口腔扁平苔蘚局部治療進展

陳　陣(綜述)，高　平(審校)

(天津醫科大學口腔醫院口腔內科，天津 300070)

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口腔扁平苔蘚局部治療進展

陳陣(綜述)，高平※(審校)

(天津醫科大學口腔醫院口腔內科，天津 300070)

摘要：口腔扁平苔蘚(OLP)是一種口腔黏膜慢性炎癥性疾病，常表現為口腔黏膜對稱性的白紋、丘疹、斑片或皰。因其病因復雜且尚不明確，故臨床上僅以控制其病情、減少患者癥狀為主要目的，局部應用糖皮質激素仍是治療 OLP 的主要方法。然而，為獲得更理想、更安全的治療效果，近些年一些新的、替代的局部治療方法已被越來越廣泛探索并應用。

關鍵詞：口腔扁平苔蘚；局部治療；替代治療

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是口腔黏膜病常見疾病之一，多見于中年女性；臨床上常表現為頰黏膜、舌黏膜和(或)牙齦黏膜對稱性的白紋、丘疹、斑片或皰。因其病因復雜且尚不明確，故缺乏有效的治療方法，臨床上其治療的目的僅以控制患者病情為主，局部使用糖皮質激素是治療OLP的主要方法。然而，為獲得更理想、更安全的治療效果，一些新的、替代的局部治療 OLP 的方法已被探索并應用。現將對這些新的、替代的局部治療方法予以綜述。

1OLP 病因

1.1免疫因素研究表明，特異性免疫反應與非特異性免疫性反應均參與OLP免疫病理反應[1-5]。其中參與 OLP 特異性免疫病理反應的細胞主要是 CD8+T細胞和CD4+T細胞，且以CD8+T細胞為主[1-2]。Khan等[2]研究證實，OLP病損組織的上皮內及上皮下淺表固有層以CD8+T細胞浸潤為主，固有層則以CD4+T細胞浸潤為主。CD8+T細胞可激活角質細胞的蛋白酶系統級聯反應，引起角質細胞的凋亡。此外，CD8+T 細胞還具有自身募集能力促進上述效應。CD4+T細胞則通過釋放細胞因子產生免疫病理反應。其中Th0、Th1、Th2及Th17亞群均在 OLP的發病中發揮一定的效應，Th0和Th17亞群主要在糜爛型OLP中發揮作用，而Th2亞群則主要在斑紋型OLP中發揮作用[3-5]。OLP非特異性免疫病理性反應的機制主要包括以下4個方面：口腔黏膜上皮組織基膜的破壞、基質金屬蛋白酶的激活、肥大細胞的激活與脫顆粒、趨化因子的激活。

1.2其他研究表明，焦慮和抑郁等精神因素是OLP發展的危險因素，可加速OLP的發展[6-7]。此外，幽門螺桿菌、丙型肝炎病毒、人類乳頭狀病毒的感染與OLP的發生及發展亦密切相關[8-11]。另有研究指出，一些細胞因子的基因多態性亦與OLP的發生密切相關[12]。

2OLP 局部治療方法

目前，局部應用糖皮質激素仍是治療OLP的主要方法，然而一些新的、替代方法的應用也越來越廣泛，且尚無明顯證據表明局部應用糖皮質激素治療方法的療效優于這些替代的、新的局部治療方法[13-14]?，F已被應用的替代局部治療方法主要包括局部應用他克莫司軟膏、吡美莫司軟膏、氨來占諾糊劑、蘆薈凝膠、透明質酸凝膠、沙利度胺糊劑、卡介菌多糖核酸注射液，以及局部物理方法。

2.1他克莫司軟膏及漱口水他克莫司又名FK506，是一種新型的、強力的免疫抑制劑，其可抑制T細胞的活化及Th細胞依賴的B細胞的增殖。此外，可抑制白細胞介素2、白細胞介素3及干擾素γ等淋巴因子的生成與白細胞介素2受體的表達。一些研究已表明局部應用他克莫司可有效地治療OLP，且治療效果優于局部應用糖皮質激素[15-18]。Laeijendecker等[15]研究表明，局部應用0.1%的他克莫司軟膏治療OLP的療效優于0.1%的曲安奈德軟膏，但停藥3~9周后，病情易復發，表明其遠期效果欠佳。近年，Sonthalia和Singal[16]的研究亦發現，局部應用0.1%的他克莫司軟膏治療OLP的療效優于局部應用0.05%的丙酸氯倍他索軟膏，并認為他克莫司可作為局部治療OLP的一線藥物。此外，Resende等[17]和左雯鑫等[18]研究亦表明，局部應用他克莫司軟膏或漱口水均可有效治療OLP，且無不良反應。

2.2吡美莫司乳膏吡美莫司是一種子囊霉素的半合成品，其與他克莫司具有相似的免疫抑制作用，但其免疫抑制作用及滲透作用弱于他克莫司。研究表明，局部應用1%吡美莫司乳膏可安全有效地治療糜爛型OLP，并且其治療效果優于0.1%的曲安奈德軟膏[19-22]。此外，Arduino等[23]通過雙盲的隨機對照試驗，對比檢測了局部應用1%吡美莫司乳膏及局部應用0.1%的他克莫司軟膏治療糜爛型OLP的效果?；颊呔植繎?%吡美莫司乳膏或0.1%的他克莫司軟膏，每日2次，共應用8周；并且用藥期間每2周隨訪1次，用藥結束后每3個月隨訪1次，共隨訪6個月。結果顯示局部應用1%吡美莫司乳膏治療糜爛型OLP的效果與局部應用0.1%的他克莫司軟膏相似。

