噻托溴銨聯合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性

趙 洪

(中國人民解放軍第105醫院呼吸內科，安徽合肥 230001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由于氣道的慢性炎癥導致細支氣管阻塞而出現氣流受限與呼吸困難。研究發現，哮喘急性發作時，支氣管阻塞呈現可逆性，COPD則表現為進行性、部分可逆性的支氣管阻塞［1-2］。目前臨床關于重度哮喘合并COPD治療的報道較少。我院探討噻托溴銨聯合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并COPD的臨床療效，并分析其安全性，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月—2013年7月于我院治療的重度支氣管哮喘合并COPD患者，共114例，其中男64例，女50 例:年齡 46～77歲，平均年齡(57.3 ±7.7)歲;支氣管哮喘病程3～10年，平均病程(4.5±1.3)年;COPD病程10～32年，平均病程(16.5±4.2)年。采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組57例。兩組患者在性別、年齡、病程等一般情況方面比較差異無顯著性，具有可比性(P＞0.05)。所有患者明確診斷，均符合重度支氣管哮喘合并COPD診斷標準［3-4］。患者均同意本次研究，且簽署知情同意書。本次研究通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 患者入院后給予常規治療，臥床休息、氧氣吸入，并給予抗生素等藥物控制感染、緩解咳嗽、解痙平喘等。

對照組患者給予噻托溴銨聯合中等劑量舒利迭治療:噻托溴銨噴霧劑(德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆amp;Co.KG，批號:H20120392)，每次2撳，每天 1次。聯合中等劑量的沙美特羅/氟替卡松(商品名:舒利迭，Glaxo Operations UK Limited，批號:H20090241，規格:50/250 μg)，每次1吸，每天2次。觀察組患者給予噻托溴銨聯合大劑量舒利迭治療:噻托溴銨使用同對照組;聯合大劑量的沙美特羅/氟替卡松，每次1吸，每天2次。

兩組患者治療療程均持續1年，如果患者出現有急性發作，應及時就診給予處理，每月按時復診1次。

1.3 療效標準 記錄治療前患者的肺功能水平、生活質量及急性發作情況，比較兩組患者的治療前、治療后1周及1年的相關評價指標。肺功能評價包括FEV1、FEV1%預計值、△PEF等指標的變化［5-6］。生活質量評分［7］:采用國際通用的AIMS2-SF標準進行評分。該表分為5個維度，具體包括軀體、癥狀、影響、社會、工作，共26個條目，總分104分。分數越高則表示生活質量越高。急性發作情況包括急性加重發作的次數及發作間隔時間。肺功能檢測標準參考《支氣管哮喘防治指南》［8］。肺功能檢測采用檢驗科提供的Master Screen LOS儀，由德國耶格公司生產。

1.4 統計學分析 所得結果用SPSS17.0統計學軟件進行處理，各組指標以均數±標準差(±s)表示，進行 t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗值 P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 兩組患者治療前ACT評分比較差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。治療后1周、1年兩組患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(±s)

表1 兩組患者臨床治療效果比較(±s)

組別 n ACT評分治療前 治療后1周 治療后1年觀察組57 11.34 ±0.12 17.63 ±0.32 23.04 ±0.26對照組 57 11.46 ±0.25 15.09 ±0.03 21.05 ±0.05 t 0.072 0.083 0.970 P 1.679 1.554 1.230

2.2 兩組患者治療前后肺功能評分比較 兩組患者治療前FEV1%預計值、FEV1增加值、△PEF評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后1周，觀察組患者FEV1增加值、△PEF 評分均優于對照組(t=29.36，6.28，均 P ＜0.05)。治療后1年，觀察組FEV1%預計值、FEV1增加值、△PEF評分均優于對照組(t=37.37，16.02，均 P ＜0.05)，見表 2。

表2 兩組患者治療前后肺功能評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能評分比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n FEV1%預計值/%治療前 治療后1周 治療后1年FEV1增加值/L治療前 治療后1周 治療后1年△PEF/L·min-1治療前 治療后1周 治療后1年觀察組 57 49±3 71±2 83±6* 0 0.43±0.04*1.04±0.06* 33±3 10±2* 5±2*對照組 57 50±2 70±3 75±5 0 0.21±0.04 0.62±0.06 33±4 13±3 11±2

