阿立哌唑口腔崩解片改善利培酮、舒必利、奧氮平致女性體重、泌乳素增加的臨床觀察

卓子祿 王群英 熊英 胡俊英643020四川省自貢市精神衛(wèi)生中心

阿立哌唑口腔崩解片改善利培酮、舒必利、奧氮平致女性體重、泌乳素增加的臨床觀察

卓子祿 王群英 熊英 胡俊英
643020四川省自貢市精神衛(wèi)生中心

目的：探討阿立哌唑口腔崩解片改善利培酮、舒必利、奧氮平等精神類(lèi)藥物所致體重、泌乳素增加的臨床效果。方法：收治因服用利培酮、舒必利、奧氮平等精神類(lèi)藥物后引起體重增加及高催乳素血癥患者60例，所有患者均維持原抗精神類(lèi)藥物的治療方案，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為阿立哌唑口腔崩解片組（觀察組）30例和安慰劑組（對(duì)照組）30例，兩組患者干預(yù)12周后測(cè)量患者體質(zhì)指數(shù)（BMI）變化及催乳素（PRI）的水平，同時(shí)采用不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定阿立哌唑口腔崩解片治療的不良反應(yīng)。結(jié)果：與對(duì)照組相比，觀察組治療后BMI及PRL顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組總有效率93.33％，對(duì)照組總有效率76.67％，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TESS評(píng)分觀察組（5.12±1.12）分，對(duì)照組（4.98±1.08）分，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：阿立哌唑口腔崩解片能有效改善利培酮、舒必利、奧氮平等抗精神病藥所致體重、泌乳素增加癥狀，且安全、可靠，值得臨床應(yīng)用和推廣。

阿立哌唑口腔崩解片；利培酮；舒必利；奧氮平

高催乳素血癥是指血清催乳素值（PRL）＞30ng/mL［1］，多種抗精神病藥都會(huì)導(dǎo)致患者體質(zhì)指數(shù)（BMI）和催乳素（PRL）增高［2-4］，而高催乳素血癥因?qū)е滦怨δ苷系K以及潛在的嚴(yán)重健康后果（如致癌性和骨質(zhì)疏松癥），因而對(duì)藥物依從性產(chǎn)生不良影響，從而導(dǎo)致較差的臨床后果［5］。抗精神類(lèi)藥物引起的體重增加及高催乳素血癥是臨床常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其發(fā)生原因可能與抗精神類(lèi)藥物阻斷結(jié)節(jié)通路多巴胺受體有關(guān)［6］，利培酮、舒必利、奧氮平是臨床常用的抗精神病藥物，這3種藥物均可阻斷多巴胺與受體結(jié)合，從而導(dǎo)致肥胖、糖代謝及脂代謝異常等代謝綜合征，尤其是高催乳素血癥的發(fā)生，如女性會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂、多毛、骨質(zhì)疏松，甚至閉經(jīng)不育等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。為探討抗精神病藥物對(duì)于女性精神分裂癥患者血清催乳素水平升高后的治療，筆者運(yùn)用阿立哌唑口腔崩解片對(duì)多巴胺具有高選擇功能，當(dāng)多巴胺存在時(shí)，阿立哌唑口腔崩解片可起到多巴胺激動(dòng)劑作用。本文將對(duì)抗精神類(lèi)藥物引起的體重、泌乳素增加癥狀患者應(yīng)用阿立哌唑口腔崩解片進(jìn)行治療，臨床效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2102年1月-2014年4月收治女性精神病患者60例，最近半年服用單一的抗精神病藥；既往無(wú)內(nèi)分泌疾病史（2型糖尿病仍納入研究）；未使用其他影響PRL的藥物；無(wú)重大腦器質(zhì)性或軀體疾病；均接受抗精神藥物治療（舒必利300～600mg/d或利培酮2～6mg/d或奧氮平5～20mg/d）＞6個(gè)月；用藥后出現(xiàn)自發(fā)性泌乳、閉經(jīng)現(xiàn)象＞3個(gè)月；血清催乳素PRL＞30ng/mL，體質(zhì)指數(shù)增高者。均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期婦女、肝腎功能不全者。入選患者年齡18～52歲，平均（38.9±4.3）歲，病程4～28個(gè)月，平均（12.6±2.5）個(gè)月，符合上述條件者共60例，隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組各30例。加用阿立哌唑口腔崩解片治療的作為研究組。阿立哌唑口崩片，治療范圍5～30mg/d，平均（22.83±6.25）mg/d。繼續(xù)使用原來(lái)藥物而未加用其他藥物者作為對(duì)照組。兩組均為女性、年齡、病程、婚姻狀況、PRL水平等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 觀察組換用阿立哌唑口腔崩解片前、后PRI水平比較（±s，ng/mL）