2.3氨來占諾糊劑氨來占諾可抑制肥大細胞、單核細胞及中性粒細胞中白三烯、腫瘤壞死因子α及組胺的形成和釋放，拮抗白三烯引起的平滑肌收縮反應，是一種新型的局部抗炎、抗過敏的藥物，已被廣泛地應用于復發性阿弗他潰瘍的治療。近年，Fu等[24]將5%的氨來占諾糊劑局部應用于糜爛型OLP的治療，并以0.043%的地塞米松糊劑作為陽性對照，評價其治療OLP的效果，結果表明局部應用5%氨來占諾糊劑與0.043%地塞米松糊劑治療糜爛型OLP的效果比較，差異無統計學意義。

2.4蘆薈凝膠蘆薈含有大量蘆薈多糖，是百合科草本植物。蘆薈的主要功能包括抗炎、抗菌、抗病毒、促進傷口愈合及組織修復、鎮痛等。Thongprasom等[13]的Cochrane 評價顯示，蘆薈可一定程度地減輕 OLP 患者的疼痛癥狀。Reddy等[25]通過雙盲的隨機對照試驗評價了局部應用蘆薈凝膠治療 OLP 的療效，且以局部應用0.1%的曲安奈德軟膏治療OLP作為陽性對照，結果表明，局部應用蘆薈凝膠治療 OLP 的療效優于局部應用0.1%的曲安奈德軟膏。因此認為，局部應用蘆薈凝膠可作為治療OLP的安全的替代療法。

2.5透明質酸凝膠透明質酸是由葡萄糖胺與葡萄糖酸給合而成的一種直鏈、黏性多糖,廣泛地存在于組織及體液中，尤其在結締組織和皮膚中。透明質酸可促進組織愈合、減輕炎癥反應。近期，Nolan等[26]通過隨機對照試驗評價了局部應用0.2%透明質酸凝膠治療糜爛型 OLP 的療效，結果顯示局部應用0.2%透明質酸凝膠治療糜爛型OLP有一定效果，并且增加使用頻率會加強其療效。

2.6沙利度胺糊劑沙利度胺是一種合成的谷氨酸衍生物，具有抗炎、鎮痛及免疫抑制作用。其可抑制腫瘤壞死因子α的產生，故已有研究將其應用于復發性阿弗他潰瘍的治療[27-28]。近期，Wu等[29]，研究比較了局部應用1%沙利度胺糊劑與0.043%的地塞米松糊劑治療糜爛型OLP的療效，結果顯示兩者療效的差異無統計學意義，且隨訪3個月復發率的差異也無統計學意義，隨訪1年均無不良反應。

2.7卡介菌多糖核酸注射液卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取的一種具有免疫調節功能的物質，其可通過調節機體內細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。此外，卡介菌多糖核酸還具有穩定肥大細胞、封閉免疫球蛋白E功能、減少脫顆粒細胞釋放活性物的作用。Xiong等[30]通過隨機對照試驗評價了局部病損內注射卡介菌多糖核酸注射液與局部病損內注射糖皮質激素治療糜爛型OLP的療效，試驗組每間隔1日局部病損內注射0.5 mL卡介菌多糖核酸注射液，對照組每間隔1周局部病損內注射10 mg曲安奈德混懸液，治療周期均為兩周，結果顯示實驗組有效率為87.1%(27/31)，對照組有效率為88.0%(22/25)，兩種治療方法的療效比較，差異無統計學意義。

2.8物理方法常用局部治療OLP的物理方法主要包括微波治療法和低強度激光治療法。微波具有熱效應和非致熱效應，可致組織細胞的非炭化凝固、壞死、脫落，改善黏膜下深層組織血液循環，增強機體免疫活性，提高組織再生修復功能。安鵬琴[31]研究表明，局部應用微波治療OLP總有效率可達91%(39/43)，且隨訪0.5~1年內均無復發。此外，有研究表明微波配合口服氯喹治療OLP的效果更佳[32]。低強度激光可抑制促炎因子前列腺素E2的產生，促進生長因子的產生。近期，Jajarm等[33]和Agha-Hosseini等[34]均通過隨機對照試驗評價了局部應用低強度激光治療OLP的療效，且分別以局部應用糖皮質激素及局部應用二氧化碳激光作為陽性對照，結果表明局部應用低強度激光治療OLP的療效與局部應用糖皮質激素的療效相似，但優于局部應用二氧化碳激光的療效。

3小結

OLP 是一種慢性炎癥性疾病，其具體病因及發病機制尚不完全清楚，因而尚難達到完全的治愈。局部應用糖皮質激素仍是治療 OLP 的主要方法，但為了尋求更理想、更安全且有效的治療方法，一些替代的局部治療方法越來越受到關注及應用。然而，這些替代的局部治療方法的確切療效、遠期效果、應用濃度、應用頻率及應用依據等均需進一步、大樣本、科學、深入的研究證實，以期探尋到有效且安全的 OLP 治療方法，最大程度地緩解患者的痛苦。

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Research Progress on Topical Treatment for Oral Lichen Planus

CHEN-Zhen,GAO-Ping.

(DepartmentofOralMedicine,StomatologyHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China)

Abstract：Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease.Its clinical manifestations are usually characterized by the bilateral white striations,papules,plaques or blisters on the oral mucosa.As its etiology is complex and unclear,the main purpose of clinical treatment is only to control the disease condition and reduce symptoms.Hence,topical application of corticosteroids is still the main palliative treatment method for OLP.However,in order to achieve better and safer therapeutic effects,alternative therapeutic approaches have been explored and applied more and more widely.

Key words：Oral lichen planus; Topical treatment; Alternative treatment

收稿日期：2014-04-24修回日期：2014-09-10編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.029

中圖分類號：R781

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)07-1227-03