奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療浸潤性突眼療效分析

刁婷婷

南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院眼科，河南南陽 473000

甲狀腺功能亢進(jìn)性浸潤性突眼（簡稱為甲亢浸潤性突眼）是甲狀腺功能亢進(jìn)患者常見和較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥[1]。甲狀腺眼疾是一類自身免疫性疾病，主要由淋巴細(xì)胞、細(xì)胞激素和抗體與眼眶內(nèi)的結(jié)締組織等相互作用，使得眼眶及其周邊結(jié)締組織異常增生及發(fā)生水腫，導(dǎo)致眼球突出，同時(shí)患者常伴發(fā)有眼臉退縮和眼角膜破損等[2]。該研究選取該院2013年6月—2104年6月期間收治的54 例甲狀腺功能亢進(jìn)浸潤性突眼患者作為研究對象，并對奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療浸潤性突眼臨床效果進(jìn)行探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其臨床效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的54 例甲狀腺功能亢進(jìn)浸潤性突眼患者作為研究對象，所有患者均為Graves 疾病并發(fā)浸潤性突眼，診斷依據(jù)為在確診甲狀腺功能亢進(jìn)的基礎(chǔ)上，排除了其它因素所引起的甲狀腺功能亢進(jìn)，且患者伴發(fā)頸前粘液性水腫、甲狀腺彌漫性腫大或突眼等。突眼程度依照《美國甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）分級標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行分級：0 級為無體征和癥狀；I 級為有眼征，但限于上眼瞼凝視、痙攣和滯后，突眼至22 mm；II 級為軟組織受累；III 級為突眼超過22 mm；IV 級為有眼外肌受累；V 級為有角膜受累；IV 級為視力喪失。54 例患者突眼為I～V 級，且排除青光眼、顱內(nèi)腫瘤、眶內(nèi)外腫瘤、視神經(jīng)疾病、出血性疾病、潰瘍病、肥胖癥、糖尿病等疾病。按照隨機(jī)分組法將所有患者分為對照組和觀察組，每組各27 例，其中對照組患者男17 例，女10 例，年齡20～75 歲，平均年齡42.8 歲；觀察組患者男19 例，女8 例，年齡19～74 歲，平均年齡43.3 歲。兩組患者年齡、性別以及突眼分級等情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采取常規(guī)治療，具體內(nèi)容為夜間取高枕位，限制鈉鹽食入，加強(qiáng)眼部護(hù)理和適當(dāng)?shù)慕o予利尿劑，口服丙基硫氧嘧啶，100 mg/次，3～4 次/d，連續(xù)使用6～8 周后，根據(jù)患者病情以及不良反應(yīng)等調(diào)整用藥劑量，同時(shí)給予口服潑尼松20～30 mg，3 次/d，連續(xù)使用2～3 周后逐漸減量，待至8～10 周后停止給藥，嚴(yán)重患者給予0.5～1 g 甲潑尼松龍+250 mL 生理鹽水靜脈滴注，每隔一天1 次，連續(xù)使用2～3 次后再改用上述方法服用潑尼松；另外給予左甲狀腺片50 μg/d 服用。觀察組患者在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用醋酸奧曲肽注射液（國藥準(zhǔn)字H20031207）進(jìn)行治療，首先給予0.1 mg 靜脈推注1 次，然后改為0.4 mg 奧曲肽注射液+250 mL 生理鹽水靜脈滴注24 h，連續(xù)使用3 d。兩組治療方法均治療3 個(gè)療程，每個(gè)療程時(shí)長為2 個(gè)月。每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查和行一次ATA 分級評估，每月進(jìn)行一次甲狀腺功能復(fù)查，治療3 個(gè)療程后對臨床效果進(jìn)行評價(jià)。

1.3 臨床效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者臨床效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯效：患者自覺體征和癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)至正常水平，ATA 分級改善1～2 級；②有效：患者自覺體征和癥狀較前有所改善，甲狀腺功能有所恢復(fù)，ATA 分級改善1 級；③無效：患者體征和癥狀未見改善或加重，ATA 分級向惡化方向發(fā)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有患者臨床數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過有效治療后，對照組患者顯效7 例，有效11 例，無效9例，總有效率為66.7%，觀察組患者顯效11 例，有效14 例，無效2 例，總有效率為92.6%，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)為一種自身免疫性疾病，該病與自身細(xì)胞免疫和體液免疫有關(guān)[3]。浸潤性突眼是指由于突眼抗體或垂體致突物質(zhì)刺激眼球后部引起結(jié)締組織增生，淋巴細(xì)胞出現(xiàn)浸潤，透明質(zhì)酸或黏多糖沉積，最后使得眼球向前推移從而形成突眼；眼瞼回縮或眼外肌水腫也均會(huì)使突眼更明顯[4]。有研究報(bào)道，甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞DR 抗原、甲狀腺微粒體抗體（TMA）和甲狀腺球蛋白抗體（TGA）的表達(dá)與濾泡腔內(nèi)的浸潤細(xì)胞多少及活化狀態(tài)具有正相關(guān)性[4]。另外有文獻(xiàn)報(bào)道，浸潤性突眼的機(jī)制還可能為球后成纖維細(xì)胞（IGF-1）以及成纖維細(xì)胞生產(chǎn)因子（FGF）刺激成纖維細(xì)胞作用有關(guān)，成纖維細(xì)胞活性增強(qiáng)與突眼密切相關(guān)，成纖維細(xì)胞可使黏多糖、唐白帶分泌增多，而黏多糖具有較強(qiáng)吸水性，使得眼外肌間質(zhì)發(fā)生水腫，引起突眼[5]。臨床上治療甲狀腺亢進(jìn)引起的突眼主要是通過抑制TMA 和TGA 的產(chǎn)生，抑制自身免疫反應(yīng)，使得患者眼球后部結(jié)締組織的增生減輕、淋巴細(xì)胞的浸潤和活化減少，以及透明質(zhì)酸和黏多糖沉積減少，最終眼球回縮，突眼明顯減輕。

