白細(xì)胞與血壓水平的關(guān)系

王坤偉(綜述)，劉　軍(審校)

(復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200240)

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白細(xì)胞與血壓水平的關(guān)系

王坤偉△(綜述)，劉軍※(審校)

(復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200240)

摘要：高血壓現(xiàn)已成為我國最常見的慢性病，也是導(dǎo)致心腦血管事件最主要的危險(xiǎn)因素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高血壓與炎癥之間存在密切關(guān)系，白細(xì)胞是反映炎癥的一項(xiàng)重要指標(biāo)，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中白細(xì)胞起著重要作用。既往研究顯示，白細(xì)胞升高與血壓水平升高有關(guān)，兩者存在正相關(guān)性，且這種作用獨(dú)立于其他多重危險(xiǎn)因素。該文通過研究白細(xì)胞與血壓水平之間的關(guān)系，以期為高血壓的發(fā)病機(jī)制及其有效防治提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：炎癥；白細(xì)胞；高血壓

目前，高血壓是一個(gè)重大的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，因其高發(fā)病率和增加心腦血管等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，給社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。既往國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),高血壓的發(fā)生、發(fā)展與炎癥有密切的關(guān)聯(lián)[2-3]。多項(xiàng)研究顯示，白細(xì)胞與高血壓及其心腦血管等并發(fā)癥均存在相關(guān)性[4-8]。但目前對(duì)于白細(xì)胞與高血壓的確切機(jī)制仍不明確。現(xiàn)就其近年來的研究結(jié)果予以綜述。

1我國高血壓的流行現(xiàn)狀及其危害

我國自20世紀(jì)50年代以來共進(jìn)行過3次(1959年、1979年、1991年)大規(guī)模的血壓普查，結(jié)果顯示高血壓的患病率分別為5.11%、7.73%和11.8%，且在2002年全國27萬人群營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國成年人高血壓的患病率已達(dá)到18.8%，可見我國人群高血壓患病率呈明顯上升趨勢(shì)。在《中國高血壓防治指南2010》中[9]指出，我國每5個(gè)成人中就有1人患高血壓，估計(jì)目前全國高血壓患者至少2億，高血壓已成為我國最常見的慢性病，但其知曉率、治療率和控制率仍較低。既往流行病調(diào)查和隨機(jī)臨床試驗(yàn)已證實(shí)，高血壓是導(dǎo)致心腦血管事件的最主要危險(xiǎn)因素，美國預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告(JNC-7)指南[10]表明，在年齡40～70歲的人群中，血壓自115/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)每增加20/10 mmHg，患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加1倍，積極控制血壓可有效減少心腦血管并發(fā)癥和死亡。故如何有效及簡(jiǎn)便地預(yù)防、監(jiān)測(cè)和控制血壓具有十分重要的意義。

2炎癥與血壓

2.1炎癥標(biāo)志物與血壓的關(guān)系目前認(rèn)為高血壓的病因?yàn)槎嘁蛩兀ㄟz傳、環(huán)境、心理及炎癥等[2]。以往多項(xiàng)研究均證實(shí)，許多炎癥指標(biāo)，如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞、白細(xì)胞介素6、單核細(xì)胞趨化蛋白1及腫瘤壞死因α等因子[11-15]均與高血壓有關(guān)。近年來也有研究表明，高血壓前期人群中已存在慢性炎癥反應(yīng)[16]。白細(xì)胞作為一種敏感的炎癥指標(biāo)，目前已有多項(xiàng)研究[4-6]表明其不僅與高血壓的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，并且在冠心病[17]、代謝綜合征[7]及腦卒中[8]等高血壓相關(guān)的不良事件中起重要作用。亦有研究證實(shí)，白細(xì)胞在高血壓前期人群中隨著血壓升高而增加[18]。近年來有前瞻性研究顯示，高白細(xì)胞計(jì)數(shù)與高血壓、冠心病、缺血性卒中和死亡的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[8,17]，也進(jìn)一步證實(shí)炎癥在高血壓及心血管疾病中起重要作用。

