73例肝豆狀核變性再入院患者血脂分析

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(廣東藥學院附屬第一醫院神經內科,廣東 廣州 510080)

·臨床醫學·

73例肝豆狀核變性再入院患者血脂分析

劉愛群，余青云，徐祝麗，洪銘范*

(廣東藥學院附屬第一醫院神經內科,廣東 廣州 510080)

目的探討肝豆狀核變性(WD)再入院患者血脂代謝的特點及其與肝功能的關系。方法確診的73例不同臨床分型的WD再入院患者作為試驗組，40例健康體檢者作為正常對照組，采用酶法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TRIG)；采用直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；賴氏法檢測門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)。結果與對照組比較，WD再入院患者TC、LDL-C均降低(P<0.05)；而HDL-C、TRIG較正常對照組改變不明顯(P>0.05)；其中肝損傷型及神經精神損傷型患者TC、LDL-C較無癥狀型患者降低(P<0.05)；TC、LDL-C下降與肝功能AST及ALT均無明顯相關性(P>0.05)。結論WD再入院患者存在血脂異常的并發癥，且與臨床類型有關。進行血脂檢測對病情監測及預防血脂紊亂的發生具有重要的臨床意義。

肝豆狀核變性； 血脂； 肝功能

肝豆狀核變性(Wilson’s disease,WD)是一種銅代謝障礙的遺傳疾病，因銅在體內蓄積引起肝、腦、腎等器官損害，從而導致相應臨床癥狀。目前，對該病關于血脂方面的研究很少。有學者報道WD患者總膽固醇(total cholesterol,TC)水平較正常人低[1]，但不同臨床分型的WD患者血脂情況是否相同？目前尚無相關研究報道。此外，WB患者可出現肝功能損害，而肝功能與血脂之間可相互影響，是否WD患者血脂異常與肝功損害有直接關系？目前亦存有分歧。因此，本文擬通過對73例不同臨床分型的再入院WD患者進行血脂及肝功能情況分析，探討WD患者血脂的改變及其與肝功能的關系。

1 資料與方法

1.1對象以2008年6月～2013年12月收住廣東藥學院第一附屬醫院神經內科的73例WD再入院患者為WD組，其中男40例，女33例，年齡5～55歲(平均21.31±9.14歲)，病程0.02～20年(平均5.92±6.20年)。選取2012年廣州市50名健康體檢人員為對照組，其中男28名，女22名，年齡5～52 歲(19.81±7.12)歲。兩組年齡和性別構成比比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有觀察對象3個月內均未使用過激素、免疫抑制劑和降脂藥物等。

1.2方法全部觀察對象清晨空腹(禁食12～15 h)采肘前靜脈血5 mL，室溫下凝固后，分離血清。采用酶法測定血脂指標：總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TIRG)；采用直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)；賴氏法檢測門冬氨酸氨基轉移酶(aspertate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)。并將患者根據臨床表現分類，分為肝損傷型、神經精神損傷型及無癥狀型三種類型[2]。

1.3數據處理實驗所得數據均采用均數±標準差，用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，其中TRIG、HDL-C取自然對數轉化為正態分布后進行統計學分析，計數資料率與率的比較采用卡方檢驗，計量資料兩樣本均數比較采用t檢驗，多樣本均數兩兩比較采用Dunnett法方差分析，以P<0.05為差異具有顯著性。

2 結 果

2.1兩組血脂異常檢出率比較正常對照組中2例發現血脂異常，檢出率為4.00%；WD組血脂異常者28例，檢出率為38.36%，高于正常對照組，差異有顯著性(χ2=4.12，P< 0.01)。

2.2兩組血脂水平的比較如表1所示，與正常對照組比較，WD患者TC、LDL-C均降低(P< 0.05)，而HDL下降不明顯(P> 0.05)，TRIG較正常對照組升高(P> 0.05)。

表1兩組患者血脂情況比較(mmol/L)

組別TCHDL-CLDL-CTRIG正常組4.43±0.731.38±0.292.47±0.681.26±0.31WD組4.08±0.951.37±0.342.09±0.741.30±0.28t值1.2101.0521.5472.241P0.0250.0510.0110.062

