腦心綜合征大鼠血清B-FABP H-FABP的變化及意義

周俊妍 杜業亮 仇學亮 孫川川 祝艷芳

1）濰坊醫學院研究生院 濰坊 261042 2）山東濰坊市人民醫院腦科醫院神經內科 濰坊 261021

腦心綜合征（cerebral-cardiac syndrome，CCS）是指由于各種顱內疾病，如腦卒中、腦損傷、腦腫瘤及顱內炎癥等導致的繼發心臟損害［1］，出現心律失常、心肌缺血等癥狀以及相應心電圖改變，而心肌缺血等癥狀和心電圖改變又隨著腦部病變癥狀改善逐漸恢復正常或遺留輕度異常。當腦梗死急性發作時，易引起CCS，且是急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者重要的死亡原因之一，也是中遠期預后不良的先兆［2-3］。因此，預防和治療CCS越來越受到重視。目前，腦心綜合征的詳細發病機制尚有待進一步闡明。我們通過線栓大腦中動脈后選擇有心電改變大鼠的腦心綜合征模型，監測腦型脂肪酸結合蛋白（B-FABP）、心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）的在大鼠腦梗死、腦心綜合征中的變化，為進一步揭示腦心綜合征的發病機制提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 成年雄性Wistar大鼠購自濟寧市魯康動物飼料經銷中心，體質量250～300g，術前12h禁食、不禁水。大鼠隨機分為3組：CCS組、ACI組和假手術對照組，每組10只大鼠。

1.2 實驗試劑 B-FABP試劑盒、H-FABP試劑盒（上海朗頓生物技術有限公司）。

1.3 模型制備 所有大鼠連接心電圖，檢測有心電改變者剔除。線栓法制備大鼠右側大腦中動脈缺血模型［4］。動物麻醉清醒后參照Berderson評分法［5］，得分1～3分者（大鼠左前肢偏癱，肌張力降低，站立不穩，行走歪斜，爬行時向左側轉圈，出現追尾現象等）視為造模成功。造模后大鼠均連續檢測2h的Ⅱ導聯標準心電圖，心電圖提示ST-T改變、心律失常、u波改變者等納入CCS組，無心電改變者納入ACI組。假手術組只分離出頸總動脈、頸外動脈、頸內動脈而不結扎及插入魚線。

1.4 標本采集及處理 造模2h后取內眥靜脈血1mL，在室溫下（18～25℃）靜置，置入離心機（2 000r／min）離心20 min，取上清液，密封置于-40℃冰箱中集中待測。采用酶聯免疫吸附試驗（雙抗體夾心法）測定大鼠B-FABP、HFABP水平，按照試劑盒說明書要求進行測定。B-FABP、HFABP水平用ng／mL表示。

1.5 統計學處理 所有資料均采用SPSS 17.0統計軟件包進行分析，所有計量資料均采用均數±標準差（±s）表示，多組間均數比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。相關性采用Pearson直線相關分析，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 各組大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比較 CCS組大鼠血清B-FABP水平均較假手術組顯著增高，差異有統計學意義（P＜0.001）；ACI組與假手術組比較血清B-FABP水平明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05）；CCS組與ACI組比較血清B-FABP水平增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。CCS組大鼠血清H-FABP水平與ACI組、假手術組兩兩比較，變化趨勢不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比較 （±s）

表1 3組大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比較 （±s）

注：A、B組與C組相比，＊P＜0.05；A組與B組相比，△P＜0.05

組別 n B-FABP H-FABP腦心組（A） 10 3.71±0.33＊△1.00 ±0.28 單梗組（B） 10 3.26±0.53＊ 0.92±0.21假手術組（C） 10 2.81±0.52＊ 0.84±0.16 F 值9.13 1.19 P值0.001 0.32

2.2 大鼠血清中B-FABP與H-FABP水平的相關分析 Pearson直線相關分析結果顯示，血清B-FABP水平與HFABP水平呈正相關（r＝0.717，P＜0.001）。