2.2炎癥與降壓藥物的關(guān)系已有學(xué)者設(shè)想，通過使用某些抗炎藥物治療是否有助于血壓的控制。Rodriques等[19]對(duì)高血壓動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究顯示，降壓藥——肼苯噠嗪不僅可降低血壓,還可以降低炎性因子的產(chǎn)生和減少白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，從而減少白細(xì)胞的游走。Schmelzer等[20]的一項(xiàng)關(guān)于可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，具有抗炎作用的可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑與吲哚美辛及塞來昔布等非甾體消炎藥聯(lián)合使用，不僅能降低非甾體消炎藥的用量及加強(qiáng)抗炎作用，還可以有效的降低血壓。Dandona等[21]研究顯示，不同的降壓藥物對(duì)于炎癥及內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的作用不同，合理選擇降壓藥物積極降壓治療，并發(fā)揮降壓以外的作用，如抗炎、改善內(nèi)皮功能等，有助于改善高血壓患者的預(yù)后。據(jù)此，可推測(cè)某些降壓藥物在降壓的同時(shí)，也可能起到抗炎作用，這可能為今后研究降壓與抗炎相結(jié)合的新型降壓藥物提供新的思路。

3白細(xì)胞與血壓水平的相關(guān)性研究

3.1白細(xì)胞與高血壓前期Glasser等[16]對(duì)30 239例受試者的研究表明，高血壓前期人群中已存在慢性炎癥反應(yīng)。Orakzai等[18]在一項(xiàng)3484例未患高血壓的白種人的橫斷面研究中，根據(jù)受試者的收縮壓水平分為3組(即<120 mmHg、120～129 mmHg、130～139 mmHg)，并對(duì)這3組人群的白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示，隨著白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，其血壓水平亦隨之升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以收縮壓<120 mmHg為參照組，行多元線性回歸分析顯示，收縮壓130～139 mmHg組的白細(xì)胞比參照組明顯升高(回歸系數(shù)：2.64，95%CI1.04～4.24，P=0.001)；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，收縮壓130～139 mmHg組和120～129 mmHg組發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高(白細(xì)胞≥8.35×109/L)分別是參照組的1.50倍和1.14倍，在校正年齡、性別、吸煙、糖尿病史和體質(zhì)指數(shù)等相關(guān)危險(xiǎn)因素后，上述關(guān)聯(lián)仍存在。

3.2白細(xì)胞與高血壓既往關(guān)于白細(xì)胞與血壓水平的相關(guān)報(bào)道較多。Friedman等[5]的一項(xiàng)匹配病例對(duì)照研究顯示，最高四分位白細(xì)胞計(jì)數(shù)組的受試者比最低四分位組患高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加了40%(95%CI12%～82%)，且這種作用獨(dú)立于體質(zhì)指數(shù)、體脂分布、飲酒史和吸煙史等其他多重危險(xiǎn)因素。Gillum 和Mussolino[4]的第一次流行病學(xué)隨訪研究表明，白細(xì)胞升高與高血壓發(fā)病率增加有關(guān)。Shankar等[6]以人群為基礎(chǔ)的研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞水平與高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)，白細(xì)胞最高組發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是白細(xì)胞最低組的1.7倍，且兩者的關(guān)聯(lián)獨(dú)立于吸煙和其他心血管危險(xiǎn)因素。Tatsukawa 等[11]對(duì)9383例未患高血壓的受試者長達(dá)40年的隨訪研究顯示，最終有4606例受試者進(jìn)展為高血壓，校正了吸煙等危險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)高白細(xì)胞計(jì)數(shù)與高血壓的發(fā)病率呈正相關(guān)，且還進(jìn)一步觀察到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和高血壓的發(fā)病率之間存在密切相關(guān)性，此關(guān)聯(lián)在女性受試者中尤為明顯，據(jù)此認(rèn)為在日本人群中白細(xì)胞計(jì)數(shù)，尤其是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可作為預(yù)測(cè)高血壓的一個(gè)重要指標(biāo)。雖然白細(xì)胞與血壓的相關(guān)報(bào)道較多，但以往大多研究為橫斷面研究，故不能強(qiáng)有力的確切證明白細(xì)胞與高血壓的因果關(guān)聯(lián)，有待于進(jìn)一步的前瞻性研究和大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)等證實(shí)。

3.3白細(xì)胞與高血壓相關(guān)的不良事件一項(xiàng)基于中國臺(tái)灣社區(qū)人群為期平均時(shí)間15.9年的隊(duì)列研究[8]顯示，最高五分位白細(xì)胞組發(fā)生缺血性卒中事件是最低五分位組的1.67倍，其結(jié)論表明總白細(xì)胞計(jì)數(shù)或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)缺血性卒中事件均有預(yù)測(cè)能力。一項(xiàng)對(duì)我國中上層城市6513例漢族人長達(dá)6年的縱向隊(duì)列研究[7]顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)與代謝綜合征的發(fā)生率呈顯著正相關(guān)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類水平均是肥胖癥的危險(xiǎn)因素，其結(jié)論認(rèn)為白細(xì)胞及其分類可能作為代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一個(gè)簡(jiǎn)便且有效的指標(biāo)，也可能是比代謝綜合征更早預(yù)測(cè)心血管事件的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物。Li等[17]對(duì)20 063 例未患心血管疾病受試者長達(dá)24年的隨訪研究顯示，在男性受試者中，白細(xì)胞最高四分位組發(fā)生心血管事件是最低四分位組的1.31倍，在校正相關(guān)危險(xiǎn)因素后，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在女性受試者中關(guān)聯(lián)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4白細(xì)胞導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制

