［J］.成都醫學院學報，2015，10（1）：59－61.

［10］張麗涓，曾春華，王璽，等.大蒜素對細菌感染所致呼吸機相關性肺炎患者預后的影響［J］.世界最新醫學信息文摘，2014（29）：84－85.