變應性鼻炎患者血清中IL－13、IL－25的測定及臨床意義

變應性鼻炎患者血清中IL-13、IL-25的測定及臨床意義

黃芳林徐艷萍王言言湯翠華何曉李陽陽

(吉林大學第二醫院耳鼻咽喉頭頸外科，吉林長春130041)

摘要〔〕目的探討白介素(IL)-13、(IL)-25與變應性鼻炎(AR)發病機制的關系及臨床意義。方法采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測64例AR患者和20例正常對照組血清中 IL-13、IL-25水平，并分析相關性。結果持續性AR患者血清中IL-13，IL-25水平明顯高于對照組(P<0.05)。持續性中重度組AR患者血清中IL-13、IL-25水平均明顯高于持續性輕度組(P<0.05)。IL-13與IL-25在持續性AR患者血清中的水平呈正相關(r=0.979 P<0.05)。結論IL-13、IL-25參與了AR的發生與發展，且與病情嚴重程度呈正相關。

關鍵詞〔〕變應性鼻炎;白介素-13;白介素-25

中圖分類號〔〕R765.21〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：徐艷萍(1959-)，女，教授，主要從事變應性鼻炎的發病機制及臨床研究。

第一作者：黃芳林(1990-)，女，在讀碩士，主要從事變應性鼻炎的發病機制及臨床研究。

變應性鼻炎(AR)，即過敏性鼻炎，是機體接觸特異性變應原后主要由IgE介導的鼻黏膜I型變態反應，有許多免疫活性細胞和促炎細胞以及細胞因子等參與。目前認為白細胞介素(IL)-13在Ⅰ型變態反應中起關鍵作用。在哮喘患者的研究中，IL-25促進I型變態反應的發生和發展，Grossman明確提出“同一氣道，同一疾病”的觀點〔1〕。本研究通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定各組血清IL-13、IL-25的水平，探討IL-13、IL-25臨床意義及其與AR的相關性。

1資料與方法

1.1研究對象AR組：選擇2014年3月至2014年8月至吉林大學第二醫院門診AR患者64例，男28例，女36例，年齡18～60歲。輕度持續性(輕度組)32例，中重度持續性(中重度組)32例。均符合中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組(2009年，武夷山)診斷標準〔2〕。正常對照組20例(對照組)，男9例，女11例，年齡18～60歲；均為鼻中隔偏曲及鼻骨骨折患者，無AR史、個人及家族過敏史。

1.2測定方法采集AR及對照組空腹靜脈血2ml，血液凝固后3 000r/min離心，提取上清液，凍存至-80℃低溫冰箱。IL-13和IL-25的檢測均采用ELISA方法，嚴格按試劑盒說明書操作，使用相應的商品化酶聯免疫吸附試驗試劑盒，依照說明書檢測，以分光光度計讀出每孔的450nm吸光度值(A)，根據標準曲線計算被測IL-13、IL-25的濃度。

1.3統計學方法應用SPSS16.0軟件采用方差分析、t檢驗及Pearson相關性分析。

2結果

AR組、輕度組及中重度組患者血清中IL-13與IL-25水平高于對照組(P<0.05)，中重度組IL-13、IL-25濃度明顯高于輕度組(P<0.05)。見表1。AR患者血清中IL-13、IL-25呈顯著正相關(r=0.979，P<0.05)。

表1　各組外周血清 IL-13、 IL-25水平比較

與對照組比較:1)P<0.05；與輕度組比較:2)P<0.05

3討論

AR是機體被變應原致敏后產生特異性的IgE抗體后，特異性個體再次接觸致敏的變應原后，抗原提呈細胞將變應原傳遞給Th細胞，與Th細胞表面的特異性受體結合后，導致Th細胞激活后朝Th2方向分化增多，而朝Th1方向分化受到抑制，Th2細胞分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)等Th2類細胞因子促進變應性鼻炎的發生。在變態反應性疾病中，Th1細胞功能低下，而Th2功能亢進。IL-13、IL-25均由Th2細胞分泌，屬于Th2類細胞因子，可以促進AR的發生和發展。

