丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較

省格麗，阿布都沙拉木·阿布都熱衣木

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丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較

省格麗，阿布都沙拉木·阿布都熱衣木

作者單位：830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院老年病科

【摘要】目的比較丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效。方法選取新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2013年5月—2014年11月收治的卒中后血管性癡呆患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各49例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用尼莫地平治療，試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞軟膠囊治療。治療前后分別采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知功能，采用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)估患者日常生活能力，比較兩組患者臨床療效并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者M(jìn)MSE評(píng)分、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=3.936，P=0.000)。對(duì)照組5例患者出現(xiàn)血壓降低。結(jié)論丁苯酞軟膠囊治療卒中后血管性癡呆的臨床療效優(yōu)于尼莫地平，其能明顯改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力，且安全性較高。

卒中后血管性癡呆是一種進(jìn)行性智能和認(rèn)知功能障礙綜合征，是腦卒中患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，且近年來(lái)其患病率呈逐年增高趨勢(shì)[1]。腦卒中患者腦部微循環(huán)缺氧缺血性表現(xiàn)可因病程和疾病嚴(yán)重程度不同而產(chǎn)生差異，患者由于急性或慢性腦出血、腦缺血可出現(xiàn)明顯的認(rèn)知障礙、記憶障礙及社會(huì)生活能力障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，早期合理用藥、及時(shí)恢復(fù)腦部微循環(huán)的生理功能對(duì)降低卒中后血管性癡呆的發(fā)生率具有重要意義[2-3]。尼莫地平是常用的鈣拮抗劑類(lèi)降壓藥，其主要用于改善卒中急性期血液循環(huán)，但長(zhǎng)期用藥將明顯增加患者代謝負(fù)擔(dān)，療效不甚理想[4]。有臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆療效較好[5-7]。本研究旨在比較丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2013年5月—2014年11月收治的卒中后血管性癡呆患者98例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)分會(huì)制定的“血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT、MRI等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾病患者，嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙患者，阿爾茨海默病及帕金森綜合征等其他類(lèi)型癡呆患者，合并血液系統(tǒng)疾病及對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各49例。試驗(yàn)組中男26例，女23例；年齡37～72歲，平均年齡(56.5±5.3)歲；病程1.5～8.0年，平均病程(3.4±0.7)年；合并疾病：高血壓33例，糖尿病19例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化14例。對(duì)照組中男28例，女21例；年齡40～78歲，平均年齡(58.7±5.1)歲；病程1.2～7.5年，平均病程(3.6±0.4)年；合并疾病：高血壓37例，糖尿病18例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化16例。兩組患者性別(χ2=0.165)、年齡(t=1.141)、病程(t=1.736)及合并疾病(χ2值分別為0.800、0.043、0.192)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法兩組患者均給予常規(guī)治療，包括降血壓、控制血糖、抗血小板聚集等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用尼莫地平(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010)治療，50 mg/次，3次/d，口服。試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)治療，400 mg/次，3次/d，口服。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)[8]治療前后分別采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知功能，內(nèi)容包括定向能力、記憶能力、計(jì)算能力、注意力、回憶能力及語(yǔ)言能力；其中MMSE評(píng)分為27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙。治療前后分別采用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)估患者日常生活能力，內(nèi)容包括運(yùn)動(dòng)、自理、交流及家務(wù)活動(dòng)；其中ADL評(píng)分100分為正常，>60分為輕度障礙，41～60分為中度障礙，20～40分為重度障礙，<20分為完全殘疾。比較兩組患者臨床療效并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者臨床癥狀明顯改善，認(rèn)知能力恢復(fù)正常，生活可以自理，可自行參加社會(huì)活動(dòng)；有效：患者臨床癥狀有一定改善，認(rèn)知能力恢復(fù)較好，日常生活可以自理，可參加一般性社會(huì)活動(dòng)，反應(yīng)能力、定向能力、記憶能力一般；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善，生活不能自理，認(rèn)知能力無(wú)改善，不能參加一般性社會(huì)活動(dòng)或需有人陪伴方可參加社會(huì)活動(dòng)；惡化：患者臨床癥狀明顯惡化，生活不能自理，認(rèn)知能力差，即使有人陪伴也不能參加社會(huì)活動(dòng)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較治療前兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者M(jìn)MSE評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

