樹遠大抱負 展醫者仁心
——記上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科茅益民教授

本刊記者：東來

樹遠大抱負 展醫者仁心
——記上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科茅益民教授

本刊記者：東來

人物檔案

茅益民：仁濟醫院消化科主任醫師，教授。現為中華肝病學會脂肪肝和酒精性肝病學組委員兼秘書、中華肝病學會藥物性肝病學組委員兼秘書、美國肝病學會國際委員、上海肝病學會委員兼秘書、上海市脂肪性肝病診治研究中心副主任、國家食品藥品監督管理局新藥審評專家、國家基本藥物核心目錄（西藥）遴選專家、國家基本醫療保險藥品目錄（西藥）遴選專家、國際藥物信息學會國際委員、中國藥物信息學會專家咨詢顧問、國家科技部“十二五”重大專項課題評審專家、仁濟醫院國家藥物臨床研究機構副主任，擔任Journal of Hepatology（中文版）責任編委、World Journal of Gastroenterology、 《中華肝臟雜志》、《臨床肝膽病雜志》、《中國臨床藥學雜志》、《中國新藥與臨床雜志》、《藥品評價雜志》編委，Journal of Antiviral Therapy特約審稿專家。

第一負責人主持國家科技部“十一五”重大專項課題1項，主持或參加國家自然科學基金、上海市科委課題10余項。科研成果獲上海市科技進步一等獎1次、上海市科技進步三等獎2次、教育部科技成果二等獎2次、中華醫學科技三等獎1次。

共發表論文近80篇，包括以通信、第三作者在美國肝病學會的官方雜志Hepatology上發表論文2篇；參編《胃腸病學實驗室檢查指南》、《中華人民共和國藥典2000年版臨床用藥須知》、《肝炎實驗室診斷指南》、《脂肪肝》、《纖維化疾病的基礎和臨床》、《臨床肝膽系病學》等專著8部。

少年立向 志在醫學

剛進入高中階段的茅益民，就發覺自己對醫學有著莫名的興趣。高中3年緊張的學業，絲毫沒有影響他饒有興趣地翻閱完一本本《大眾醫學》。他不知道自己當時的興趣來源自何處，多年以后想起來茅教授笑著說：“也許命里注定自己就是要走上從醫這條路，并且為之奮斗終身的。”猶記當年，茅益民還處于高三備戰高考階段時，電視臺在播放成人醫學教學的函授課程，偶然一次看到這個欄目，他馬上放下手頭的高考復習，專心致志地投入到當時正在播放的甲狀腺疾病中去了，1個小時的課程，在他的興致勃勃中不知不覺的過去。而看完后，他發現自己腦子里對甲狀腺疾病的病因、癥狀、診斷和治療，竟有了完整清晰的認知。雖然父母當時認為他在高考復習的重要階段不務正業，但只要課程開始，他仍會執著地守候在電視機前。懵懂少年對自己未來的求學方向，已然有了清晰的認知。在填寫高考志愿的時候，他更是不顧父母的強烈反對，義無反顧的將所有志愿填寫醫科專業。最終茅益民以上海第二醫科大學當屆第一名的可喜成績，順利考取自己心儀的學校，從此踏上醫學之路。

忙碌而充實的“住院”醫生生涯

1992年，茅益民以優異的成績畢業后被分配在二醫大附屬仁濟醫院內科，開始了住院醫生的生活，第一個輪轉的科室便是國內赫赫有名的消化內科。為了快速適應從醫科學生向醫生的轉變，在最初的幾個月內，茅益民每天都住在醫院，幾乎是“賴在醫院不走”，成為名副其實的“住院”醫生。每每遇到病房里有危重、疑難病人的搶救和處理，如肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病等，他都積極主動參加。在此期間，茅益民得以有機會跟隨國內消化界的老一輩專家江紹基院士，蕭樹東教授、曾民德教授、邱德凱教授等進行查房和疑難病例討論，汲取老一輩專家臨床思維的經驗。這段時間的經歷對于茅益民而言是一份極其寶貴的財富，幫助他快速提高臨床思維和判斷能力。由于在輪轉期間的優異表現，茅益民很快便被定在消化內科，成為一名消化內科醫生。

