結直腸息肉患者血脂異常的臨床分析

周 進，黃玉凱，徐 斌

(淮南市第一人民醫院消化內科，安徽淮南 232007)

結直腸癌(CRC)是最常見的惡性腫瘤之一［1］。2009年我國腫瘤登記資料顯示，在所有報道的惡性腫瘤中，結直腸癌發病率位居第三，病死率位居第五［2］。大多數結直腸癌來源于原已存在的息肉，腺瘤性息肉是臨床最常見類型，基于“腺瘤—不典型增生—癌”的癌變模式，結直腸腺瘤被認為是重要的癌前病變［3］。目前對于息肉發生的具體原因尚不清楚。流行病學研究表明，高脂、高蛋白、低纖維飲食及肥胖均是結直腸癌高危因素之一［4］。癌胚抗原(CEA)是最早、最常見的結直腸癌腫瘤標記物，其動態變化與腫瘤診斷密切相關［5］。為此，我們回顧性分析了115例結腸息肉患者與結腸鏡檢查無明顯異常或非特異性炎癥患者的血脂及血漿CEA水平變化情況，以進一步探討三者的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以2012年1月—2014年4月在我院消化內科住院行結腸鏡檢查的患者為調查對象。結腸鏡下發現并病理證實為結直腸息肉115例患者為結直腸息肉組，其中，男72例，女43例，年齡23～84歲，平均為(57±13)歲;同期結腸鏡檢查未見異常或僅為慢性非特異性結腸炎的112例患者為對照組，其中，男64例，女48例，年齡17～76歲，平均為(57±14)歲。兩組患者性別、年齡比較無統計學意義(P＞0.05)。所有研究對象均排除炎癥性腸病、腸道特異感染、結直腸癌、糖尿病、近期服用影響血脂水平藥物等。

1.2 方法

1.2.1 血脂及CEA檢測 所有研究對象均空腹12 h后于清晨抽取靜脈血，全自動生化分析儀進行血脂分析，放射免疫法檢測血漿CEA。血脂正常參考值為，總膽固醇(TC)0～5.2 mmol·L-1，甘油三脂(TG)0 ～1.7 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1.63 ～3.81 mmol·L-1，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)1.04 ～ 1.90 mmol·L-1，其中，TC、TG、LDL-C 3項中有1項或多項大于正常值上限即為高脂血癥。CEA正常參考值為0～3μg·L-1。

1.2.2 結腸鏡與病理檢查 所有研究對象的結腸鏡檢查均由有豐富內鏡操作經驗的內鏡醫師操作，所有息肉患者均行病理活組織檢查，組織切片經HE染色后，由高年資病理科醫師閱片。

1.3 統計學分析 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以(±s)表示，兩組組間比較采用獨立樣本t檢驗，三組之間比較采用單因素方差分析的方法，三組之間兩兩比較采用SNK-q檢驗的方法，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 結直腸息肉組與對照組血脂及CEA情況比較 結直腸息肉組中，伴發高脂血癥54例(47.0%)，其中高甘油三酯血癥39例，高膽固醇血癥34例，LDL-C升高8例，對照組中，伴發高脂血癥38例(33.9%)，其中高甘油三酯血癥24例，高膽固醇血癥33例，LDL-C升高15例，兩組比較，差異有統計學意義。結腸息肉組TG水平較對照組高(P＜0.01)。同時，結腸息肉組血漿CEA水平顯著高于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 結直腸息肉組與對照組血脂水平及CEA水平比較(±s)

表1 結直腸息肉組與對照組血脂水平及CEA水平比較(±s)

注:※與對照組比較，P ＜0.01;△與對照組比較 P ＜0.05。

分組 n 高脂血癥例數/n(%)TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 CEA/μg·L -1結直腸息肉組 115 54(47.0)△ 4.77 ±1.03 1.68 ±1.23※ 2.67 ±0.92 1.35 ±0.24 2.47 ±1.97△對照組 112 38(33.9) 4.69 ±0.94 1.27 ±0.57 2.80 ±0.89 1.33 ±0.18 1.84 ±1.34

2.2 不同病理類型結直腸息肉患者血脂及CEA水平比較不同病理類型結直腸息肉患者中，腺瘤性息肉高脂血癥發生率高于炎性和增生性息肉;經方差分析結果顯示:三組之間TG和LDL-C差異有顯著性(F=4.712，P=0.011;F=3.329，P=0.039);其他指標差異無顯著性;經 SNK 兩兩比較，結果顯示TG炎性組低于增生組和腺瘤組，增生組和腺瘤組之間TG差異無顯著性，而LDL-C是增生組低于炎性和腺瘤組，而炎性組和腺瘤組之間差異無顯著性，見表2。

表2 不同病理類型結直腸息肉患者血脂水平及CEA水平比較(±s)

表2 不同病理類型結直腸息肉患者血脂水平及CEA水平比較(±s)