2.3不同臨床類型患者病程、年齡、血脂及肝功能情況如表2所示，肝損傷型及精神損傷型患者與無癥狀型患者發病年齡、HDL-C、TRIG、AST及ALT比較，差異無顯著性(P> 0.05)；肝損傷型及精神損傷型患者較無癥狀型患者病程長(F=13.068，P=0.010)，較無癥狀型患者TC下降(F=25.032，P=0.012)，較無癥狀型患者LDL-C下降(F=11.052，P=0.025)。

表2肝損傷型、神經精神損傷型與無癥狀型患者各項指標的比較

指標無癥狀型肝損傷型神經精神損傷型FP發病年齡(y)14.32±2.1115.41±2.7516.09±1.971.0570.061病程(y)2.80±0.125.94±0.766.01±1.0213.0680.010TC(mmol/L)4.90±1.033.72±0.973.19±0.5725.0320.012HDL-C(mmol/L)1.45±0.231.38±0.361.41±0.1961.6350.085LDL-C(mmol/L)2.79±0.751.87±0.611.78±0.5511.0520.025TRIG(mmol/L)1.55±0.211.46±0.291.85±0.541.7080.100AST(U/L)36.31±4.1366.57±6.1432.76±4.211.5670.065ALT(U/L)27.32±7.2753.87±9.7534.13±8.771.1720.081

3 討 論

銅是人體重要的物質，但過多會引起嚴重的代謝紊亂，WD患者體內銅是正常人的10～20倍，大量的銅在肝等器官內蓄積從而導致結構及功能的改變，盡管對WD的研究已有相當長的歷史，但是對WD脂代謝的研究甚少。已有多項研究報道WD患者TC水平較正常人低[1,3-4]，但均未將血脂與臨床分型相結合進行觀察，亦未將TC、LDL-C與肝功能相結合進行觀察。本組資料通過對73例WD再入院患者與正常對照組比較顯示TC、LDL-C水平降低，而WD患者與正常對照組HDL-C、TRIG無明顯差異。而Dominik H等[5]對癥狀前期即無癥狀型WD動物模型Atp7b-/-小鼠血進行觀察，6周的Atp7b-/-小鼠TC明顯降低，并通過試驗觀察到過多的銅影響了膽固醇生物合成酶的合成以及抑制了在膽固醇代謝中起關鍵作用的轉錄因子SREBP-2的功能，闡明了銅在動物體內蓄積影響膽固醇的代謝的可能機制。本組資料結果表明WD患者血脂代謝情況與Dominik H等觀察到的動物模型結果一致，但其影響機制是否一致有待進一步研究。

本文73例患者中肝損傷型及精神損傷型患者病程長，可能與患者診斷時間較長有關。有報道精神損傷型患者從發病到確診時間需3周～8年，平均時間12.5月[6]。在患者中該類型患者TC、LDL-C水平最低，考慮可能血脂異常與病程有一定關系。應該指出的是因本資料中觀察對象全為再入院患者，即所有患者均已進行低銅飲食，病程長者低銅飲食進行較長，而血脂水平易受飲食干擾[7]。入選患者均已經進行排銅治療，排銅藥物對脂質代謝影響已有報道[8]，另外，部分精神損傷類型患者已進行非典型精神病藥物治療，而該類藥物對血脂代謝存在影響[9]。因此，不可排除營養攝入以及藥物等因素對肝損傷型及精神損傷型患者臨床類型患者血脂影響較大。然而，臨床類型不同患者疾病本身是否對血脂影響機制與其他類型不一致，還有待進一步研究。

肝功能與血脂相互影響，血脂異常會致肝組織損傷從而肝功能下降，而肝功能下降影響脂肪的代謝。但亦有學者通過研究Atp7b-/-小鼠肝轉錄子證實，脂代謝異常可發生在肝臟病理改變之前[10]。因此，WD患者血脂異常并非繼發于肝功能損害。該資料顯示WD患者血脂水平與肝功能AST及ALT均無明顯直接關系，曾有學者對患者及WD動物模型進行研究銅蓄積對脂代謝、肝酶活性以及DNA穩定性的影響，但銅蓄積對以上三者的影響先后關系仍未得到肯定的答案[11]。