表1 觀察組換用阿立哌唑口腔崩解片前、后PRI水平比較（±s，ng/mL）

注：t值、P值均為與換藥前比較。

時(shí)間 利培酮 t值 P 舒必利 t值 P 奧氮平 t值 P換藥前 80.85±4.65 39.67 - 82.85±2.77 39.67 - 78.58±5.84 33.43 -第4周 57.93±4.52 21.15 0.000 58.06±5.08 20.05 0.000 57.06±4.01 21.54 0.000 第8周 33.76±6.11 -11.27 0.000 34.70±7.22 -9.72 0.000 31.36±6.41 -12.49 0.000 第12周 20.27±4.62 1.973 0.000 22.40±4.41 0.141 0.000 21.06±4.07 1.369 0.000

表2 兩組患者治療前后BMI及PRL水平比較（±s，n=30）

表2 兩組患者治療前后BMI及PRL水平比較（±s，n=30）

注：與治療前相比較，★P＜0.01。

組別 BM I（kg/m2） PRL（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 25.67±1.67 25.63±1.61 71.34±12.19 71.26±11.80對(duì)照組 25.43±1.95 23.21±1.74★ 71.97±11.91 52.37±11.83★t值 0.488 0 5.035 7 0.202 1 6.074 5 P值 0.627 3 0.000 0 0.840 3 0.000 0

表3 兩組治療效果分析

方法：采用隨機(jī)、自身對(duì)照設(shè)計(jì)，療程12周。分別于治療前后測(cè)定兩組患者身高及體重，計(jì)算患者體質(zhì)指數(shù)（BMI）=質(zhì)量（kg）/身高（m2）；PRL測(cè)定：晨7：00～9：00抽空腹靜脈血8mL，分離血漿，-20℃保存，采用深圳新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI4000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，放射免疫法測(cè)定PRL，分別于實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)第4、8、12周末各測(cè)定1次。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用CS11 58軟件處理，凡計(jì)數(shù)資料采用校正檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)（雙側(cè)），療效比較用Ridit分析。

結(jié)果

觀察組PRL水平觀察組利培酮、舒必利、奧氮平在加用阿立哌唑口崩片后PRL水平，不論是在第4周、8周還是12周均較換藥前顯著下降，差異有非常顯著性（P＜0.001），見(jiàn)表1。

兩組患者治療前后BMI及PRL水平比較，觀察組治療后BMI及PRL顯著下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

兩組治療效果比較：觀察組總有效率93.33％，對(duì)照組總有效率76.67％，兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.83，P＜0.05），見(jiàn)表3。

兩組治療后TESS評(píng)分觀察組TESS評(píng)分（5.13±1.12）分，共4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中嗜睡2例、失眠和頭痛各1例，對(duì)照組TESS評(píng)分（4.97±1.08）分，共3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中失眠、頭痛、嗜睡各1例，兩組患者TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.4845，P=0.6298）。

