某院581例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

孟祥云，高 雷，姜 怡，劉秀珍，周家軍，陳 進(jìn)

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院，合肥市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽合肥 230011)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。往往會對機(jī)體產(chǎn)生一定傷害，特別是近年來隨著新藥的不斷出現(xiàn)，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率有所增加，藥物引起的不良反應(yīng)(ADR)也越來越受臨床醫(yī)藥人員的關(guān)注。本文對我院2012—2013年收集到的581例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以掌握我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)，降低我院ADR發(fā)生率，為臨床安全和合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 通過國家不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)下載我院2012年1月—2013年12月上報(bào)的ADR有效報(bào)告581例。

1.2 方法 將收集到的ADR報(bào)告，按患者一般情況(性別、年齡)、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物種類、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況與ADR的發(fā)生 581例ADR報(bào)告中，男性 290例(49.91%)，女性 291例(50.09%);患者年齡最小僅1 d，最大92歲，ADR在不同年齡段的分布見表1。

表1 ADR在不同年齡段的分布/n

2.2 不同給藥途徑與ADR的發(fā)生 由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，靜脈給藥方式引發(fā)的ADR為423例，占總例數(shù)的72.81%，其次為口服給藥 143例，占總數(shù)24.61%。不同的給藥途徑致ADR發(fā)生的比例見表2。

表2 不同給藥途徑致ADR發(fā)生比例

2.3 ADR涉及藥物種類及分布 根據(jù)ADR報(bào)告分析，涉及ADR的藥物共226種，其中抗感染藥引起的ADR有155例，占總例數(shù)的26.68%;中藥制劑引起的ADR有100例，占總例數(shù)的17.21%。具體分類及構(gòu)成比見表3。

2.4 引發(fā)ADR的中藥制劑的種類及例次 中藥不良反應(yīng)中主要以理血劑和清熱劑為主，分別占中藥制劑ADR的48.65%和32.44%，見表4。

表3 引起ADR的藥品種類及發(fā)生率

表4 引發(fā)ADR的中藥制劑的種類、例次及構(gòu)成比

2.5 引發(fā)抗感染藥物ADR種類及例次 根據(jù)報(bào)表分析共涉及抗感染藥物15種，其中以頭孢菌素類為最多，涉及ADR例次和品種數(shù)分別為70例和17種藥物，分別占45.16%和39.53%，見表5。

表5 引發(fā)ADR抗感染藥物種類、例次及構(gòu)成比

表6 ADR涉及的器官、臨床表現(xiàn)

表7 新的一般、新的嚴(yán)重、嚴(yán)重ADR藥品名稱及構(gòu)成比

2.6 ADR累及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 根據(jù)ADR報(bào)告，藥物所致的器官/系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及附件、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)中。其中，皮膚及其附件損傷最為常見，占總比例的28.92%(168例)，見表6。

2.7 引發(fā)新的一般、嚴(yán)重ADR藥品名稱及構(gòu)成比581例ADR報(bào)表中，一般的為532例，占總數(shù)的91.57%，新的一般、新的嚴(yán)重和嚴(yán)重共49例，占總數(shù)的8.43%，見表7。

3 討論

3.1 ADR與年齡、性別的關(guān)系 581例ADR報(bào)告中，患者年齡最小僅1 d，最大92歲，39歲以上的人群中發(fā)生率最高，占總數(shù)77.80%，提示中老年患者是ADR監(jiān)測的重點(diǎn)人群，一方面中老年患病人數(shù)多，且常伴有多種疾病，用藥人數(shù)多，用藥的種類相應(yīng)增多，加之其藥物代謝減慢，發(fā)生ADR的機(jī)會和程度就高于其他年齡段。因此，中老年患者用藥，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，盡量減少合并用藥的數(shù)量，以減少ADR的發(fā)生。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)發(fā)生ADR女性和男性基本持平。而在18～39年齡段女性ADR發(fā)生率明顯增多，與女性這個(gè)階段的婦科疾病及這個(gè)時(shí)間段我院孕產(chǎn)婦較多有關(guān)。提醒在治療婦科疾病及孕產(chǎn)婦時(shí)要注意女性的特殊生理機(jī)能，合理選擇藥物。

