芪藶強心膠囊對心力衰竭老年患者血清中乳糖凝集素－3和可溶性基質裂解素2含量的影響

芪藶強心膠囊對心力衰竭老年患者血清中乳糖凝集素-3和可溶性基質裂解素2含量的影響

馬寧邊甌

(沈陽軍區總醫院干部診療一科，遼寧沈陽110016)

關鍵詞〔〕心力衰竭；芪藶強心膠囊；乳糖凝集素-3；可溶性ST2

中圖分類號〔〕R541.6〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：邊甌(1971-)，女，博士，副主任醫師，主要從事老年病學研究。

第一作者：馬寧(1980-)，女，碩士，主治醫師，主要從事老年病學研究。

慢性心力衰竭是多數心血管疾病的最終歸宿，病變進展較快，也是心臟病患者死亡的重要原因，最常發生于老年人〔1〕。慢性心力衰竭患者病變發展過程中血清中乳糖凝集素(Galectin)-3和可溶性基質裂解素2(sST2)的表達升高，不僅可以有效促進病變的進展，還對治療起一定的拮抗作用〔2，3〕。藥物治療過程中不僅要改善心功能，還要對相關蛋白進行下調。芪藶強心膠囊能增加心肌收縮力，提高心臟輸出量，改善腎血流，利尿消腫，改善心臟血流動力學指標〔4〕。本實驗關注芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭老年患者的治療效果及血清中Galectin-3和sST2含量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1～12月我院確診為心力衰竭的老年患者142例。排除標準：伴有急、慢性感染性疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤、風濕活動期的患者。男79例，女63例；年齡60～82歲，平均(68.4±5.6)歲。隨機分為觀察組71例，男39例，女32例；年齡60～80歲，平均(68.2±5.6)歲。對照組71例，其中男40例，女31例；年齡60～81歲，平均(68.6±5.7)歲。兩組常規資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2治療方法對照組患者常規用藥，包括擴血管藥、強心劑、利尿劑、吸氧、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑等，并根據病情調節劑量。觀察組在上述治療的基礎上加用芪藶強心膠囊(河北以嶺藥業，0.3 g/粒)進行治療，4粒/次，3次/d。均于治療2 w后觀察療效。

1.3Galectin-3和sST2檢測患者于確診后(治療前)及治療2 w后(治療后)的次日清晨抽取靜脈血5 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢(樣本于留取后30 d內集中檢測)。Galectin-3和sST2的檢測均應用酶聯免疫吸附實驗，嚴格質量控制，減少誤差。

1.4療效判定顯效：癥狀、體征明顯改善，心功能恢復到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：癥狀、體征緩解，心功能改善Ⅰ級，但未能達到Ⅰ級心功能；無效：癥狀、體征無明顯改善，心功能恢復不足Ⅰ級或病情嚴重者。將顯效和有效計為有效，計算總有效率。

1.5統計學方法應用SAS6.12統計軟件進行χ2、t檢驗。

2結果

2.1兩組治療后總有效率的比較觀察組總有效率(95.77%，顯效25例、有效43例、無效3例)明顯高于對照組(84.51%，顯效14例、有效46例、無效11例，χ2=5.071,P=0.024 3)。

2.2兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和sST2表達的比較兩組治療前血清中Galectin-3和sST2的表達無差別，治療后兩組血清中Galectin-3和sST2的表達均下調，但是觀察組的下降值明顯高于對照組。見表1。

表1　兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和sST2表達的比較

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

心力衰竭進展過程中多種相關因子激活，也有觀點認為疾病發生時，損傷的心肌細胞產生氧自由基，直接損傷心肌細胞，并可以有效地刺激神經末梢，激活心室重構和基質的降解〔5〕。心室重構是心臟疾病發生的結構基礎，決定了疾病的轉歸和預后〔6〕。ST2蛋白是白細胞介素(IL)-1受體家族成員之一。也是人類染色體2q12上IL-1基因族的一部分。主要編碼兩個差異性剪切產物，即sST2和跨膜性ST2(ST2L)〔7〕。研究顯示ST2能通過與特異性配體IL-33結合，抑制血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素誘導的核因子(NF)-κBa抑制酶的磷酸化，通過降低NF-κB與胞核結合的活性，在心臟功能失代償時，形成對心肌的保護作用，此作用可以促進心肌細胞肥大和纖維化的進展〔8，9〕。Galectin-3具有對β半乳糖的親和力和在糖識別域有顯著序列的相似性〔10〕。Galectin-3蛋白包含251個氨基酸殘基，相對分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點具有調節細胞靶向的作用〔11〕。Galectin-3參與調節細胞生長、抗凋亡，介導細胞黏附、參與血管形成及炎癥反應〔12〕。研究認為Galectin-3可以選擇性共同促進巨噬細胞的激活，此過程與多核巨細胞的形成有關，是慢性炎癥及纖維化的始動細胞。而由于心力衰竭的病理基礎為心肌纖維化和心室重構，因此心力衰竭時Galectin-3的表達升高，可以有效促進心肌間質中的巨噬細胞和肥大細胞浸潤，增加心肌間質、血管周圍纖維化及心臟膠原的沉積，引起心肌肥厚、心肌順應性減弱。加速心力衰竭的發展〔13〕。研究認為血漿中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易發展為心力衰竭，Galectin-3可以作為心室重構的標志，并可能成為心力衰竭治療的靶點〔14〕。

芪藶強心膠囊由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等組成，黃芪具有補氣升陽、益衛固表的作用，兼有益氣利水的效果；人參具有補氣通絡、補脾益肺、生津止渴，能提高心肌細胞的收縮性，提高心臟的排血量，提高其抗缺氧的能力〔15，16〕；附子具有溫陽化氣的功效，與丹參、紅花、葶藶子等組合，具有瀉肺行水，澤瀉健脾、利水消腫的作用〔17〕。研究認為芪藶強心膠囊能抑制心肌間質的炎癥反應和心肌細胞的凋亡，促進心肌細胞的修復，改善心肌重構的作用，提高心肌的功能〔18〕。本實驗結果顯示應用芪藶強心膠囊治療可以有效下調血清中Galectin-3和sST2的表達，使由Galectin-3和sST2誘導的級聯反應減少，并有效阻止基質的降解及心室的重構，使心室的結構和功能維持穩定。由于Galectin-3是一種強大的促炎因子，病變中表現為刺激中性粒細胞的黏附作用，因此當Galectin-3下調后，可以減少對單核巨噬細胞及纖維細胞的活化，維護心肌細胞周圍內環境的穩定。而sST2作為心肌細胞應激的指標〔19〕，下調后能使病變對心肌的刺激性減弱，也使因sST2增高的機體反應性增高，使病變維持更穩定的平衡〔20〕。

4參考文獻

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〔2013-12-07修回〕

(編輯苑云杰)