在5年住院醫師的各科輪轉中，他有22個月的時間在急診輪轉，此外還連續2年主動放棄周末休息，代表病房支援急診工作，是消化內科中少數幾位參與急診最多的醫生之一。茅益民坦言，急診可以鍛煉一名醫生短時間內根據病人的癥狀、體征，快速做出診斷和鑒別診斷，并做出準確的治療決策的能力，而這樣的能力是作為一名合格醫生必須具備的基本功。

至今，他仍清楚記得在急診期間碰到的1個病例：一位30余歲的女性因嘔吐來急診就診，病史中除嘔吐2次伴輕度頭暈外，無任何其他的癥狀和不良體征，且是自行步入急診室就診。在排除常見相關疾病后，茅益民仍不放心，安排患者做了一個頭顱CT檢查，結果發現是蛛網膜下腔出血。事后有人問他當時為何給患者做CT，他回答是：一種感覺。對醫生而言，這是一種珍貴的直覺，正是有了這種基于大量經驗積累后的直覺，避免了漏診一個可能危及生命的疾病，使患者得到了及時的治療。

作為住院醫生和主治醫生的那個階段異常辛苦，但茅益民仍舊很慶幸在年輕時經歷了作為一名醫生的最規范化的培訓，他說，自己臨床思維的形成得益于那階段的實踐和老一輩專家的訓練、指點。在分科越來越細的今天，茅益民認為，要想成為一名好的臨床肝病專家，其前提是首先必需有扎實的大內科和消化科功底，只有這樣才有可能成長為一名好的臨床肝病專家。人體各器官都有相互的關聯性，缺乏大內科和消化科功底而只會看一兩種肝病的醫生，因其無法做出全面細致的鑒別診斷，很難想象會成為好的肝病專家。在這一階段，由于接觸各類病人，看盡病人對生命的熱望，茅益民逐漸在自己內心形成了為掃除病魔而奉獻一生的志向。艱苦的工作從此充滿樂趣，這也使得他在以后的從醫路上，每一個腳步都邁的踏踏實實，充滿使命感。

對肝病研究的興趣，緣于拉米夫定臨床試驗

1996年，國內第一個治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類藥物拉米夫定臨床試驗在姚光弼教授、曾民德教授等的牽頭下開展，茅益民有幸作為研究者參與到這項新藥的臨床試驗，負責仁濟分中心近百個慢性乙型肝炎患者的隨訪、處理。在這個過程中，他接受了規范化的新藥臨床試驗訓練，對肝病研究的興趣也由此點燃。自那以后，茅益民將關注點和興奮點逐步轉向大消化學科的重要分支——肝臟疾病研究中來。

在曾民德教授的帶領下，他開始在肝病的研究領域多方面而廣泛的涉足，在病毒性肝炎、脂肪肝、肝纖維化等多個肝病領域做了大量踏實的研究工作。在曾民德教授領銜的肝纖維化上海大課題中，茅益民負責干預性臨床研究的實施，并協調組織上海及江浙地區的肝穿，做了大量富有成效的工作，以此課題為基礎的科研成果最終獲得2011年上海市科技進步一等獎和2012年國家科技進步二等獎。脂肪肝作為我國的重要肝臟疾病，早就引起了茅益民的重視，他協助曾民德教授建立了目前國內唯一一個省部級的脂肪肝診治中心——上海市脂肪性肝病診治研究中心，并負責該中心的運行。由于脂肪肝患者的依從性較差，他也較早在國內主動投入到社區進行脂肪肝的篩查和宣教。

開展新藥臨床試驗，站在治療領域前沿

自1996年拉米夫定臨床試驗后，茅益民和曾民德教授一起，組織或承擔了消化、肝病領域近200項新藥臨床試驗，從設計方案、隨訪患者到最終完成總結報告，盡管過程瑣碎、復雜，但茅益民始終親歷親為、樂于其中，他深刻的意識到，在新藥上市前即參與相關的研究工作，就一定是站在治療領域的最前沿，把握著行業的最新研究動態，而且，這些研究成果一旦被藥監部門審核批準上市，馬上就可轉化為治療患者的手段。在肝病領域，涉及病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性腦病、原發性肝癌、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷等很多新藥上市，都有過他的參與和貢獻，基于此，茅益民作為首席專家持續獲得了國家科技部十一五和十二五重大專項“肝臟疾病臨床和轉化醫學技術平臺構建”的支持。同時，也曾代表中國在國際舞臺上介紹中國的臨床研究情況。