Table 1Comparison of MMSE score and ADL score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)MMSE評(píng)分治療前 治療后ADL評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組499.82±3.4114.63±3.5043.60±5.6682.71±5.32試驗(yàn)組499.64±3.5619.34±4.3243.54±5.7596.01±5.28t值0.2565.9300.05212.421P值0.7990.0000.9540.000

注：MMSE=簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表，ADL=日常生活活動(dòng)能力量表

2.2兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.936，P=0.000，見(jiàn)表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.3不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未出現(xiàn)與本研究相關(guān)的心、肝、腎及血液系統(tǒng)損害，且未發(fā)現(xiàn)與本研究相關(guān)的新發(fā)腦部缺血性及出血性病變。對(duì)照組5例患者出現(xiàn)血壓降低，未經(jīng)特殊處理自行恢復(fù)正常。

3　討論

卒中后血管性癡呆是一種神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，其發(fā)生主要與腦組織微循環(huán)障礙有關(guān)[9]。腦組織因出現(xiàn)急性損傷而導(dǎo)致灌流量明顯降低，反復(fù)出現(xiàn)腦梗死或腦出血而導(dǎo)致腦部病灶形成，且長(zhǎng)期慢性腦供血不足導(dǎo)致腦細(xì)胞能量代謝低下，進(jìn)而破壞腦部氧代謝平衡，使組織因缺氧產(chǎn)生的神經(jīng)毒性產(chǎn)物進(jìn)入血管，甚至引起“炎癥瀑布效應(yīng)”而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。此外，丙二醛的產(chǎn)生在一定程度上促使體內(nèi)多價(jià)不飽和脂肪酸氧化為脂質(zhì)過(guò)氧化物，使細(xì)胞膜流動(dòng)性和通透性遭受破壞，并誘導(dǎo)多種酶產(chǎn)生及釋放，導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者失去記憶和認(rèn)知能力，甚至出現(xiàn)生活不能自理，從而極大地影響患者的生活質(zhì)量[10-11]。

有臨床研究表明，改善血管性癡呆的關(guān)鍵在于改善腦卒中后患者腦部血液微循環(huán)，并及早恢復(fù)神經(jīng)元活性和腦組織正常容量[12]。尼莫地平作為臨床常用的鈣拮抗劑類(lèi)降壓藥，屬于二氫吡啶類(lèi)，降壓作用較弱，但具有極高的脂溶性，極易通過(guò)血-腦脊液屏障，主要用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。現(xiàn)已明確尼莫地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，通過(guò)直接作用于血管平滑肌而防止血管痙攣性收縮，抑制鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，從而降低外周血管阻力、改善腦組織血流并降低血壓，同時(shí)抑制神經(jīng)元鈣內(nèi)流引起的鈣超載，保護(hù)腦部神經(jīng)元功能[13]。但由于其主要作用于急性期，長(zhǎng)期用藥不但無(wú)明顯療效還會(huì)加重患者的肝臟代謝負(fù)擔(dān)。丁苯酞軟膠囊為人工合成的消旋體藥物，現(xiàn)已廣泛用于治療心腦血管疾病。有臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊可特異性地代謝花生四烯酸，有效抑制谷氨酸的合成和釋放，明顯降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度并改善線粒體代謝障礙，從而保證線粒體的正常運(yùn)作和供能，進(jìn)而保障腦部的正常能量供給[14]。同時(shí)，丁苯酞軟膠囊還可明顯提高血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)和前列腺素水平，有效抑制血栓素A2的合成和自由基氧化損傷，提高腦組織抗氧化酶活性，以改善損傷區(qū)域的灌注重構(gòu)，具有選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)腦血管及明顯改善病灶局部缺血區(qū)血液灌注的作用[15]。相較于尼莫地平的無(wú)選擇性腦血管擴(kuò)張作用，丁苯酞軟膠囊能有效逆轉(zhuǎn)缺氧缺血的呼吸鏈復(fù)合酶活性，從而恢復(fù)缺血區(qū)神經(jīng)元線粒體酶活性。丁苯酞軟膠囊既可以通過(guò)減輕鈣超載而保護(hù)腦細(xì)胞，也可以通過(guò)直接改善線粒體酶活性而保護(hù)腦細(xì)胞，因此，其對(duì)改善血管性癡呆患者腦部血供具有重要意義。

