雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的效果分析

劉 丹

錦州市中心醫院腫瘤內科，遼寧錦州 121000

隨著人口老齡化趨勢的加強，老年結直腸癌的發病率逐漸上升，因老年人體能較差且并發癥較多，其對高強度化療的耐受性較差[1]。為探究晚期直腸癌患者的最佳化療效方案，該研究選取2012年7月—2013年7月該院收治的64 例老年晚期結直腸癌患者，分別予不同化療方案并對比其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選自該院收治的老年結直腸癌患者64 例，均經病理學檢查確診,隨機分為兩組各32 例，對照組男女比例17:15，年齡為60～83 歲，平均（65.72±5.08）歲，結腸癌19 例，直腸癌13例；研究組男女比例16:16，年齡61～86 歲，平均（65.80±5.17）歲，結腸癌18 例，直腸癌14 例。兩組基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組：d1-d5,200 mg/m2亞葉鈣酸靜滴；d1-d5,375 mg/m2氟尿嘧啶靜滴；d1,100 mg/m2奧沙利鉑行靜滴，1 個周期為3w。研究組：d1,2.5 mg/m2雷替曲塞(國藥準字92H003502)靜滴；d1,100 mg/m2奧沙利鉑(國藥準字H20093811)靜滴，1 個周期為3 w。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療效果，包括近期療效與遠期療效；觀察兩組不良反應，包括惡心嘔吐、疲勞、脫發、血小板減少、轉氨酶異常等。

1.4 療效評價

近期療效：參照WHO 標準，完全緩解（CR）：病灶消失且維持4w 以上；部分緩解（PR）：病灶直徑的縮小幅度≥30%；穩定(SD)：病灶直徑的縮小幅度＜30%或增加≤20%；進展(PD)：病灶直徑的增加幅度＞20%或出現新的病灶,CR+PR=有效；遠期療效：每1～2 個月進行1 次隨訪直至病情出現進展，總結病情進展時間與生存時間[2]。不良反應評價參照WHO 關于抗癌藥物不良反應表現分級標準[3]。

1.5 統計方法

資料均以SPSS21.0 軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，以t 檢驗，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，當P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效對比

對比兩組近期療效，研究組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效對比[n(%)，n=32]

2.2 兩組遠期療效對比

隨訪至2014年8月結束，對照組病情進展中位時間與中位生存時間分別為4.17 個月、8.20 個月，明顯少于研究組的8.25個月、9.84 個月，兩組對比差異有統計學意義(t=10.236,4.0235,P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應對比

兩組脫發、血小板減少、轉氨酶異常等不良反應發生率差異無統計學意義，但研究組惡心嘔吐、疲勞等不良反應明顯少于對照組，對比差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應對比[n(%)，n=32]

3 討論

結直腸癌是臨床常見惡性腫瘤，近年來隨著人們生活習慣改變，其發病率呈現逐漸上升趨勢，且發病率表現出隨年齡增加而增長的趨勢。目前臨床多采用手術治療結直腸癌，但臨床約30%患者確診時已處于晚期且失去手術的機會，因而化療成為晚期結直腸癌患者治療首選[4-5]。但老年結直腸癌患者因體質與不良反應原因，難以耐受高強度的化療，因而選用療效好且不良反應少的化療方案成為臨床亟待解決的問題。該研究選取64 例老年晚期結直腸癌患者，分別予以不同化療方案并對比其效果，以期為臨床治療方案制定提供依據。

目前，臨床多采用以氟尿嘧啶或類似藥物為基礎的方案進行結直腸癌化療，其中氟尿嘧啶、亞葉鈣酸與奧沙利鉑已被美國國立綜合癌癥指南確定為結直腸癌的一線化療藥物，且取得較好臨床效果。但氟尿嘧啶需靜脈持續注藥或經靜脈置管持續泵入，易發生靜脈炎等一系列并發癥，因而對耐藥或無效患者需選用新化療藥物[6]。該研究選取雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案取得較好效果，該研究組的臨床治療有效率為46.88%，這與國外文獻報道的16%～54%較為一致[7]。其明顯高于對照組12.50%,且隨訪結果顯示，研究組病情進展中位時間與中位生存時間均長于對照組，表明雷替曲塞聯合奧沙利鉑的總體療效顯著。分析其原因在于，雷替曲塞屬于抗代謝類的葉酸類藥物，其能特異性抑制胸苷酸合酶，并通過代謝活動生成聚谷氨酸，從而更有效抑制細胞DNA 生成，且雷替曲塞潴留于細胞內，從而能長時間發揮功效[8]。據相關文獻報道，雷替曲塞抑制癌細胞作用比氟尿嘧啶強，由此可知雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療結直腸癌具有顯著療效[9-10]。

老年患者對化療耐受性較差，因而化療方案所致不良反應屬于評價治療效果的重要方面。該研究結果顯示，兩組脫發、血小板減少、轉氨酶異常等不良反應發生率差異無統計學意義，但研究組惡心嘔吐、疲勞等不良反應發生率分別為18.75%、12.50%，明顯少于對照組53.13%、37.50%，經對癥治療均明顯緩解，表明雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌安全性優于氟尿嘧啶方案。因受研究時間、隨訪及樣本量限制，未對患者5年生存率進行隨訪分析，還待進一步隨訪結果補充。

綜上所述，雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期直腸癌具有顯著療效且安全性較好，值得臨床推廣應用。

[1]牛楠.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效分析[J].中國醫科大學學報,2013,42(8):682-685.

[2]馮力.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治,2012,25(2):43-46.

[3]丁令池.希羅達聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2012,25(5):380-382.

[4]張蓓. 雷替曲塞與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效比較[J].實用臨床醫藥雜志,2012(19):99-101.

[5]李朝陽.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期腸癌的療效分析[J].浙江臨床醫學,2013,15(8):1112-1113.

[6]Urbanska,A.M.Therapeutic effect of orally administered microencapsulated oxaliplatin for colorectal cancer[J].Biomaterials,2012,33(18):211-214.

[7]陳銀蕓.雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結直腸癌患者中的聯合應用研究[J].中國當代醫藥,2014,21(2):80-82.

[8]Takara,K.Treatment schedule-dependent effect of 5-fluorouracil and platinum derivatives in colorectal cancer cells[J].European journal of pharmaceutical sciences,2012,45(3):1172-1175

[9]陳勇.黃芪注射液輔助雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌[J].中國新藥與臨床雜志,2014(3):218-221.

[10]楊柳.分析注射用雷替曲塞治療老年晚期結直腸癌的效果[J].中國實用醫藥,2014(26):147-148.