2.3 兩組患者治療前后生活質量評分比較 兩組患者治療前生活質量評分比較無顯著性差異(P＞0.05);治療后1年，兩組患者生活質量評分均有改善，觀察組評分與對照組比較有顯著性差異(t=16.01，P ＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后1年觀察組 57 63.19 ±10.24 92.29 ±5.34*對照組57 61.34 ±10.36 72.14 ±7.86

2.4 兩組患者治療前后急性加重發作情況比較 兩組患者治療前急性加重發作情況比較無顯著性差異(P＞0.05);治療1年后，兩組患者急性加重發作的次數、急性加重發作間隔時間均有改善，觀察組患者急性加重發作的次數、急性加重發作間隔時間與對照組比較有顯著性差異(t=27.01、17.79，均 P ＜0.05)，見表 4。

表4 兩組患者治療前后急性加重發作情況比較(±s)

表4 兩組患者治療前后急性加重發作情況比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 急性加重發作的次數治療前 治療后1年急性加重發作間隔時間治療前 治療后1年觀察組 57 19±3 3±2* 14±7 71±9*對照組57 21±3 11±1 15±6 41±9

2.5 兩組患者藥物不良反應發生率比較 觀察組患者中心悸3例，聲嘶2例，其不良反應發生率為8.77%;對照組患者中聲嘶4例，其不良反應發生率為7.02%，兩組患者比較差異無統計學意義(χ2=1.209，P ＞0.05)。

3 討論

COPD屬于小氣道阻塞性疾病，臨床主要包括慢支、肺氣腫等疾病［9］。COPD在急性發作時，會并發重度支氣管哮喘，可嚴重威脅患者的生命。主要是由于患者氣道出現收縮，同時本身氣道出現阻塞，造成肺功能的嚴重損傷，使患者表現出極度的呼吸困難，汗出，查體聽診可聞及雙肺哮鳴音，同時由于機體嚴重缺氧，使患者口唇發紺，并合并二氧化碳體內潴留，患者可因呼吸衰竭最終死亡［10］。吸入藥物治療是常用的方法，藥物能夠局部作用于病變的氣道，具有抵抗炎癥、解痙平喘的良好效果，從而有效緩解患者氣道阻塞的癥狀，改善通氣狀況。臨床研究顯示，采用吸入型的糖皮質激素聯合長效β受體激動劑類藥物具有明顯的協同作用，可有效緩解患者支氣管阻塞的效果癥狀、體征，尤其對于重度支氣管哮喘合并COPD患者，具有非常重要的臨床防治價值［11］。

舒利迭屬于沙美特羅與氟替卡松的混合類藥物，藥物研究顯示［12］，沙美特羅可促進糖皮質激素受體在細胞核內的快速、有效轉移，進而引起氟替卡松誘導嗜酸粒細胞出現死亡，最終增強對嗜酸粒細胞趨化因子釋放的有效抑制作用，一定程度上增強了糖皮質激素的生物學作用，同時，糖皮質激素能夠增加呼吸道黏膜內部β2受體的水平，下調受體產生抑制，兩者聯合可產生協同作用，是治療哮喘疾病的理想藥物。

噻托溴銨噴霧劑屬于長效的抗膽堿能類藥物，是選擇性M3受體阻滯劑，其作用機理是通過減少人體細胞內部的環磷鳥苷合成，進一步抑制環磷腺苷的降解，從而減少細胞內鈣離子的分布，從而減少呼吸的阻力。臨床研究顯示［13-14］，噻托溴銨噴霧劑不僅能夠明顯改善患者的肺功能，還能夠減少急性發作的次數、有效減輕患者的臨床癥狀，并提高患者的生活質量。

綜上所述，噻托溴銨聯合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并COPD患者，可改善肺功能，提高生活質量，且安全有效，值得臨床應用。

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