注:*與其他兩組差異有顯著性(P＜0.05)。

組別 n 高脂血癥例數/n(%)TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 CEA/μg·L -1炎性組 34 12(35.3) 1.16 ±0.53*4.65 ±0.99 1.37 ±0.19 2.76 ±1.05 2.31 ±1.42增生組 30 11(36.7) 1.81 ±1.16 4.53 ±0.82 1.37 ±0.24 2.31 ±0.74* 1.98 ±1.13腺瘤組 51 31(60.8) 1.96 ±1.31 4.98 ±1.14 1.33 ±0.28 2.82 ±0.87 2.87 ±2.53 F 4.712 2.145 0.315 3.329 1.896 P 0.011 0.122 0.730 0.039 0.155

2.3 不同部位結直腸息肉患者血脂及CEA水平比較 而結直腸息肉位于遠端結腸(乙狀結腸、降結腸、結腸脾曲)和直腸的患者較位于近端結腸(回盲部至橫結腸近脾曲)的患者高脂血癥發生率高，TG水平也較高，差異有統計學意義(P＜0.05)，TC、LDL-C、HDL-C 及血漿 CEA 水平二者無顯著差異，見表3。

表3 不同部位結直腸息肉患者血脂及CEA水平比較(±s)

表3 不同部位結直腸息肉患者血脂及CEA水平比較(±s)

部位 n 高脂血癥例數 /n(%)TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 CEA/μg·L -1近端結腸 39 13(33.3) 1.30 ±1.14 4.56 ±1.10 1.37 ±0.18 2.59 ±1.19 2.74 ±2.68遠端結腸及直腸 76 41(53.9) 1.88 ±1.24 4.87 ±0.99 1.34 ±0.27 2.71 ±0.74 2.33 ±1.47

3 討論

近年，我國CRC的發病率和死亡率都呈明顯上升趨勢［6］。生活方式的西化被認為是原因之一，這其中包括脂肪攝入增加和活動水平的下降［7］。目前認為，基于“腺瘤—不典型增生—癌”的癌變模式，大多數CRC來源于結直腸腺瘤［3］。因此，明確結直腸腺瘤的危險因素，對于結直腸癌的篩查和預防具有重要作用。Kang等［8］的病例對照研究發現，內臟肥胖是結直腸腺瘤獨立的危險因素，而且，胰島素抵抗與結直腸腺瘤的發生相關，同時，高甘油三酯血癥與結直腸腺瘤顯著相關。國內的研究同樣表明，高TG血癥和高TC血癥與結直腸息肉的發生相關，血脂水平異常可影響結直腸腫瘤的發生發展，尤其是血清TG水平升高和HDL-C水平降低與結直腸腫瘤的發生和惡變密切相關［9-11］。

我們的臨床分析表明，結直腸息肉患者高脂血癥發生率顯著高于對照組，其中，以甘油三酯增高為主，而且，結腸腺瘤患者較炎性或增生性息肉患者高脂血癥發生率更高，同時，遠端結腸及直腸息肉患者高脂血癥發生率及血清TG水平較近端結腸息肉患者為高，提示對于結直腸息肉，尤其遠端結腸和直腸息肉，高脂血癥，特別是高甘油三酯血癥可能是重要的危險因素。高脂血癥在結直腸息肉發病中的作用與機制尚不明確，復習文獻發現其機制可能通過多種方式發揮作用:(1)炎癥與DNA損傷相關，并影響結直腸腫瘤和間質細胞的生長、凋亡和增殖，高甘油三酯血癥通過促進促炎細胞因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α合成，抑制抗炎細胞因子如白介素-10的合成發揮作用;(2)胰島素樣生長因子-1是一種促進增殖和抑制凋亡的細胞因子，甘油三酯可能影響胰島素樣生長因子-1合成與分泌，通過激活K-ras介導有絲分裂，增加異常結腸細胞K-ras蛋白活性，刺激腺瘤向癌癥進展;(3)增加活性氧和氧化應激，從而損傷DNA，并調節基因表達、表型突變和染色體重排發揮致癌作用;(4)改變膽汁酸的分泌、循環激素、腫瘤細胞能量供應等［12］。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白。早期胎兒的胃腸道、肝、胰均可產生CEA，成年人胃腸道也能合成CEA并分泌入胃腸道。胃腸道腫瘤細胞因極性消失，CEA反流入淋巴和血流，導致血清CEA增高。CEA是結直腸腫瘤輔助判斷和療效觀察的重要指標［13］。我們觀察發現，結直腸息肉患者伴發高脂血癥的同時，血清CEA水平也較高，其水平與結直腸息肉的病例類型無明顯相關。提示，結直腸息肉患者已經存在CEA合成和/或分泌的增加。因此，在臨床工作中，及早對高脂血癥合并血清CEA升高患者進行篩查，可能有利于及早發現結直腸息肉并及時處理，從而預防和減少結直腸癌的發生。

總之，結直腸息肉是重要的癌前病變，其發病原因復雜。本研究結果表明高脂血癥與結直腸息肉的發生相關，在腺瘤性息肉中高脂血癥發生率更高，提示高脂血癥，尤其是高甘油三酯血癥可能是結直腸息肉發病的危險因素。在實際工作中注意對高脂血癥患者的篩查，特別是合并血清CEA升高的患者，及時發現并處理結直腸息肉，從而預防結直腸癌的發生;同時，加強健康宣教，提倡低脂飲食，預防和減少結直腸息肉的發生。

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