精神分裂癥患者腦源性神經營養因子水平與臨床癥狀的關系

田 偉

重慶三峽民康醫院 重慶 404300

精神分裂癥患者腦源性神經營養因子水平與臨床癥狀的關系

田 偉

重慶三峽民康醫院 重慶 404300

目的 探討精神分裂癥（SP）患者的腦源性神經營養因子（BNDF）水平及其與臨床癥狀間的關系。方法 收集55例入組前1個月內未接受治療的SP患者為觀察組，檢測治療前后的BDNF水平，并選擇同期健康體檢者70例作為對照組，比較2組的BDNF水平。結果 觀察組治療前BDNF顯著低于對照組（P＜0.05），治療后顯著升高（P＜0.05），且與對照組無明顯差異（P＞0.05）；觀察組血BDNF與PANSS陰性評分、總病程呈顯著負相關性（P＜0.05）。結論 SP患者的血BDNF水平較正常人顯著降低，可能與疾病的病理生理發生機制有關，經積極治療后臨床癥狀可得以改善，BDNF可相應提高。

精神分裂癥；臨床癥狀；腦源性神經營養因子；WCST認知功能

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是臨床常見也是較為嚴重的一種精神疾病，關于其確切病理生理機制目前尚未完全闡明。臨床研究發現，SP患者的腦部及外周中腦源性神經營養因子（BNDF）存在表達異常現象［1］。BDNF作為一種神經營養因子，對于大腦及外周神經元的生存、生長及損傷后修復等均具有重要意義，且對于神經元的可塑性具有重要的神經保護作用，與認知功能保護密切相關［2］。本研究分析了SP患者在接受治療前后的BDNF水平變化及其與臨床癥狀間的關系，旨在指導臨床治療決策，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標準

1.1.1 納入標準：①觀察組患者符合《中國精神障礙分類方案與診斷標準（第3版）》（CCMD-3）［3］中的診斷標準；②年齡18～60歲，性別不限；③文化程度在小學及以上；④視聽功能滿足臨床檢查及研究需求；⑤入組前1個月內未接受抗精神病治療；⑥入組前6個月內未應用長效類藥物者；⑦患者或其監護人自愿參與本研究，并簽署了知情同意書，研究獲醫院倫理委員會批準。

1.1.2 排除標準：①具有癲癇、腦血管疾病、腦外傷合并昏迷等器質性疾病史者；②大量吸煙、飲酒、具有藥物依賴史、應用精神活性類物質以及人格障礙者；③妊娠期與哺乳期女性；④合并腫瘤、心肝腎功能衰竭等重大軀體疾病者；⑤對照組既往無精神疾病史。

1.2 一般資料 收集2013-01—2014-06我院收治的符合入組標準的SP患者55例作為觀察組，男16例，女39例，年齡18～60歲，平均（31.24±9.04）歲；病程3個月～32a，平均（4.91±1.02）a；受教育年限6～19a，平均（12.93±2.39）a；臨床分型：偏執型34例，非偏執型21例（14例未分化型，4例緊張型，2例青春型，1例單純型）。同期健康體檢者70例作為對照組，男20例，女50例，年齡18～60歲，平均（32.01 ±8.85）歲；受教育年限6～19a，平均（13.45±2.71）a。2組在年齡、性別構成與受教育年限方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：觀察組入組后予以單一藥物進行治療，其中，25例接受利培酮治療，3～6mg/d；13例接受奧氮平治療，15～20mg/d；12例接受阿立哌唑治療，15～25mg/d；2例接受喹硫平治療，600～800mg/d；2例接受齊拉西酮治療，80～160mg/d。治療期間均不予以電休克等物理療法，均在2周內降低至最低治療劑量維持治療，并視病情酌情進行調整，療程12周。

1.3.2 研究方法：收集人口資料（年齡、性別、病程、受教育年限等）、精神癥狀、執行能力等，觀察組的后2項資料分別于治療前后評估。臨床癥狀評估采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）進行評價，參與評定者均為高年資精神科主治醫師，評定一致性較好（Kappa＝0.772）。

1.3.3 BDNF測定：受試者在入組當日或次日（觀察組在治療前及治療第12周末）清晨7：00～9：00采血6mL，經乙二胺四乙酸進行抗凝處理，在3 200r/min轉速下離心分離20 min，留取血清置于-20℃冰箱中保存待測。所有樣本均采用酶聯免疫吸附法（ELSIA）測定BDNF水平，雙點測定取平均值，試劑盒選自美國Program公司，操作嚴格按實驗室規程與試劑說明書進行。

1.4 觀察指標 統計觀察組治療前、治療后及對照組的血清BDNF水平，統計觀察組PANSS評分（陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評分及PANSS總分）。

1.5 統計學分析 數據以SPSS 18.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；以率（％）表示計數資料，采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清BDNF比較 觀察組治療前的BDNF顯著低于對照組（P＜0.05），治療后BDNF較治療前顯著提高（P＜0.05），且與對照組無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 觀察組BDNF的影響因素 偏執型的BDNF顯著高于非偏執型（P＜0.05），病程＜5a組的BDNF顯著高于≥5a組（P＜0.05），不同性別、有無陽性家族史的血BDNF無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表1 2組血清BDNF比較 ±s）