IL-13與變態反應性疾病有著緊密聯系，被認為是目前重要的Th2細胞因子。IL-4是體內誘導B淋巴細胞分泌IgE的重要因子，IL-13與IL-4的基因靠近，因此兩者有25%的同源性。IL-13在變態反應中的作用通過以下途徑實現：誘導B細胞增殖，促進B細胞分泌IgE;活化嗜酸粒細胞，并且抑制嗜酸性粒細胞的凋亡。而IgE及嗜酸性粒細胞在I型變態反應中起著重要作用。IL-13還可以誘導T細胞朝Th2細胞分化，促進Th2類細胞因子的分泌，并抑制Th1細胞活化及Th1類細胞因子(IL-12、IFN-γ)等的釋放〔3〕。陳靖等〔4〕通過用不同濃度變應原對AR病人的外周血單核細胞(PBMC)作體外刺激培養前后IL-4、IL-13的表達含量作相關性研究。結論得出IL-4、IL-13在AR患者中表達升高，參與了變態反應過程，且能促進IgE的分泌。本研究與陳靖〔4〕等的研究結果一致，提示IL-13促進AR的發生與發展，血清中表達水平與病情的嚴重程度呈正相關，即IL-13、IL-25在血清中的濃度越高，AR病情越嚴重。

IL-25是2001年Fort等〔5〕首先報道的，利用反向遺傳學克隆了這個基因后發現其與IL-17有顯著的同源性。研究表明IL-25在支氣管哮喘中促進Ⅰ型變態反應。AR與哮喘均為呼吸道炎癥，常在同一患者身上共存，70%～90%的哮喘病患者伴有過敏性鼻炎〔6〕。在變態反應中IL-25可以促進IL-4、IL-5、IL-13 和eotaxin的分泌，增強Th2型免疫應答、導致嗜酸粒細胞的浸潤。Tamachi等〔7〕通過對小鼠的研究得出IL-25在變態反應中可能的作用機制：IL-25主要由Th2細胞產生，在血液中IL-25含量較多時，IL-25誘導譜系陰性的抗原遞呈細胞產生Th2型細胞因子IL-4、IL-5和IL-13等。與此相反時，IL-25在血液中含量較少時，通過增強CD4+T細胞介導的炎癥反應參與變態反應。本研究結果與Fort等〔5〕的結果相似IL-25與IL-13的相關性很高，由此可見在支氣管哮喘的研究中IL-25可以通過促進IL-13的分泌促進Ⅰ型變態反應，提示IL-25可以通過促進IL-13分泌，參與AR的發病過程。

4參考文獻

1GrossmanJ.Oneairway，onedisease〔J〕.Chest，1997;111(2):11-6.

2中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南(2009年，武夷山)〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009;44(12):977-8.

3商艷，李強.白介素-13與支氣管哮喘〔J〕.國外醫學·生理、病理科學與臨床分冊，2001;21(3):192-4.

4陳靖，李添應，馮練強，等.變應性鼻炎患者外周血單個核細胞變應原刺激與白細胞介素4和13表達的關系〔J〕.中華耳鼻咽喉科雜志，2004;39(12):758-9.

5FortMM，CheungJ，YenD，et al.IL-25inducesIL-4，IL-5，andIL-1βandTh2-associatedpathologiesinvivo〔J〕.Immunity，2001;15(6):985.

6FergusonB，Powell-DavisA.Thelinkbetweenupperandlowerrespiratorydisease〔J〕.CurrOpinOtolaryngolHeadNeckSurg，2003;11(3):192-5.

7TamachiTT，MaezawaY，IkcdaK，et al.IL-25enhancesallergicairwayinflammationbyamplifyingaTh2celldependentpathwayinmice〔J〕.JAllergyClinImmunol，2006;118(3):606-14.

〔2014-10-29修回〕

(編輯袁左鳴)