3.2 ADR與用藥途徑的關(guān)系 由表2可見，ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈給藥(占總例數(shù)的72.81%)。其主要原因是:靜脈給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入人體血液系統(tǒng)，對機(jī)體的刺激較強(qiáng);靜脈輸液的滲透壓、pH值、微粒等也可能使患者發(fā)生不良反應(yīng)。因此，建議臨床給藥時(shí)，遵循“可口服勿注射”的基本原則。同時(shí)靜脈輸液時(shí)應(yīng)注意控制給藥速度，特別是心腦血管病患者和老年患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)低滴速，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

3.3 ADR與使用藥物的關(guān)系 581例ADR報(bào)告中涉及藥品品種達(dá)226種，其中抗感染藥和中藥制劑居前兩位。抗感染藥物有155例ADR，占所有藥物ADR比例最大，其中又主要是抗菌藥物為主，這可能與我院感染病人較多，抗菌藥物使用普遍等有關(guān)，要求醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用管理，加強(qiáng)培訓(xùn)，促進(jìn)臨床合理使用抗菌藥物。抗菌藥物ADR，又以頭孢菌素類、喹諾酮類占多數(shù)(見表3)，可能與頭孢菌素類抗菌譜廣，毒副作用相對較少，臨床大量使用有關(guān)［1－2］;喹諾酮類則因?yàn)榭咕V廣，不需做皮試，使用方便而使得臨床廣泛使用。據(jù)相關(guān)報(bào)道［3－4］認(rèn)為使用喹諾酮類容易引起心臟毒性、血糖異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，我院也有較多使用左氧氟沙星注射劑等喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)，雖然尚未出現(xiàn)上述相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但還是要提醒臨床謹(jǐn)慎使用此類藥物。

中藥制劑有100例ADR，其中又以理血劑和清熱劑占多數(shù)(見表4)。理血劑不良反應(yīng)最多，與我院心腦血管病人較多，使用量較大一致，同時(shí)理血劑中又以注射劑用量為多，而中藥注射劑更易引起ADR［5－7］，主要是由于中藥注射劑的藥材來源受產(chǎn)地、氣候等影響，質(zhì)量難以保證;化學(xué)成分復(fù)雜，單一藥材含多種成分，且很多注射劑是復(fù)方制劑，有效成分難以提純，因此提高工藝流程和加強(qiáng)質(zhì)量控制非常重要;綜合性醫(yī)院大多是西醫(yī)在開具中藥制劑，由于缺乏中醫(yī)藥知識，難以做到辨證用藥，容易造成超適應(yīng)證、超劑量用藥，較易引起ADR。提醒醫(yī)院加強(qiáng)對醫(yī)生中醫(yī)藥知識培訓(xùn)、合理規(guī)范使用中藥制劑，防范和減少中藥制劑特別是中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn) 581例ADR報(bào)告中，以皮膚及其附件損害為最多，有168例ADR(占總數(shù)28.92%)，其次為消化系統(tǒng)，共147例ADR(占總數(shù)25.30%)，主要是由于皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)如皮疹、瘙癢、紅腫等容易觀察和診斷，口服藥品直接刺激胃腸道，也容易引起不良反應(yīng);因?yàn)楦鞣N藥疹主要是變態(tài)反應(yīng)，目前臨床上常用的藥物有的本身為全抗原，或是半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)，也值得注意。

