苯磺酸左旋氨氯地平治療后高血壓伴2型糖尿病患者維生素D及腎素水平的相關性

張　揚，徐　剛，賴美崢，熊曉清

(廣州市紅十字會醫院、暨南大學第四附屬醫院內分泌科，廣州 510220)

苯磺酸左旋氨氯地平治療后高血壓伴2型糖尿病患者維生素D及腎素水平的相關性

張揚，徐剛，賴美崢，熊曉清

(廣州市紅十字會醫院、暨南大學第四附屬醫院內分泌科，廣州 510220)

摘要：目的采用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達)治療高血壓合并2型糖尿病患者，觀察其血壓、血清25-羥維生素D(25(OH)D)及腎素水平的變化以及三者間的相關性。方法選取新診斷高血壓合并2型糖尿病患者40例，給予施慧達降壓治療，維持口服降糖藥或胰島素控糖方案。比較治療前后患者血清25(OH)D、腎素及血壓的變化，分析血清25(OH)D與腎素及血壓的相關性。結果與治療前比較，治療后患者血清25(OH)D水平顯著升高[(28.6±3.3)μg·L-1比(15.5±5.0)μg·L-1，P<0.05]；血壓及腎素水平顯著降低[(124.5±21.6)/(81.5±9.5)mmHg比(165.2±28.0)/(102.1±15.6)mmHg，(2.53±0.65)ng·mL-1·h-1比(3.21±0.71)ng·mL-1·h-1，均P<0.05]；血清25(OH)D水平與收縮壓、舒張壓、腎素呈顯著負相關(r=-0.45，r=-0.38，r=-0.48，均P<0.05)。結論采用施慧達治療高血壓并2型糖尿病患者，可降低血壓及腎素水平，提高血清25(OH)D水平，血清25(OH)D水平與血壓、腎素水平分別呈負相關關系，從而可能減少糖尿病高血壓病變的風險。

關鍵詞：苯磺酸左旋氨氯地平； 2型糖尿病； 高血壓； 維生素D； 腎素

有研究[1]發現維生素D(vitamin D，VD)除傳統鈣磷調節作用外，在感染、炎癥、糖脂代謝、血管病變等方面發揮了重要作用。由于1，25-羥維生素D半衰期非常短，現已用血清25-羥維生素D(25(OH)D)水平代替維生素D水平來描述[2]。研究發現活性維生素D可抑制腎素基因的轉錄，下調腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)活性[2]。本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達)治療高血壓合并2型糖尿病患者，觀察其治療前后血壓、血清25(OH)D及腎素水平的變化，分析血清25(OH)D與血壓、腎素間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年7—12月在廣州市紅十字會醫院、暨南大學第四附屬醫院新診斷高血壓病合并2型糖尿病患者40例，男20例，女20例，平均年齡(61.43±3.00)歲。糖尿病診斷標準符合中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[3]，高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[4]。排除標準：繼發性高血壓患者，有骨質松松癥或病理性骨質病史的患者，既往有糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等的患者，進行維生素D補充治療的患者，有甲狀腺或甲狀旁腺疾病的患者，有冠心病、慢性腎臟疾病、慢性肺部疾病、腫瘤、免疫性疾病等慢性疾病和長期吸煙及酗酒的患者。

1.2研究方法

所有入選者維持原口服降糖藥或胰島素治療方案，空腹血糖控制在7 mmol·L-1以下，餐后血糖控制在10 mmol·L-1以下，予服降壓藥前清晨空腹抽取血樣進行腎素及25(OH)D檢測，后予以口服施慧達片(2.5 mg·片-1，施慧達藥業集團(吉林)有限公司生產，)2.5 mg，每天1次，以血壓小于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)為目標值，血壓未達標者施慧達可逐漸加量至達標。患者連續隨訪觀察6個月，每個月隨訪1次，固定每周二早上09：00—10：00隨訪，監測并記錄隨訪時的收縮壓、舒張壓。血壓檢測方法：患者坐位靜息10 min，由專人用水銀柱血壓計測量其右上肢血壓，取連續2次血壓平均值為患者血壓，同時記錄服藥期間有無不良反應。隨訪6個月結束后，再次空腹抽取血樣檢測腎素及25(OH)D水平。腎素采用全自動生化分析儀(日本Hitachi7600-110E)測定。血清25-(OH)D水平采用化學發光法檢測，使用全自動免疫化學發光分析儀(美國Architect-i2000SR)，試劑由Architect公司提供。

1.3統計學方法

2結果

高血壓合并2型糖尿病患者經施慧達治療后血清25(OH)D水平顯著升高，血壓及腎素水平顯著降低(均P<0.05)，見表1。患者血清25(OH)D水平與收縮壓、舒張壓、腎素呈顯著負相關(r=-0.45、-0.38、-0.48，均P<0.05)。

表1患者治療前后血清25(OH)D、血壓和腎素的比較

時間25(OH)Dρ/(μg·L-1)血壓p/mmHg收縮壓舒張壓腎素/(ng·mL-1·h-1)治療前15.5±5.0165.2±28.0102.1±15.63.21±0.71治療后28.6±3.3124.5±21.681.5±9.52.53±0.65P<0.05<0.05<0.05<0.05

