幽門螺桿菌感染與血糖代謝、血脂代謝指標的關系研究*

趙 紅

幽門螺桿菌感染與血糖代謝、血脂代謝指標的關系研究*

趙 紅①

目的：探討幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染與血糖代謝、血脂代謝指標的關系。方法：回顧性分析2014年1月-2015年1月期間于本院體檢的人群215例，根據13C呼氣試驗將體檢者分為Hp陰性組（131例）和Hp陽性組（84例），全部受檢者均于晨起采集靜脈血液樣本常規檢測血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血糖水平，比較兩組血糖、血脂代謝指標及與其相關的疾病發生率的差異。結果：Hp陽性組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；Hp陽性組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）均明顯高于Hp陰性組，Hp陽性組高密度脂蛋白（HDL）水平明顯低于Hp陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；Hp陽性組糖尿病、高TC血癥和高LDL血癥發生率均明顯高于Hp陰性組，頸動脈硬化斑塊形成率明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：幽門螺桿菌感染與血糖血脂代謝具有緊密的關系，Hp感染參與血糖代謝異常和血脂代謝異常相關性疾病的發生和發展。

幽門螺桿菌； 感染； 血糖； 血脂； 代謝

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）是常見的病原微生物，是導致消化性潰瘍的重要誘因之一，可導致胃腸道持續感染和輕度炎癥反應。相關研究表明，幽門螺桿菌感染與心血管疾病、動脈粥樣硬化斑塊形成、2型糖尿病等疾病緊密相關[1]。其中血糖代謝異常是導致2型糖尿病的重要危險因素，血脂代謝異常是導致心血管疾病和動脈粥樣硬化斑塊形成的重要危險因素之一[2]。但關于幽門螺桿菌感染與血糖代謝、血脂代謝指標的關系研究甚少[3]。本研究通過回顧性分析2014年1月-2015年1月期間于本院進行體檢的人群的臨床資料，探討幽門螺桿菌感染與血糖代謝、血脂代謝指標的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年1月-2015年1月期間于本院進行體檢的人群中的215例的臨床資料，其中男112例，女103例，年齡45～76歲，平均（59.38±6.21）歲。根據13C呼氣試驗檢測結果將體檢者分為Hp陰性組和Hp陽性組，Hp陰性組131例，其中男68例，女63例，年齡45～75歲，平均（59.02±6.31）歲，平均體質量指數（body mass index，BMI）（22.64±4.12）kg/m2，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）（119.25±18.54）mm Hg，舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）（80.54±10.34）mm Hg，血 清 谷 丙 轉 氨 酶（alanine aminotransferase，ALT）（25.98±10.24）U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）（27.14±8.41）U/L，尿酸（uric acid，UA）（338.57±24.24）mmol/L；Hp陽性組84例，其中男44例，女40例，年齡45～76歲，平均（60.11±6.15）歲，平均BMI（22.71±4.09）kg/m2，SBP（116.44±17.98）mm Hg，DBP（81.02±9.58）mm Hg，血清ALT（26.01±9.78）U/L，AST（27.09±8.54）U/L，UA（339.11±24.16）mmol/L；兩組體檢者性別、年齡、體質量指數、收縮壓、舒張壓和肝腎功能指標等一資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：性別不限，年齡≥45歲，全部受檢者均對本研究試驗知情同意并簽署知情同意書，本研究試驗經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：每天飲酒量＞30 g，合并高血壓、心肌梗死、心絞痛、短暫性腦缺血發作、家族性高甘油三酯血癥或家族性高膽固醇血癥，受檢前2個月內服用抗菌藥物、促胃動力藥，非甾體類消炎藥、硫糖鋁、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、制酸劑或鉍劑等，合并胃癌、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病、糖尿病視網膜受損等糖尿病慢性并發癥，高滲性昏迷、酮癥酸中毒等糖尿病疾病急性并發癥。合并急性感染性疾病、外傷、腦卒中或惡性腫瘤，合并嚴重心臟、腎臟和肝臟疾病，合并免疫系統疾病，皮質激素藥物、雌激素和避孕藥服藥史，孕婦、哺乳期婦女和精神性疾病患者。