目前對(duì)于白細(xì)胞與高血壓的確切機(jī)制仍不明確，其可能的機(jī)制是：長期血壓升高或高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[3]，隨之導(dǎo)致白細(xì)胞被趨化激活；損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生黏附分子1，趨化白細(xì)胞黏附于血管壁[22]，進(jìn)而產(chǎn)生新的細(xì)胞因子和趨化因子；血管周圍的脂肪組織也可以釋放及表達(dá)促炎因子，如白細(xì)胞介素6、單核細(xì)胞趨化蛋白1及腫瘤壞死因α等[12-15]，這些因子又是白細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑，被誘導(dǎo)分化的白細(xì)胞又可產(chǎn)生更多的炎性因子，而且激活的白細(xì)胞會(huì)釋放有害介質(zhì)，如氧自由基[23]，可導(dǎo)致氧化應(yīng)激，這會(huì)間接影響血管舒張因子的活化及減少前列環(huán)素的釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張功能障礙[24]；反過來，又可進(jìn)一步刺激炎癥信號(hào)通路，以此形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致炎性損傷進(jìn)一步加重；釋放的活性氧類也可直接導(dǎo)致血管平滑肌收縮[25]，提高血管緊張度，最終導(dǎo)致血壓升高。此外，被激活的白細(xì)胞也會(huì)釋放組織蛋白酶G，導(dǎo)致腎素水平的升高，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，促使強(qiáng)烈的血管收縮介質(zhì)——血管緊張素Ⅱ的釋放；再之被激活的白細(xì)胞可釋放類花生酸及血小板活化因子，引發(fā)血小板聚集及導(dǎo)致強(qiáng)大的縮血管物質(zhì)——血栓烷A2及5-羥色胺的釋放，進(jìn)一步導(dǎo)致微血管血栓的形成及血液流變學(xué)特性的改變，增加外周血管阻力，導(dǎo)致血壓升高，并可能最終導(dǎo)致持久的高血壓[5]。總之，白細(xì)胞與高血壓的關(guān)系可能是一個(gè)長期慢性炎癥損傷的互相促進(jìn)的復(fù)雜過程，對(duì)其確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。

5小結(jié)

白細(xì)胞與高血壓的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系。通過研究白細(xì)胞和血壓水平的關(guān)系及其導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制，可為進(jìn)一步闡明高血壓的發(fā)病機(jī)制及其有效防治和研發(fā)新型降壓藥物等提供依據(jù)，同時(shí)也有助于減少心腦血管等事件的發(fā)生。此外，血常規(guī)(白細(xì)胞計(jì)數(shù))檢查是一個(gè)十分簡(jiǎn)單和低廉的常規(guī)化驗(yàn)，在廣大的基層社區(qū)醫(yī)院均可檢測(cè)，因此可通過血常規(guī)檢測(cè)以評(píng)估高血壓的風(fēng)險(xiǎn)及降壓療效，這將大大減少我國醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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Relationships between White Blood Cell Count and Blood PressureWANGKun-wei,LIUJun.(DepartmentofEndocrinology,ShanghaiFifthPeople′sHospitalofFudanUniversity,Shanghai200240,China)

Abstract:Hypertension has become the most common chronic disease in our country,which is the main risk factor to lead to cardiovascular and cerebrovascular events.Recent studies have shown that hypertension is closely related to inflammation.White blood cell(WBC) is an important indicator of inflammation.Many studies have shown that WBC plays an important role in the occurrence and development of hypertension in the past.Previous studies showed that elevated WBC is independently associated with increasing blood pressure level,and has positive correlation with blood pressure.Here is to study the relationships between WBC and blood pressure,in order to provide basis for the pathogenesis of hypertension and its effective prevention and control.

Key words:Inflammation； White blood cell； Hypertension

收稿日期：2014-12-22修回日期：2015-04-03編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.025

中圖分類號(hào):R544

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)20-3713-03