3.5 嚴(yán)重ADR案例分析 新的一般ADR有40例，新的嚴(yán)重ADR有3例，嚴(yán)重ADR有6例，其中新的嚴(yán)重ADR 3例，分別是奧沙利鉑注射液、參麥注射液、龍鹿丸，奧沙利鉑注射液引起過敏性休克，參麥注射液引起嚴(yán)重血壓下降，均導(dǎo)致危急生命，龍鹿丸引起嚴(yán)重粒細(xì)胞減少，這里主要對出現(xiàn)嚴(yán)重的新的ADR臨床表現(xiàn)、處理與后期治療情況，加以概述，以便借鑒。病例1，患者，男，直腸癌，使用奧沙利鉑注射液治療，每日1次，1次200 mg，靜脈注射，在靜脈點(diǎn)滴奧沙利鉑約10 min后出現(xiàn)心慌、胸悶、大汗淋漓、大口呼吸，血壓90/69 mmHg，心率:每分鐘110 次，指測血糖:7.2 mmol·L－1。立即予以停止應(yīng)用奧沙利鉑注射液，把患者床頭搖高，吸氧并予以靜脈點(diǎn)滴地塞米松5 mg及肌注異丙嗪25 mg，同時(shí)予以心電監(jiān)護(hù)，后予以5%糖鹽水并以補(bǔ)液處理，經(jīng)積極搶救處理后患者胸悶氣喘癥狀逐步改善，30 min后胸悶氣喘癥狀明顯緩解。病例2，患者，男，48歲，慢性腎衰，使用參麥注射液，一次60 mL，每日1次，患者靜脈用藥3 min后出現(xiàn)全身瘙癢，大汗，惡心、嘔吐不適，立即予停藥，測血壓81/44 mmHg，立即予地塞米松，腎上腺素抗過敏治療，后患者上述癥狀消失，血壓上升，病情穩(wěn)定。病例3，患者，男，34歲，因患前列腺炎，服用龍鹿丸，病人服藥2 h后出現(xiàn)頭暈眼花，渾身酸痛，胃痛，腹瀉等癥狀，當(dāng)即返回醫(yī)院就診，檢查發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，囑托病人立即停藥，予以重組人粒細(xì)胞刺激因子處理，患者相關(guān)癥狀改善，并囑托病人定期化驗(yàn)觀察。提醒臨床使用此類藥時(shí)應(yīng)注意。導(dǎo)致嚴(yán)重ADR的6例中參麥注射液、氨溴索注射液、頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉引起過敏性休克;伊立替康、替吉奧膠囊導(dǎo)致骨髓抑制;胰島素30注射液引起呼吸急促，三藥均導(dǎo)致住院時(shí)間延長，給患者造成嚴(yán)重危害，特別是參麥注射液出現(xiàn)2例嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床也常有報(bào)道其不良反應(yīng)［8－9］，提醒臨床使用時(shí)要密切注意觀察，防范不良反應(yīng)發(fā)生。

3.6 ADR因果關(guān)系評價(jià)與轉(zhuǎn)歸 在所收集的581例ADR報(bào)告中，判定ADR因果關(guān)系時(shí)，其中報(bào)告人對因果關(guān)系評價(jià)，“肯定”有76例，“可能”有269例，“很可能”有232例，“可能無關(guān)”1例，“待評價(jià)”有3例，而“省評價(jià)”中除部分未完成因果關(guān)系評價(jià)外，均為“可能”，可見在評價(jià)ADR因果關(guān)系時(shí)，對“很可能”和“肯定”的標(biāo)準(zhǔn)還沒有很好的掌握。ADR轉(zhuǎn)歸情況，其中治愈58例，好轉(zhuǎn)416例，不詳7例，通過報(bào)告分析，治愈主要是發(fā)生ADR時(shí)，都立即停藥且很多及時(shí)做了對癥治療如抗過敏或減慢低速等處理;不詳是因?yàn)獒t(yī)生對結(jié)果沒有做標(biāo)注，導(dǎo)致無法判斷;其中9例嚴(yán)重ADR中有3例痊愈，其他都好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)死亡病例，說明我院對嚴(yán)重ADR處理及時(shí)、方法得當(dāng)。

總之，ADR在藥物治療中經(jīng)常發(fā)生，這就要求臨床醫(yī)生在診治過程中應(yīng)明確所用藥物的特性及藥物與藥物、藥物與機(jī)體間的相互作用，謹(jǐn)慎、合理的選擇藥品，特別是抗菌藥物和中藥注射劑;同時(shí)用藥前要詳細(xì)了解患者的用藥過敏史，特別是老人、小兒、孕婦等特殊人群更應(yīng)謹(jǐn)慎;護(hù)士靜脈輸液時(shí)，在用藥前30 min要注意觀察，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，要及時(shí)處理，以減輕ADR對人體的傷害;藥師應(yīng)深入臨床開展藥學(xué)服務(wù)，促進(jìn)臨床合理用藥，有效減少和防范不良反應(yīng)的傷害［10］，保證病人用藥安全。

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