1.3 檢測方法 全部受檢者均于晨起采集靜脈血液樣本常規檢測血常規、生化、血脂、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）和血糖等指標。同時檢測體質量、血壓和身高，計算體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高（m）2，采用OLYMPUS AU5400全自動生化儀測定血脂指標，采用13C呼氣試驗檢測Hp，空腹做第1次呼氣入瓶內（標記為1），封瓶后，立刻口服尿素50 mg，30 min后，做第2次呼氣入瓶內（標記為2），封瓶后，立即用13C測試儀（合肥眾成設備提供）進行檢測，與第1次呼氣試驗相比，第2次增加的程度超過第1次的特定標準后可診斷為Hp陽性。采用高效液相法和伯樂BioRad Diastat儀檢測HbA1c水平，同時測定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2 h PG）水平。

1.4 觀察指標 記錄并比較兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）水平的差異。觀察并記錄與血糖、血脂代謝異常相關的疾病的發生率。

1.5 診斷標準 糖尿病：（1）隨機血糖（不考慮上次用餐時間，任意時間的血糖）水平≥11.1 mmol/L，具有多食多飲多尿和體重下降（三多一少）的臨床癥狀；（2）空腹（至少8 h未進食任何食物）血糖（FBG）≥7.0 mmol/L；（3）75 g葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，具有上述1項者可初步診斷糖尿病，對于無糖尿病典型臨床癥狀者需翌日重復測定血糖水平以明確糖尿病的診斷[4]。糖代謝分類包括正常血糖代謝（Normal glucose metabolism，NGR）：FBG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG）：FBG 6.1～7.0 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；糖耐量降低（carbohydrate intolerance，IGT）：FBG 6.1～7.0 mmol/L，2 h PG 7.8～11.1 mmol/L；糖尿病（diabetes mellitus，DM）：FBG≥7.0 mmol/L，2 h PG≥11.1 mmol/L[5]。高TC血癥：TC＞5.78 mmol/L。高LDL血癥：LDL＞3.1 mmol/L[6]。頸動脈硬化斑塊形成是指彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動脈內膜中層厚度（IMT）＞1.2 mm。

1.6 統計學處理 本研究數據采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，比較采用 字2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖代謝指標比較 Hp陽性組空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖代謝指標比較（±s）

表1 兩組血糖代謝指標比較（±s）

組別 FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L） HbA1c（％）Hp陰性組（n=131） 5.13±1.03 6.25±0.95 5.78±0.54 Hp陽性組（n=84） 5.42±1.06 7.14±1.21 6.15±0.62 t值 1.99 6.01 4.62 P值 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組血脂代謝指標比較 Hp陽性組甘油三酯（TG），總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）均明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），Hp陽性組高密度脂蛋白（HDL）水平明顯低于Hp陰性組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂代謝指標比較（±s） mmol/L

表2 兩組血脂代謝指標比較（±s） mmol/L

組別 TG TC LDL HDL Hp陰性組（n=131）1.47±0.254.76±0.622.38±0.281.41±0.24 Hp陽性組（n=84）1.73±0.435.99±0.743.29±0.371.15±0.21 t值 5.60 13.15 20.47 8.13 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組與糖、脂肪代謝異常相關的疾病發生率比較 Hp陽性組糖尿病、高TC血癥、高LDL血癥發生率與頸動脈硬化斑塊形成率均明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

Hp是寄居于胃黏膜的革蘭陰性螺旋桿菌，具有分泌細胞毒素相關基因（cytotoxin associated gene A，CagA）、空泡毒素（vacuolating cytotoxin，VagA）和尿素酶。目前，用于Hp感染的診斷手段主要包括病理學檢查、快速尿素酶檢驗法和13C-呼氣試驗（13C-UBT）等，其中病理學檢查和快速尿素酶檢驗法是診斷Hp感染的金標準，但其屬于侵入性操作，且檢查費用較為昂貴，不適用于體檢項目的開展[7-8]。13C-呼氣試驗（13C-UBT）法屬于無創性操作，適宜于反復檢查，13C-尿素在胃腸黏膜中分布廣泛且均勻，可準確評估Hp感染情況。因此，適應于體檢項目的實施。Hp感染發生率占普通人群50％以上，是胃癌、胃潰瘍和動脈硬化性疾病的獨立危險因素之一[9]。Hp不僅導致胃腸道疾病，同時具有多種胃腸道外作用。同時，另有文獻[10]表明，糖尿病患者Hp感染發生率明顯高于非糖尿病患者。因此，Hp感染可能是2型糖尿病的重要誘因之一，但目前尚未有明確的定論。Hp感染導致細菌性細胞毒素明顯增加，促進腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白細胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）及白細胞介素-8（IL-8）的分泌，增加纖維蛋白原（fibrinogen，Fbg）、纖維酶原激活物抑制劑等促凝物質表達，同時下調纖溶系統，嚴重影響凝血功能[1]。Hp感染導致的CagA表達增加與糖尿病腎病微量白蛋白尿排泄率具有緊密的關系[11]。因此，Hp感染可能激活炎癥因子，增加Fbg、血液氧自由基水平共同導致糖尿病疾病的發生和發展。另一方面，Hp感染可能導致甘油三酯、總膽固醇升高等血脂代謝紊亂現象，導致血管粥樣硬化斑塊形成和狹窄[12]。但關于幽門螺桿菌感染與血糖血脂代謝指標的關系研究甚少。

