血清CRP和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌早期診斷中的應(yīng)用價值

聶 茹

遼寧省朝陽市中心醫(yī)院檢驗科，遼寧朝陽 122000

肺癌是目前全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，并呈持續(xù)上升趨勢[1]。肺癌起病隱匿，大部分患者確診時已是中晚期，其5年生存率僅為15%，然而，占總患者數(shù)16%的早期診斷病例中，其5年生存率卻達(dá)到49%，如何提高肺癌的早期診斷對提高腫瘤患者生存率具有重要意義。目前，肺癌的診斷主要靠影像學(xué)、脫落細(xì)胞學(xué)纖支鏡等，但是這兩種方法均存在一定局限性[2]。其中血清腫瘤標(biāo)志物檢測作為肺癌早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷的臨床價值越來越得到重視[3]。該研究采用回顧性臨床研究分析2010年1月—2013年12月在該院就診的336 例肺癌患者血清中CRP 及腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度等，初步評價其在肺癌早期診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自該院因呼吸道疾病住院患者：肺癌336 例，平均年齡在56±15 歲，男254 例，女82 例，其中腺癌168 例、鱗癌103例、小細(xì)胞未分化癌49，因其他腫瘤導(dǎo)致的肺轉(zhuǎn)移16 例；肺部良性疾病362 例，平均年齡在50±19 歲，其中男性197 例，女性165例，其中肺部感染273 例，肺結(jié)核59 例，阻塞性肺氣腫30 例。

1.2 檢測方法

采集受檢對象的清晨空腹靜脈血，4 000 r/min 離心分離血清，待檢。分別測定患者血清CRP、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平，各指標(biāo)的參考區(qū)間分別如下：CRP：≤10.0 mg/L(采用德國西門子BNII 全自動特定蛋白分析儀及配套原裝試劑)；CEA：0～3.4 ng/mL；NSE：0～16.3 ng/ml；CYFRA21-1:0～3.3 ng/ml（檢測結(jié)果由瑞士Roche 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀e411 完成，試劑為隨機(jī)原裝試劑）。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 336 例肺癌患者中吸煙者296 人，約占88.09%，其中男性273 人、女性23 人；296 吸煙者中同時飲烈性酒者201 人，這些患者中79.86%（268/296）來自農(nóng)村。

表1 296 名患者中吸煙量及吸煙病史的調(diào)查結(jié)果

2.2 336 例患者首發(fā)、首診癥狀及體征82.32%的患者以咳嗽、咳痰，痰中帶血為首發(fā)癥狀，其次為疼痛（包括胸、頭疼及其他部位疼痛等）10.68%，其他癥狀者7%。

2.3 兩組患者血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 表達(dá)水平

肺癌組和肺良性病組根據(jù)計量資料統(tǒng)計分析，CRP 和CEA、NSE、CYFRA21-1 表達(dá)水平在兩組中的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 含量比較（±s）

表2 兩組血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 含量比較（±s）

注：根據(jù)統(tǒng)計學(xué)t 界值表，得P<0.05。

組別CRP（mg/L）CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）CYFRA21-1肺癌（n=336）肺良性病（n=362）t P 29.61±14.83 17.49±4.9 2.1082<0.05 48.36±45.29 3.01±2.56 19.020<0.05 30.85±24.96 10.23±3.45 15.560<0.05 24.16±10.14 2.19±1.59 40.690<0.05

2.4 不同病理類型肺癌患者CRP、各種腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果

336 例肺癌中腺癌168 例，所占比例最高約為50%，鱗癌103 例，所占比例約為30.65%，小細(xì)胞癌49 例，所占比例約為19.35%。CRP 在各種類型的肺癌中檢測結(jié)果變化較小，在（27.95±9.25）mg/L 到（29.38±13.25）mg/L 之間；但是腫瘤標(biāo)志物在各種類型的肺癌中變化較大，其中CEA 在腺癌和鱗癌中檢測結(jié)果較高，分別為（45.26±59.63）ng/L 和（23.65±10.26）ng/L，小細(xì)胞癌中NSE 檢測結(jié)果比其他標(biāo)志物要高，為（36.54±26.38）ng/mL。

表3 不同病理類型肺癌患者血清CRP（±s）

表3 不同病理類型肺癌患者血清CRP（±s）

組別CRP(mg/L)CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml）腺癌（168）鱗癌（103）小細(xì)胞癌（49）29.38±13.25 27.95±9.25 28.46±15.25 45.26±59.63 23.65±10.26 13.47±9.59 15.24±9.20 11.59±12.48 36.54±26.38 4.56±5.21 12.36±6.59 4.06±2.68