3討論

流行病學研究[5]發現，維生素D缺乏與心血管疾病，尤其與高血壓有關。維生素D通過影響腎素-血管緊張素系統(RAS)、甲狀旁腺激素的分泌，以及血管的保護作用來調節血壓。一項對高血壓的研究[6]顯示，血清中維生素D水平與血壓呈負相關。在NHANES Ⅲ的一項針對成年人的觀察性研究表明，血清25(OH)D水平低于15 μg·L-1的人群與血清25(OH)D水平高于26 μg·L-1的人群相比，高血壓患病率高出2倍，由此證明血清25(OH)D水平與血壓呈負相關[7]。本研究結果發現，高血壓合并2型糖尿病患者在給予抗高血壓藥物施慧達治療后，血壓控制良好，血清25(OH)D水平顯著升高，同樣證實兩者的負相關關系。有研究[8]發現，維生素D可影響血管內皮細胞鈣離子通道數量及活性調節血管內皮功能促進血管平滑肌細胞遷移、增殖、鈣化等過程，對血管彈性起調節作用，從而改善血壓。

動物實驗[9]發現，維生素D合成障礙的鼠腎臟組織中，腎素mRNA的表達較野生型鼠升高，而給予補充活性維生素D之后,鼠腎臟組織內腎素 mRNA水平較前降低，提示維生素D對腎素的轉錄具有抑制作用。本研究結果顯示，腎素和血清25(OH)D水平呈負相關關系，與相關研究[10]的結果一致，提示人體中維生素D可能對腎素水平具有調控作用。

在2型糖尿病患者的高血壓治療中，鈣拮抗劑是主要用藥之一。施慧達是一種鈣通道阻滯劑及鈣離子拮抗劑，其作用機制通過阻止鈣離子進入細胞和直接作用于血管平滑肌舒張血管而降低血壓。本研究結果顯示，經過施慧達治療后，高血壓病合并2型糖尿病患者的血壓顯著下降，血清25(OH)D水平升高，但未能觀察施慧達對血清25(OH)D水平是否有直接影響作用，有待更多的臨床研究證實。鑒于2型糖尿病伴高血壓患者普遍存在維生素D缺乏，改善患者維生素D缺乏的狀況，可降低患者發生糖尿病心血管并發癥的風險，研究抗高血壓藥物治療對維生素D的影響，對臨床合理選擇降壓藥、預防患者心血管并發癥的發生發展，具有一定的臨床指導意義。

參考文獻：

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[2]江巍，高鳳榮.維生素D缺乏相關性疾病研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2014(3)：331-337.

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[4]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[5]Forman J P,Williams J S,Fisher N D.Plasma 25-Hydroxyvitamin D and regulation of the Renin-Angiotensin system in humans[J].Hypertension,2010,55(5):1283-1288.

[6]Ganji V,Zhang X,Shaikh N,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with prevalence of metabolic syndrome and various cardiometabolic risk factors in US children and adolescents based on assay-adjusted serum 25-hydroxyvitamin D data from NHANES 2001-2006[J].Am J Clin Nutr,2011,94(1):225-233.

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[8]張慶文，蘇琳，李衛，等.老年原發性高血壓患者血清1,25-二羥維生素D3水平的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(3)：256-258.

[9]Li Y C,Kong J,Wei M,et al.1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system[J].J Clin Invest,2002,110(2):229-238.

[10]賈瑤，孫寧玲，高競生，等.原發性高血壓患者血漿25羥基維生素D與血漿腎素活性、血壓及動脈彈性的相關性[J].中華高血壓雜志，2013，21(11)：1023-1027.

(責任編輯：鐘榮梅)

收稿日期：2015-03-27

基金項目：廣東省臨床用藥研究基金——施慧達心血管用藥研究基金(2013X05)

作者簡介：張揚(1971—)，女，碩士，副主任醫師，主要從事糖尿病及甲狀腺疾病的研究。

中圖分類號：R544.1； R587.1

文獻標志碼：A

文章編號：1009-8194(2015)07-0001-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2015.07.001

Correlation between Vitamin D Levels and Renin Levels in
Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus after
Treatment with Levamlodipine Besylate Tablets

ZHANG Yang，XU Gang，LAI Mei-zheng，XIONG Xiao-qing

(DepartmentofEndocrinology,GuangzhouRedCrossHospital，theFourthAffiliated

HospitalofJi’nanUniversity，Guangzhou510220,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo observe the changes in blood pressure,serum 25-hydroxyvitamin D(25(OH)D) levels and rennin levels after treatment with levamlodipine besylate tablets and their correlations in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsForty patients with new diagnostic hypertension and type 2 diabetes mellitus were treated with levamlodipine besylate tablets and oral hypoglycemic agents or insulin therapy.Serum 25(OH)D and rennin levels and blood pressure were measured before and after treatment.The relationships of 25(OH)D to rennin and blood pressure were analyzed.ResultsSerum 25(OH)D levels measured after treatment were significantly higher than those measured before treatment[(28.6±3.3)μg·L-1vs (15.5±5.0)μg·L-1，P<0.05].Blood pressure and rennin levels measured after treatment were significantly lower than those measured before treatment[(124.5±21.6)/(81.5±9.5) mmHg vs (165.2±28.0)/(102.1±15.6) mmHg and (2.53±0.65) ng·mL-1·h-1vs (3.21±0.71) ng·mL-1·h-1，respectively;P<0.05)].Serum 25(OH)D levels were negatively correlated with systolic pressure,diastolic pressure and rennin levels(r=-0.45，r=-0.38 and r=-0.48,respectively;P<0.05).ConclusionLevamlodipine besylate tablets can lower blood pressure,decrease rennin levels and increase 25(OH)D levels in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.Serum 25(OH)D levels are negatively correlated with blood pressure and rennin levels.Therefore,levamlodipine besylate tablets may reduce the cardiovascular risk in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.

KEY WORDS：levamlodipine besylate; type 2 diabetes mellitus; hypertension; Vitamin D; rennin