本研究比較了丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，且兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療卒中后血管性癡呆的臨床療效優(yōu)于尼莫地平，其能明顯改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力，且安全性較高。

參考文獻(xiàn)(5)凡來(lái)稿存在使用不規(guī)范行為者，本刊一律作退稿處理， 使用不規(guī)范行為主要指引而不著、著而不引、過(guò)度引用、不必要的自引、模糊注引等。

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(本文編輯：謝武英)

·編者·讀者·作者·

《實(shí)用心腦肺血管病雜志》關(guān)于對(duì)“學(xué)術(shù)不端行為”

進(jìn)行“零容忍”的聲明

近年來(lái)，科技期刊工作中學(xué)術(shù)不端事件頻發(fā)，在學(xué)術(shù)界造成了極其惡劣的影響，科研誠(chéng)信和學(xué)風(fēng)建設(shè)問(wèn)題已引起了全世界的關(guān)注。教育部部長(zhǎng)周濟(jì)曾強(qiáng)調(diào)，“對(duì)學(xué)術(shù)不端行為要像體育界反興奮劑一樣、像對(duì)待假冒偽劣產(chǎn)品一樣實(shí)行‘零容忍’，‘一票否決’。”本刊編輯部嚴(yán)正聲明如下：

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《實(shí)用心腦肺血管病雜志》編輯部

·療效比較研究·

【關(guān)鍵詞】癡呆，血管性；丁苯酞軟膠囊；尼莫地平；療效比較研究

省格麗，阿布都沙拉木·阿布都熱衣木.丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：48-50.[www.syxnf.net]

Xing GL，Abudushalamu A.Comparative study for clinical effect on vascular dementia after stroke between butylphthalide soft capsules and nimodipine[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：48-50.

Comparative Study for Clinical Effect on Vascular Dementia after Stroke between Butylphthalide Soft Capsules and NimodipineXINGGe-li，ABUDUSHALAMU·Abudureyimu.DepartmentofGeriatrics，theAffiliatedTraditionalChineseMedicineHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect on vascular dementia after stroke between butylphthalide soft capsules and nimodipine.MethodsA total of 98 patients with vascular dementia after stroke were selected in the Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Medical University from May 2013 to November 2014，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 49 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given extra nimodipine，while patients of test group were given extra butylphthalide soft capsules.Before and after treatment，MMSE was used to evaluate the cognitive function，ADL was used to evaluate the activities of daily living，clinical effect was compared between the two groups and incidence of adverse reactions was observed during treatment.ResultsNo statistically significant differences of MMSE score or ADL score were found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MMSE score and ADL score of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).The clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(u=3.936，P=0.000).During treatment，5 cases of control group occurred blood pressure decreased.ConclusionButylphthalide soft capsules has better clinical effect than nimodipine in treating vascular dementia after stroke，can effectively improve the cognitive function and activities of daily living，is with high safety.

【Key words】Dementia，vascular；Butylphthalide soft capsules；Nimodipine；Comparative effectiveness research

收稿日期：(2015-06-12；修回日期：2015-08-11)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 749.16

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.014

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)民族醫(yī)藥管理局青年科技人才專項(xiàng)課題(Q2015-03-101)