本文通過對WD患者血脂與正常對照組的比較，不同臨床類型中血脂的情況以及血脂與肝功能關系的觀察，初步探討了WD患者血脂代謝的特點，為評價WD患者血脂代謝紊亂的嚴重程度及其預后的判定提供依據，并對患者的病情監測及預防血脂紊亂傾向等并發癥的發生具有重要的臨床意義，今后可以在這方面做進一步的研究。

[1] Ralle M,Huster D,Vogt S,et al.Wilson disease at a single cell level:intracellular copper trafficking activates compartment-specific responses in hepatocytes [J].J Biol Chem,2010,285(40):30875-30883.

[2] Oder W,Prayer L,Grimm G,et al.Wilson’s disease:evidence of subgroups derived from clinical findings and brain lesions [J].Neurology，1993，43(1):120-124.

[3] Seessle J,Gohdes A,Gotthardt DN,et al.Alterations of lipid metabolism in Wilson disease [J].Lipids Health Dis，2011，5(19):1083-1086.

[4] Cacciatore S,Tenori L.Brain cholesterol homeostasis in Wilson disease [J].Med Hypotheses,2013,81(6):1127-1129.

[5] Dominik H,Tina D,Purnat,et al.High copper selectively alters lipid metabolism and cell cycle machinery in the mouse model of wilson disease [J].Biol Chem，2007，282(11):8343-8355.

[6] 葛許華，王苗，邵麗,等.58例肝豆狀核變性所致神經精神障礙的臨床特點與誤診分析 [J].中風與神經疾病雜志，2013，30(5):412-416.

[7] 李素紅,韓德五,周鑫,等.非酒精性脂肪性肝病在動脈粥樣硬化發生發展中的作用[J].中國動脈硬化雜志，2012，20 (1):30-36.

[8] Brewer G,Yuzbasiyan-Gurkan V,Johnson V.The treatment of Wilson’s disease with zinc:IX.Response of serum lipids [J].Lab Clin Med，1991，118(5):466-470.

[9] 姚玲玲.利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者血糖和脂代謝的影響 [J].實用藥物與臨床，2014，21(3):292-295.

[10] Lutsenko S.Modifying factors and phenotypic diversity in Wilson’s disease [J].Ann N Y Acad Sci,2014,1315:56-63.

[11] Warnes S,Green S,Michels H,et al.Biocidal efficacy of copper alloys against pathogenic enterococci involves degradation of genomic and plasmid DNAs [J].Appl Environ Microbiol，2010，76(16):5390-5401.

AnalysisofSerumLipidin73Re-admissionPatientswithWilson’sDisease

LIU Aiqun,YU Qingyun,XU Zhuli,et al

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou,510080,China)

ObjectiveTo investigate the characteristics of serum lipid metabolism and its relationship with liver function in re-admission patients with Wilson’s disease (WD).Methods73 re-admission patients with WD and 40 healthy volunteers were subjected to the examinations for serum lipid profile,including cholesterol (TC),triglycerides (TRIG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and aspertate aminotransferase (AST),alanine aminotransferase (ALT).Serum TC and TRIG levels were detected by enzymic method,HDL-C and LDL-C levels were detected by direct measurement,ALT and AST levels were detected by Reitman-Frankel methods.ResultsRe-admission patients with WD showed lower serum TC and LDL-C levels than those of healthy volunteers (P<0.05),while there was no significant difference of HDL-C and TRIG between WD patients and healthy volunteers (P>0.05).Patients with hepatic and neuropsychiatric symptoms showed lower TC and LDL-C levels than those of asymptomatic patients (P<0.05).There was no significant correlation between AST,ALT and the decreasing of TC and LDL-C levels (P>0.05).ConclusionDyslipidemia can be found in re-admission patients with WD and associated with the clinical phenotype.To detect the level of serum lipid may play a key role in monitoring illness condition of WD and preventing the complications such as dyslipidemia.

wilson’s disease； serum lipid； liver function

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.008

2015-01-20；

2015-02-26

廣東省衛生廳科研立項項目(A2013321).

*通訊作者，E-mail：hmf9001@163.com.

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(此文編輯：蔣湘蓮)