生長抑素是存在于人體內(nèi)的一種具有廣泛生物活性的激素，經(jīng)體內(nèi)特殊內(nèi)分泌D 細(xì)胞所合成和釋放，其主要是由于能抑制垂體分泌生長激素而得名，這類內(nèi)分泌D 細(xì)胞廣泛存在于腦、、垂體、胰腺、甲狀腺、腎上腺、胃腸道及腎臟等組織和器官中。近幾年來，通過在生長抑素結(jié)構(gòu)上引進(jìn)入氨基酸，使其抗降解酶的能力增強(qiáng)，而延長其活性，而引入某些氨基酸衍生物合成具有不同活性的類似物，稱之為生長抑素類似物。與天然生長抑素相比，經(jīng)人工合成的生長抑素類似物具有較長的半衰期，且選擇性強(qiáng)以及作用更明顯。人工合成的生長抑素具有6 肽、7 肽和14 肽等多個(gè)系列。人工合成的生長抑素理論上均具有一定程度的免疫調(diào)節(jié)作用，可選擇用于治療Graves 眼病。已被鑒定的生長抑素對淋巴細(xì)胞增殖具有抑制作用，且對炎癥細(xì)胞因子、集落刺激因子以及免疫球蛋白等因子的生成也具有抑制作用。上述這些因子被廣泛認(rèn)為存在于眼眶組織中，如眼肌、眼眶結(jié)締組織、脂肪組織、纖維細(xì)胞以及激活的脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面，尤其當(dāng)眼眶及其周邊組織存在免疫炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)有某些生長抑素類似物受體和亞型表達(dá)，進(jìn)而激活單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞衍生的脂肪細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞分泌促炎性細(xì)胞因子，因此這類生長抑素類似物受體及其亞型的表達(dá)在患者自身免疫性反應(yīng)中起著十分重要的作用。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，對Graves 患者眼眶進(jìn)行掃描時(shí)顯示GO 病理活性同生長抑素?cái)z取的組織具有相關(guān)性[6]。

奧曲肽是一種人工合成的生長抑素八肽衍生物，其不但保留了生長抑素的藥理作用，且其作用時(shí)間較生長抑素持久[7]。奧曲肽治療甲狀腺亢進(jìn)浸潤性突眼的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：①奧曲肽抑制體內(nèi)多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)以及內(nèi)分泌激素的合成和釋放，使得眼眶局部組織的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)得以減輕，且對局部細(xì)胞的增殖起到抑制作用。②生長激素-IGF 對人體免疫系統(tǒng)具有十分重要的調(diào)節(jié)作用，主要為免疫增強(qiáng)，而生長抑素則對免疫系統(tǒng)其免疫抑制作用，奧曲肽通過對生長激素-IGF軸的抑制作用而發(fā)揮其治療作用。黃銜等[8]研究報(bào)道，奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法在治療浸潤性突眼臨床效果明顯優(yōu)于常規(guī)療法。

該研究選取該院2013年6月—2104年6月期間收治的54例甲狀腺功能亢進(jìn)浸潤性突眼患者作為研究對象，探討奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療浸潤性突眼臨床效果。結(jié)果顯示，經(jīng)過有效治療后，對照組患者顯效7 例，有效11 例，無效9 例，總有效率為66.7%，觀察組患者顯效11 例，有效14 例，無效2 例，總有效率為92.6%，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），上述結(jié)果與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法在治療甲狀腺亢進(jìn)浸潤性突眼方面臨床效果明顯，該方法值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]許偉明，郭藝紅，陳碧蝦.針刺結(jié)合穴位按摩治療浸潤性突眼療效觀察[J].中國針灸，2011,31(2):101-104.

[2]陳瓊科，鄭世霞，劉靜.兩種藥物聯(lián)合治療浸潤性突眼的臨床研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014,11(15):2057-2059.

[3]尹國幸.甲強(qiáng)龍聯(lián)合中藥湯劑治療浸潤性突眼臨床效應(yīng)觀察[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2013，24(6):1500-1501.

[4]孫小紅，許敏，何勇，等.大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療浸潤性突眼的觀察與護(hù)理[J].安徽醫(yī)學(xué)，2011,32(12):2069-2071.

[5]陳立曙，林暉榕，鄭雪瑛，等.不同治療方案對浸潤性突眼的療效及臨床特點(diǎn)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(12):1920-1922.

[6]琴甄牟，李妮，盧桂南.地奧司明治療Graves 病并發(fā)浸潤性突眼29例的臨床分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013,35(6):803-805.

[7]王穎，王雪，王峰，等.（99m）Tc-奧曲肽眼眶顯像在甲狀腺相關(guān)性眼病中的應(yīng)用[J].北京醫(yī)學(xué)，2011，33(4):292-294.

[8]黃銜，陳謀，鄭少鋒.奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療浸潤性突眼療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011(1):39-40.