表3 兩組與糖、脂肪代謝異常相關的疾病發生率比較 例（％）

本研究結果顯示，Hp陽性人群的FBG、2 h PG及HbA1c水平均明顯高于Hp陰性人群，同時，Hp陽性人群糖尿病發生率明顯高于Hp陰性人群，揭示了Hp感染與血糖代謝指標異常及2型糖尿病的發生具有緊密的關系；同時，Hp陽性人群的TG、TC及LDL均明顯高于Hp陰性人群，Hp陽性組的HDL水平明顯低于Hp陰性人群，Hp陽性人群高TC血癥和高LDL血癥發生率及頸動脈硬化斑塊形成率均明顯高于Hp陰性人群（P＜0.05），表明Hp感染與血脂代謝異常及其相關性疾病的發生密切相關。有研究表明，Hp感染是糖尿病和高脂血癥的重要危險因素[13]。Hp導致血糖、血脂異常的原因可能為：（1）Hp感染是細菌感染類型之一，細菌感染容易引起脂蛋白和脂質異常。（2）Hp感染容易導致輕度持續性炎癥反應刺激，促進TNF、IL和黏附分子表達，導致血糖血脂代謝異常。（3）Hp感染通過顯著增強對氧磷酸（Phosphate Oxygen，PON-1）活性，從而促進LDL氧化，增加LDL水平[14]。但本研究仍存在一定的局限性：（1）Hp感染是基于13C-呼氣試驗結果確定，對于明確診斷Hp感染具有一定的誤差。（2）本研究橫斷性研究提供的信息有限，而血糖血脂代謝指標水平在Hp根治術前后的水平的變化研究有助于更加明確Hp感染與血脂異常的相關性。

綜上所述，幽門螺桿菌感染與血糖血脂代謝具有緊密的關系，Hp感染參與血糖、血脂代謝異常相關性疾病的發生和發展。

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Infection and the Indexes of Blood Glucose Metabolism and Blood Lipid Metabolism

ZHAO Hong.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：051-053

Objective：To investigate the relationship between helicobacter pylori（Hp） infection and the indexes of glucose metabolism and lipid metabolism.Method：215 persons who received physical examination in our hospital from January 2014 to January 2015 were retrospectively analyzed.According to the13C-breath test，they were divided into Hp negative group（131 cases） and Hp positive group（84 cases）.Plasma lipid，glycosylated hemoglobin （HbA1c） and levels of blood glucose in the venous blood samples which were collected in the early morning were detected.Glucose metabolism and lipid metabolism indexes and the connection between diseases were compared between the two groups.Result：The levels of fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 hours blood glucose（2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c），triglyceride（TG），total cholesterol（TC） and low density lipoprotein（LDL） of the Hp positive group were significantly higher than those of the Hp negative group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The level of high density lipoprotein （HDL） of the Hp positive group was significantly lower than that of the Hp negative group（P＜0.05）.In the Hp positive group，the incidence rates of diabetes mellitus，high serum TC and high LDL hyperlipidemia were significantly higher than those in the Hp negative group，the formation rate of carotid atherosclerosis plaque was significantly higher than that of the Hp negative group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Helicobacter pylori infection has a close relationship with blood glucose and lipids metabolism，it participates in the occurrence and development of the diseases related to abnormal blood glucose metabolism and lipid metabolism.

Helicobacter pylori； Infection； Blood glucose； Lipid； Metabolism

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.017

2015-04-08） （本文編輯：王利）

湛江市非資助科技攻關專題（2015B101）

①廣州市干部療養院 廣東 廣州 510530

趙紅

First-author’s address：Cadre Nursing Home of Guangzhou City，Guangzhou 510530，China