2.5 CRP、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及預(yù)測值檢測結(jié)果

在肺癌檢測單一腫瘤標(biāo)志物時，CEA 特異性（69.49）陽性預(yù)測值（84.20）較高，但靈敏度（39.63）低，NSE 陽性預(yù)測值（81.07）、陰性預(yù)測值（84.19）較高，但靈敏度（34.27）、特異度（67.43）低，CYFRA21-1 特異度（63.15）、陽性預(yù)測值（80.04）、陰性預(yù)測值（81.20）高，但是靈敏度（36.26）低。CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測靈敏度（89.21）、特異度（76.50）、陽性預(yù)測值（85.27）、陰性預(yù)測值（88.34 ）均高于單一指標(biāo)檢測結(jié)果。

表4 單一檢測血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 及

3 討論

吸煙是肺癌的首要危險因素，吸煙者吸煙的數(shù)量煙齡等因素都與肺癌患病風(fēng)險相關(guān)[4]。該研究中88.09%的肺癌患者有吸煙接觸史，吸煙在10年以上的患者約占69.25%，由此可知，有吸煙接觸史的群體做好腫瘤早期篩查和診斷尤為重要。

血清CEA、NSE、CYFRA21-1 等腫瘤標(biāo)志物作為輔助診斷肺癌的指標(biāo)已被臨床接受。近年報道血清CRP 水平變化與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，CRP 增高與患肺癌危險性有關(guān)[5]。CRP 和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在肺癌檢測中的應(yīng)用文獻(xiàn)報道較少，基于此，該研究討論血清中3 種腫瘤標(biāo)志物和CRP 聯(lián)檢在肺癌中的靈敏度、特異度等指標(biāo)。

CEA（癌胚抗原）是一個廣譜性腫瘤標(biāo)志物，在腺癌呈現(xiàn)高表達(dá)[6]。NSE（神經(jīng)元烯醇化酶）主要存在于神經(jīng)元及外周神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，是公認(rèn)的小細(xì)胞型肺癌高特異性的標(biāo)志物。CYFRA21-1 是用放射免疫法測定的細(xì)胞角蛋白19 的兩個片段，由于細(xì)胞的溶解或腫瘤細(xì)胞的壞死，可釋放至血清而作為肺癌的腫瘤標(biāo)記物。CRP（C 反應(yīng)蛋白）作為人體應(yīng)急時的急性期反應(yīng)蛋白，出現(xiàn)早，在創(chuàng)傷、感染和腫瘤等致病因素作用下，升高十分明顯，可高達(dá)正常時的10～100 倍，在腫瘤的臨床應(yīng)用中有重要的意義[7]。

該研究的結(jié)果顯示：肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CRP 水平明顯高于良性肺疾病組（P<0.05），說明這三項標(biāo)志物和CRP 可用于肺癌的診斷和良惡性的鑒別。有關(guān)血清CRP 在肺癌各病理類型中的比較，文獻(xiàn)報道不一，趙怡卓等[8]研究顯示血清CRP 在鱗癌組明顯高于腺癌組，而吳國斌等[9]認(rèn)為肺癌不同類型之間血清CRP 無差異。該研究的結(jié)果說明血清CRP 在肺癌不同病理類型之間水平無差異。而三種標(biāo)志物在不同病理類型中表達(dá)水平不同，336 例肺癌中CEA 在腺癌呈現(xiàn)高表達(dá)；NSE 在小細(xì)胞型肺癌中表達(dá)高；CYFRA21-1 在鱗癌中的表達(dá)明顯高于其他類型。

由表4 可以看出：四種指標(biāo)單獨檢測其靈敏度均低于50%，也就是說，單一應(yīng)用上述四種指標(biāo)在檢測肺癌中都存在局限性。雖然CEA+NSE+CYFRA21-1 可提高靈敏度、特異性，但是血清CRP 和三種標(biāo)志物聯(lián)合靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、，陰性預(yù)測值均比三種標(biāo)志物聯(lián)合有明顯提高。因此，這四種指標(biāo)的聯(lián)檢對提高肺癌及不同病理類型的診斷有重要的臨床價值。

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在肺癌中的應(yīng)用研究非常多[10-11]，但是血清CRP 和標(biāo)志物的聯(lián)檢正處在研究階段[12]。該研究對336 例肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CRP 四種指標(biāo)水平的變化，可以為肺癌在早期篩查和診斷中提供臨床價值。

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