表1 2組血清BDNF比較 ±s）

組別時間 BDNF（ng/mL）PANSS（分）陽性癥狀陰性癥狀一般病理 總分觀察組 治療前20.59±6.03 20.63±5.94 35.94±7.32 27.11±8.23 83.68±11.23治療后22.79±5.85 10.33±4.92 10.74±7.46 16.04±8.12 37.11±8.86對照組- 23.68±5.69 - - - -

表2 觀察組BDNF的影響因素±s，ng/mL）

表2 觀察組BDNF的影響因素±s，ng/mL）

項目 分類BDNF性別 男20.42±6.01 女20.76±6.04臨床分型 偏執型 21.42±7.83非偏執型 19.76±5.45病程 ＜5a 21.08±6.95 ≥5a 20.10±5.79發作次數 首發 20.61±6.11復發 20.57±6.25陽性家族史 有 20.63±5.98 無20.55±6.01

2.3 SP患者BDNF與臨床癥狀的關系 相關性分析顯示，BDNF與患者的年齡、性別、受教育年限、家族史無關（r＝-0.062、0.133、0.152、-0.193，P＞0.05），與總病程（r＝-0.423，P＜0.05）呈顯著負相關性，與PANSS陽性癥狀及一般精神病理評分無明顯相關性（r＝0.148、-0.105，P＜0.05），而與PANSS總分、陰性癥狀評分呈顯著負相關性（r ＝-0.263、-0.511，P＜0.05）。

3 討論

SP的發病原因較為復雜，與神經生化、神經發育、遺傳因素及環境因素等有關，諸多研究證實神經發育異常在本病的病理生理發展過程中具有重要作用［4］。BDNF對于神經生長發育以及功能維持均具有重要作用，可能參與了精神分裂的發病過程。由于BDNF能夠透過血腦屏障進入到血液循環中，故認為血液中BDNF水平與患者大腦皮質中的BD-NF水平密切相關［5］。本研究結果顯示，觀察組患者的血清BDNF水平相比于對照組顯著降低，而經單一用藥治療后，BDNF水平獲得了顯著提高，并且接近對照組水平，這與許燁勍等［6］報道一致。

在SP患者中，陰性癥狀與陽性癥狀不同，其可持續性終生存在，且對于多種物理療法及抗精神病藥物治療的反應欠佳，雖然在某個治療時間段內呈現相對穩定狀態，但整體上仍表現出緩慢進行性加重［7］。故SP患者的陰性癥狀較大程度反應了其大腦發育性損害。本研究結果顯示，BDNF水平與患者的年齡、性別、受教育年限、家族史等一般情況均無明顯相關性。同時，SP患者的血清BDNF與陽性癥狀以及一般精神病理評分未見明顯相關性，而與陰性癥狀評分呈現顯著負相關性，提示血清BDNF水平降低可能與大腦發育損害及功能維持具有密切相關。此外，研究還發現，血清BDNF與總病程呈顯著負相關性，這與陳大春等［8］報道一致?？赡苁怯捎陔S著病程緩慢進展，低BDNF水平不利于正常大腦功能的維持，影響大腦及神經細胞的損傷修復［9］。

綜上所述，SP患者存在外周血BDNF水平降低表現，且其與精神分裂臨床癥狀密切相關，經治療后患者的臨床癥狀改善，血BDNF水平也將隨之升高。但由于本研究樣本較小，隨訪時間較短，關于其確切關系還有待進一步大樣本、長程重復性研究證實。

［1］ 高波，王彥榮.抗精神病藥對精神分裂癥患者血清腦源性神經營養因子水平與認知功能的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2013，17（17）：100-101.

［2］ Kuo FC，Lee CH，Hsieh CH，et al.Lifestyle modification and behavior therapy effectively reduce body weight and increase serum level of brain-derived neurotrophic factor in obese nondiabetic patients with schizophrenia［J］.Psychiatry Research，2013，209（2）：150-154.

［3］ 中華醫學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）［J］.中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

［4］ Fawzi MH，Kira IA，Fawzi MM，et al.Trauma profile in Egyptian adolescents with first-episode schizophrenia：Relation to psychopathology and plasma brain-derived neurotrophic factor ［J］.The Journal of Nervous and Mental Disease，2013，201（1）：23-29.

［5］ Hashim HM，Fawzy N，Fawzi MM，et al.Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and obsessive-compulsive symptoms in Egyptian schizophrenia patients［J］.Journal of Psychiatric Research，2012，46（6）：762-766.

［6］ 許燁勍，葉塵宇，沈瑜君，等.血清腦源性神經營養因子與精神分裂癥癥狀及認知功能的關系［J］.中國神經精神疾病雜志，2011，37（7）：425-427.

［7］ 易正輝，張晨，李則摯，等.腦源性神經營養因子基因多態性與早發精神分裂癥的關聯分析［J］.中華精神科雜志，2012，45（5）：268-273.

［8］ 陳大春，楊可冰，王寧，等.首發和慢性精神分裂癥患者、正常對照者超氧化物歧化酶及腦源性神經營養因子水平的差異［J］.上海精神醫學，2011，23（5）：284-290.

［9］ Golimbet VE，Alfimova MV，Korovaitseva GI，et al.Modulating effect of Val66Met polymorphism of brain-derived neurotrophic factor gene on clinical and psychological characteristics of patients with schizophrenia［J］.Molecular Biology，2014，48（1）：69-74.

（收稿2014-05-20）

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1673-5110（2015）07-0078-02