3 討論

脂肪酸結合蛋白（FABP）分布在脂肪酸代謝活躍的組織中，具有結合脂肪酸并調節其細胞代謝的功能。FABP有多種類型，每一類型FABP在不同細胞內有不同的功能，不同的FABP又有相同或不同的功能。

在腦梗死的相關研究中，H-FABP對是否能在ACI早期診斷中有重要意義尚不確定，仍有爭議。Wunderlich等［6］觀察B-FABP及H-FABP二者在ACI患者中的濃度并比較二者的臨床價值，發現B-FABP和H-FABP血清峰值出現在腦卒中后2～3h，并持續升高120h，結果表明H-FABP及BFABP對ACI患者有較高的預測價值。但Onur Akpinar等［7］研究發現，急性腦梗死患者H-FABP水平無明顯增加，可能急性腦梗死患者其基礎疾病等不同，可對H-FABP水平的檢測結果有一定影響。Chen等［8］研究發現，H-FABP在急性心肌梗死的早期階段，特別是心絞痛持續發作3h內有較高的敏感性和特異性，結果表明，H-FABP可作為急性心肌梗死早期診斷的生化標志物。也有資料表明，在神經細胞受損后FABP會快速釋放到周圍循環，并且也很快從腎臟清除，在周圍循環中的半衰期約20min［9］。

本實驗中，B-FABP水平在CCS組與ACI組中均升高，與前人研究結果一致，說明B-FABP在腦梗死早期診斷有一定意義。而H-FABP水平在CCS組與ACI組比較假手術組中無明顯增高。在實驗過程中CCS組大鼠術后連續監測2 h標準Ⅱ導聯心電圖，本實驗中CCS表現主要為：ST-T段改變者4只，心律失常-心率快慢3只，心律失常-室上性心律2只，u波改變1只，而未見明顯心肌梗死等心肌損傷大鼠。CCS組中H-FABP水平未見明顯增高，可能與心臟只有神經生理損害，而無心臟組織學損害有關。B-FABP水平與HFABP水平在各組大鼠中有相關性，說明H-FABP水平在CCS組與ACI組中升高，但升高不明顯。B-FABP、H-FABP聯合心電圖對腦心綜合征的診斷有一定意義。由于本實驗CCS組大鼠實驗例數較少，無心肌梗死等嚴重心肌組織學損害，不能涵蓋所有CCS情況，可擴大樣本量進一步證實。

［1］賈白全，琚冬梅，范波勝，等.急性腦梗死并發腦心綜合征36例臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（6）：45-46.

［2］Dogan A，Tunc E，Ozturk M，et al.Electrocardiographic changes in patients with ischaemic stroke and their prognostic importance［J］.Int J Clin Pract，2004，58（5）：436.

［3］Furio C，Andrea B，Massimo S，et al.Prognostic implications of right sided insular damage，cardiac autonomic derangement，and arrhythmias after acute ischemic stroke［J］.Stroke，2005，36（8）：1 710.

［4］王玲，孫麗華，陳志勇，等.大鼠腦心綜合征模型的建立［J］.中國藥理學通報，2007，23（5）：696.

［5］Berderson JB，Pitts LH，Tsuji M，et al.Rat middle cerebral artery occlusion：evaluation of the model and development of neurologic examination［J］.Stroke，1986，17（3）：472-476.

［6］Wunderlich MT，Hanhof T，Goertler M，et al.Release of brain-type and heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke［J］.Journal of Neurology，2005，252（6）：1 432-1 459.

［7］Onur Akp nar，Sirma Geyik，Yeliz Karakan，et al.H-FABP in the early diagnosis of stroke［J］.Journal of Neurology，2009，256（11）：1 922-1 923.

［8］Chen LL，Guo XM，Yang F.Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnI，CK-MB and myoglobin［J］.Journal of Huazhong University of Science and Technology，2004，24（5）：449-451.

［9］Veerkamp JH，Zimmerman AW.Fatty acid-binding proteins of nervous tissue［J］.J Mol Neurosci，2001，16（2／3）：133-142.