中藥南沙參配方顆粒成型工藝研究＊

王 瑞，曹 慧，李學紅，劉世武

（濰坊學院，山東省高等學校生物化學與分子生物學重點實驗室，山東 濰坊 261061）

南沙參是常用中藥，具有養陰清肺，化痰，益氣的功效，用于肺熱燥咳，陰虛勞嗽，干咳痰黏等治療。現代研究證明，南沙參含有生物堿類、β-谷甾醇及其衍生物、三萜類、多糖類、磷脂類、糖苷類等多種活性成分，并具有免疫調節、抗輻射、抗衰老、清除自由基、保肝等多種藥理作用［1］。根據國家中藥配方顆粒技術要求的有關規定，充分結合南沙參的藥效成分特點，本文采用95%乙醇和水為提取溶媒，采用水煎煮結合乙醇熱回流方法提取，獲得中藥南沙參的醇提物和水提物兩種藥效組分，研究顆粒制備成型工藝中吸濕率、臨界相對濕度，休止角、處方配比等關鍵技術指標，建立一套合理的中藥南沙參配方顆粒成型工藝，為其實現工業化生產成型工藝的確定和生產環境的控制提供了科學依據。

1 實驗儀器與材料

離心機KA-1000（上海安亭科學儀器廠），旋轉蒸發儀RE-52c（鞏義市英峪予華儀器廠），101-1型干燥箱（上海市儀器總廠），真空減壓干燥箱DZF-6020型（上海精密設備有限公司），ES電子天平（長沙湘平科技發展有限公司），糊精（天津凱通化學試劑有限公司）、無水乙醇（分析純，天津化學試劑有限公司），95%乙醇（天津化學試劑有限公司）。

中藥南沙參飲片購自甘肅復興厚藥業有限責任公司，樣品由中科院蘭州化學物理研究所戚歡陽副研究員鑒定，現存放于中國科學院西部特色植物資源化學重點實驗室，編號為No.2013006。

2 實驗方法與結果

2.1 南沙參的藥效成分提取

稱取南沙參飲片200g，粉碎，置于3000ml圓底燒瓶中，加入10倍量95%乙醇，浸泡20min，熱回流提取3次，每次1.0h，合并提取液，60 ℃減壓濃縮得稠浸膏，于60 ℃真空干燥，得醇提物浸膏41.0g，研磨成粉，過100目篩備用。醇提取的藥渣分別用12倍量蒸餾水煎煮2次，每次2.0h，過濾，合并水提液，濾液70℃減壓濃縮，于60℃真空干燥，得水溶性浸膏75.5g，研磨成粉，過100目篩備用。制備工藝路線見圖1。

2.2 南沙參配方顆粒劑制備成型工藝研究

2.2.1 輔料種類和用量的篩選

（1）輔料種類的篩選

為了降低浸膏粉的吸濕性和制粒難度，達到物料平衡，需要加入一定的輔料進行調節，結合工業化大生產考慮，糊精具有成型性強，溶化性好，價格便宜等優點，廣泛用于顆粒劑大生產，故選用糊精做為輔料。

（2）輔料用量的篩選

取定量的水提物和醇提物混合浸膏粉，按照表1中比例加入糊精，濕法制粒，觀察制粒效果及顆粒得率。結果顯示（見表1），南沙參總提取物浸膏粉吸濕性較強，當輔料糊精添加量為其0.05倍時仍不易于濕法制粒，當糊精用量在大于0.1倍時才易于制粒，成型效果好。

表1 南沙參配方顆粒輔料用量篩選表

2.2.2 顆粒成型制備方法

由于工業生產中濕法制粒對設備要求不高，操作簡便，是目前大生產中應用最廣泛的一種制粒方法，所以本實驗中該制劑選用濕法制粒。根據輔料用量篩選的結果，分別稱取南沙參醇提物浸膏粉31.2g和水提物浸膏粉57.8g，加入9.0g糊精，混合均勻，用適量無水乙醇潤濕，過22目篩濕法制粒，所得濕顆粒60℃真空干燥，過22-44目篩整粒，稱重87.4g，產率91.2%，詳細制備成型工藝路線見圖1。

