2型糖尿病應(yīng)用利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療的效果分析

劉 洋 王雪鷹 趙 錦

錦州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧錦州 121000

臨床治療2 型糖尿病（T2DM）常用的降糖藥物具有增加體質(zhì)重的作用，極易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，從而影響臨床療效[1-2]。為有效提高藥物依從性，降低低血糖的風(fēng)險，該研究針對2013年9月—2014年9月收治的98 例T2DM 分別給予不同藥物聯(lián)合方案的效果分析，旨在為臨床日后選擇合理的用藥方案提供循證依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選取該院收治的2 型糖尿病患者98 例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組49 例；對照組男女24:25，年齡18～62歲，平均（35.26±8.17）歲,教育程度：高中及以下22 例，大專至本科16 例，本科以上11 例；觀察組男女比例26:23，年齡19～60歲，平均（33.45±6.37）歲，教育程度：高中及以下23 例，大專至本科17 例，本科以上9 例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均于運動鍛煉及飲食控制的情況下給予鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字：H20060226，0.25g×48 片）治療，0.5g/次，口服，3 次/d。對照組于此基礎(chǔ)上加以格列美脲（國藥準(zhǔn)字：H20010570，規(guī)格：原料藥）治療，起始劑量為1 mg，并于早餐前口服，1 次/d，之后根據(jù)患者血糖水平加以調(diào)整。觀察組于此基礎(chǔ)上加以利拉魯肽（J20110026；規(guī)格：1 支/盒）治療，起始劑量為0.6 mg/d，于皮下注射，7 d 后調(diào)整至1.2 mg/d；兩組均治療4 m。

1.3 觀察判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療前后血糖相關(guān)性指標(biāo)[（空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]及體質(zhì)指數(shù)（BMI）變化情況，記錄患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者FBG 測定值＜6.40 mmol/L，PBG 測定值＜7.80 mmol/L；有效為FBG 測定值＜7.00 mmol/L，PBG 測定值＜11.10 mmol/L，無效為血糖測定值均未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。

表2 兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)變化情況（±s）

表2 兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)變化情況（±s）

注：治療前組內(nèi)比較，@P＜0.05；治療后組間比較，#P＜0.05。

組別對照組(n=49)觀察組(n=49)P(t)時間治療前治療后治療前治療后-FPG(mmol/L)8.27±1.55(6.58±1.25)@8.23±1.36(5.24±0.53)@#＜0.05(8.087 3)2hPG(mmol/L)13.25±2.88(9.32±2.14)@13.26±2.98(8.03±0.87)@＜0.05(4.575 5)HbAlc(%)BMI(kg/m2)8.36±0.58(7.02±0.50)@8.33±0.41(5.23±0.58)@＜0.05(15.636 8)28.71±4.92 26.64±0.95 28.84±5.23(24.73±0.85)@#＜0.05(10.380 7)

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)均用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間或組內(nèi)比較用t 檢驗，計數(shù)用百分比（%）表示，以χ2檢驗，當(dāng)P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率83.67%略低于對照組85.71%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.0367，P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%),n=49]

2.2 兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)變化情況

兩組治療后血糖相關(guān)指標(biāo)及BMI 較治療前降低（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組FPG、BMI 較對照組顯著降低（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

兩組用藥期間觀察組2（4.09%）例發(fā)生惡心為主的胃腸道不良反應(yīng)，對照組1（2.04%）例出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

二甲雙胍作為糖尿病指南一線用藥，已廣泛應(yīng)用于臨床治療中，但是仍有少數(shù)患者單用該藥物無法控制血糖達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)值，而需聯(lián)合其他類降糖藥物，其中最為常用的是磺脲類，但其不僅容易增加低血糖發(fā)生率，而且增加體質(zhì)量等一系列不良反應(yīng)，因此，尋找更為合理的降糖藥物，對有效控制血糖具有重要意義[4]。該研究針對98 例T2DM 患者分別予不同降糖藥物聯(lián)合二甲雙胍治療效果分析，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率83.67%略低于對照組85.71%，這說明利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效相當(dāng)，均可有效控制其血糖水平。格列美脲隸屬第三代磺脲類長效降糖藥物，其具有起效快，作用半衰期長，且服用方便等優(yōu)點[5]。而利拉魯肽隸屬新型GLP-1 受體激動劑，是在腸促胰島素系統(tǒng)基礎(chǔ)上新制的降糖藥，與二甲雙胍聯(lián)合使用，可有效降低胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性[6-7]。

該研究結(jié)果還顯示，兩組治療后FPG、2hPG、HbAlc 等血糖指標(biāo)及BMI 水平較治療前均顯著降低，且觀察組FPG、BMI 較對照組降低幅度更為顯著，這說明利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者均可有效降低體質(zhì)量及餐后血糖，但利拉魯肽相較于格列美脲效果更佳，推測這與格列美脲與利拉魯肽依賴于GLP-1 受體刺激作用增強有關(guān)，利拉魯肽皮下注射能夠有效降低血漿胰高血糖素水平及刺激胰島素的分泌[8]。利拉魯肽和其他類降糖藥物聯(lián)合使用具有強效降糖作用，而且可對胰島β 細(xì)胞起到保護作用，增加胰島素的合成，促進胰島β 細(xì)胞的增殖，延遲胃排空，使其食欲得以有效控制，從而達(dá)到減輕體重，降低血壓、改善血脂的目的[9-10]。兩組均未出現(xiàn)低血糖及嚴(yán)重不良反應(yīng)，且出現(xiàn)的惡心輕微反應(yīng)均隨著治療時間的延長而消失，由此可知，利拉魯肽相較于格列美脲更適合于T2DM 患者，但是由于受到樣本大小的限制，因此還有待于臨床大樣本的進一步研究予以驗證。

綜上所述，利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者均可有效降低血糖，且安全性高，但利拉魯肽聯(lián)合方案降低FPG、BMI 更為顯著。

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