2003年，在非典最嚴重的時候，茅益民義無反顧地來到北京，作為外聘專家在國家食品藥品監督管理局藥品審評中心從事新藥審評工作。回憶起這段經歷，茅益民認為收獲良多，在中國新藥技術審評的最高層面，站在裁判員的角度重新審視和思考新藥研究的技術環節，讓他在對新藥臨床試驗技術上的把握和認知都有了質的提高。他認為正是這段經歷使他真正學會了臨床研究的方法學，學會了從不同角度審視問題的方法，也更理解了姚光弼教授、曾民德教授曾經教導的如何批判性接受國外文獻信息的內在深刻含義。

循證醫學的理念現在已經深入到肝病的治療領域，作為長期戰斗在一線、從事肝病新藥RCT研究有著20年豐富經驗，并又曾經作為藥審專家的茅益民來說，他更能全面深層次地解讀一項RCT研究帶來的證據，并藉此指導臨床實踐。

藥物性肝損傷（DILI）新視角、新方向、向肝病及其合理用藥領域深度拓展

在臨床上不明原因肝損傷的患者中，有相當一部分由藥物引起。茅益民曾碰到一成年女性病例，就診時ALT超過1000 U/L，自身抗體陽性，排除病毒性肝炎和酒精性肝病，其他醫生擬診為自身免疫性肝炎予激素和免疫抑制劑治療，患者因擔心激素和免疫抑制劑的不良反應，找到茅益民確認，他仔細的詢問病史，發現患者肝酶升高前1月曾有服用膏方史，而且，該患者回憶起在1年前也曾出現過服用膏方后肝酶升高的病史，“藥物性肝損傷（DILI），不是自身免疫性肝炎，不需要服用激素和免疫抑制劑”，茅益民明確地告訴患者。由于已停服膏方，患者經甘草酸制劑治療后恢復良好，長期隨訪，無再次發作。這個病例，使他意識到DILI容易被臨床忽視，而一旦誤診，后續的治療策略可能完全不一樣。

茅益民對于DILI研究領域的關注，除了臨床上遇到的類似上述的各種病例，也源于桑國衛委員長的一句話。在他十二五課題答辯時，桑國衛委員長正好坐在他邊上，答辯結束后，桑委員長對他說，“你是做肝病平臺的，是否能在藥物引起的肝損傷方面做點工作，這涉及藥物的安全性，我們國家這方面的工作還需要加強。”對于醫療事業的強烈使命感，使他深深思考這句話的含義，并且從此更堅定地踏入了DILI的研究。

在十二五課題的支持下，茅益民在DILI領域的研究快速推進。他建立了國內第一個專門關于DILI的網站Hepatox（www. hepatox. org)，收集了400余種目前已知可引起肝損傷的藥物信息。他與陳成偉教授一起，代表中國與美國藥物性肝損傷協作網絡簽訂了戰略合作協議，旨在推動中美兩國在DILI領域的更深入合作。兩人還共同牽頭，以Hepatox為平臺，在國內組織了由31個省市300家醫院參與的大型DILI回顧性流行病學研究，了解國內DILI的實際情況，并共同起草了國內第一部藥物性肝損傷的診療指南。而后續關于DILI的系列前瞻性研究也已在規劃之中。Hepatox平臺的建立，對于向病人及醫務人員宣傳重視并預防因藥物引起的肝損傷的理念，有著劃時代的意義，也開啟了我國DILI研究的新篇章。

千里之行，始于足下。多年來，正是靠著一步一個腳印的扎實工作，在奠定了茅益民事業的基礎之上，更是引導他向著醫學領域一個又一個的新高峰攀登。研究肝病新藥物建立新平臺，攻克領域難題，從來都是艱苦而長期的工作，不僅需要堅忍不拔的毅力、頑強的耐力，以及對事業一如既往的熱忱，更重要的是要有一顆醫者的仁心。茅教授正是懷揣著這樣一顆心，堅持信念，在自己熱愛的事業中胼手砥足，不斷前行。