討論

阿立哌唑口腔崩解片為安全、有效的第二代新型非典型抗精神病藥物［7］。屬喹諾酮類(lèi)衍生物，與傳統(tǒng)抗精神病藥物的作用不同，主要通過(guò)對(duì)D2和5-羥色胺（5-HT）受體的部分激動(dòng)作用以及通過(guò)5-HT受體的拮抗作用而共同起效，是多巴胺（DA）和5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑，口腔崩解片不必用水送服，尤其適用于老人、小兒及吞咽困難、不配合服藥的患者，可大大提高患者的服藥依從性。阿立哌唑幾乎不引起女性月經(jīng)改變或泌乳，這可能與阿立哌唑?qū)Υ贵w多巴胺D2受體部分激動(dòng)且穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路所致。阿立哌唑口腔崩解片治療女性精神分裂癥療效與利培酮等相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)更輕。由于阿立哌唑口腔崩解片作為臨床上治療精神疾病的常用藥物，能有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能，并能快速改善患者陽(yáng)性及陰性癥狀，不會(huì)對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能以及內(nèi)分泌功能造成較大的影響，不引起體型變胖、泌乳素增高、溢乳及月經(jīng)紊亂等不良事件，越來(lái)越被女性患者所接受，大大提高了女性患者的服藥依從性，并能改善利培酮、舒必利、奧氮平等抗精神病藥物所致體重、泌乳素增加癥狀，且安全、可靠，從而降低了精神病的復(fù)發(fā)率，值得推廣。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：692.

［2］BoboWV，Javathilake K，Lee MA，et al.Melperone，an atypical antipsychotic drug with clozapine-like effect on plasma prolactin：contrast with typical neuroleptics［J］.Hum Psychopharmacol，2009，24（5）：415-422.

［3］Melkersson K.Differences in prolactin elevation and related symptoms of antypieal antipsyehotics in schizophrenic patients［J］.J Clin Psychiatry，2005，66（6）：761-767.

［4］劉寰忠，鄭毅，鮑楓，等.抗精神病藥對(duì)老年精神分裂癥患者血清催乳素的影響［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（6）：348-349.

［5］Byerly M.Cllinieal implications of antipsyehotie-induced hyperprolactinemia in patients with schizophrenia spectrum or bipolar spectrum disorders：recent developments and current perspectives［J］.J Clin Psychopharmaeol，2007，27（6）：639-661.

［6］王文驍.抗精神病藥物對(duì)女性精神病患者血清催乳素的影響研究［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（5C）：10-l1.

［7］王龍書(shū).阿立哌唑口腔崩解片治療老年期精神病障礙43例臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，9，5（27）：138-139.

Clinical observation of aripiprazole orally disintegrating tablets in the im provement of women's weight，prolactin increase caused by risperidone，sulpiride，olanzapine

Zhuo Zilu，Wang Qunying，Xiong Ying，Hu Junying
The Mental Health Center of Zigong City，Sichuan Province 643020

Objective：To explore the clinical effect of aripiprazole orally disintegrating tablets in the improvement of women's weight，prolactin increase caused by sulpiride，risperidone，olanzapine.Methods：60 cases of weight gain and hyperprolactinemic patients caused by sulpiride，risperidone，olanzapinewere selected.All patientsmaintained antipsychotic drug treatment scheme of the original.According to the random number table，they were divided into the aripiprazole orally disintegrating tablets group（observation group）with 30 cases and the placebo group（control group）with 30 cases.After 12 weeks of treatment，we measured bodymass index patients（BMI）changesand prolactin（PRI）level.At the same time，we evaluated the adverse reactionsof aripiprazole orally disintegrating tablets treatment using side effects scale（TESS）.Results：Compared with the control group，after treatment，BMIand PRL of the observation group was decreased significantly，and the difference was statistically significant（P＜0.01）.In the observation group，the total efficiencywas 93.33％；in the control group，the totalefficiencywas 76.67％；the difference was statistically significant（P＜0.05）.In the observation group，the TESSscorewas（5.12+1.12）；the controlgroup was（4.98+1.08）；there was no significant difference（P＞0.05）.Conclusion：Aripiprazole orally disintegrating tablets can effectively improve the women's weight，prolactin increase caused by sulpiride，risperidone，olanzapine，and it is safe and reliable.It is worthy of clinical application and promotion.

Aripiprazole orally disintegrating tablets；Risperidone，Sulpiride，Olanzapine

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.1