圖1 中藥南沙參配方顆粒制備成型工藝流程

2.2.3 顆粒休止角的測定［2］

采用固定圓錐底法，用一已知底面半徑為2.9cm 的圓形培養平皿，在固定于其中心上面的漏斗中放入顆粒，顆粒從漏斗中流出，直至顆粒從平皿上緣溢出為止。測定圓錐體高h，由tg=h／r，求得即為休止角。結果顯示（見表2），休止角為31.6度，表明顆粒流動性良好，易于分裝。

表2 顆粒休止角測定結果表

2.2.4 顆粒臨界相對濕度的測定［3-4］

選擇7 種使用不同濃度的硫酸水溶液放置于密封的干燥器內，以構建7 組不同的相對濕度環境（32%、47%、58%、65%、72%、88%、100%）。分別稱取南沙參配方顆粒7份，每份約0.5g，于敞口扁平稱量瓶（25mm×25mm）底部均勻攤開，厚度不超過2mm，精密稱重后，于25℃恒溫將其分別置于不同相對濕度環境中放置一周，測其重量變化，計算不同組分的吸水量及吸濕百分率（見表3）。根據實驗數據，以吸濕百分率為縱坐標，相對濕度為橫坐標，繪制吸濕曲線，結果見圖2。

表3 臨界相對濕度測定結果

由實驗結果可知，顆粒在相對濕度55%以下時顆粒吸水量較小，而在相對濕度55%以上時吸濕百分率迅速上升；通過吸濕曲線的二次線性擬合，得曲線方程Y =0.0076X2-0.5496X +9.3825，R2=0.9913，表明顆粒的吸濕百分率按相對濕度的增加而呈二次冪函數形遞增；通過曲線的切線作圖，得到該顆粒的臨界相對濕度（CRH）為63.0%。因此，在制粒時，應控制環境濕度在63.0%以下，以確保分裝保存過程的順利進行。

2.2.5 堆密度測定［5］

稱取一定量顆粒，置50 ml量筒中，在距木板5cm 的高度使量筒自由落下，反復5次，測量顆粒體積，依據顆粒質量與體積之比求出堆密度，所得5 次測定結果的平均值為0.6187g／ml。由堆密度和質量求得近似容量，根據膠囊號碼與近似容量的關系選擇1號膠囊（容積約為0.50ml）為宜，每粒裝量為0.3g。

3 討論

通常中藥浸膏粉吸濕性較強，選用適當的輔料是改善其吸濕性的有效方法。本實驗選擇成型性強，溶化性好，價格便宜的糊精作為本品的成型輔料。實驗結果表明，浸膏粉與糊精制成顆粒后增加了流動性，同時也降低了吸濕性，有助于分裝和增加穩定性。該顆粒的臨界相對濕度（CRH）為63.0%，因此要求膠囊成型的環境相對濕度控制在63.0%以下，可以防止因顆粒的吸濕而潮解、結塊而導致藥物降解、變質。

［1］魏巍，吳疆，郭章華.南沙參的化學成分和藥理作用研究進展［J］.藥物評價研究，2011，34（4）：298-300.

［2］張兆旺.中藥藥劑學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2003：69.

［3］史冬霞，李奉勤，葉曉紅，等.仙方活命膠囊成型輔料的選擇與工藝研究［J］.時珍國醫國藥，2008，19（5）：1199-1120.

［4］段曉穎，閆艷倉，高衛芳，等.乳疾寧膠囊成型工藝研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（4）：4-6.

［5］馬麗萍，徐朝暉，邱明豐，等.降糖益腎膠囊的成型工藝研究［J］.中成藥，2007，29（10）：1512-1514.