銀杏黃酮對惡性卵巢腫瘤化療所致功能損傷的保護作用機制*

李娜　常征　喬宗旭　趙貴芬　張麗娟

(1. 邢臺市人民醫院產科， 河北 邢臺 054000；2.河北醫科大學第二醫院婦產科， 河北 石家莊 050000)

銀杏黃酮對惡性卵巢腫瘤化療所致功能損傷的保護作用機制*

李娜1常征1喬宗旭1趙貴芬1張麗娟2

(1. 邢臺市人民醫院產科， 河北 邢臺 054000；2.河北醫科大學第二醫院婦產科， 河北 石家莊 050000)

【摘要】目的探討銀杏黃酮對惡性卵巢腫瘤化療所致功能損傷的保護作用機制。方法將160例惡性卵巢腫瘤患者隨機分為對照組與銀杏黃酮組各80例，對照組患者行常規化療，銀杏黃酮組患者在常規化療基礎上予銀杏黃酮治療，觀察兩組患者化療后的月經紊亂情況，檢測并比較化療前及化療1、3和5個療程后患者血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。結果化療第3和5個療程后對照組月經紊亂率(31.3%和52.5%)顯著高于銀杏黃酮組(20.0%和37.5%，P<0.05)；化療前對照組的FSH和E2[(58.81±4.89)、(62.28±6.81)]與銀杏黃酮組[(59.21±5.01)、(63.11±5.99)]差異無顯著性(P>0.05)；化療1、3和5個療程后對照組的SOD、FSH和E2[(50.27±10.23)、(64.17±4.80)、(58.01±6.19)，(47.39±8.22)、(68.01±5.01)、(52.04±5.54)，(42.44±7.13)、(72.33±5.89)、(45.82±5.09)]與銀杏黃酮組的SOD、FSH和E2[(55.83±11.27)、(60.16±4.77)、(62.01±6.61)，(56.57±9.01)、(64.22±5.41)、(57.00±5.81)，(54.37±12.05)、(69.82±6.03)、(50.22±4.99)]水平比較，差異均有顯著性(均P<0.05)。結論化療對惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能有損傷，銀杏黃酮對化療所致卵巢功能損傷的保護作用機制可能是升高機體內SOD水平，起到抗氧化清除自由基的作用。

【關鍵詞】銀杏黃酮； 惡性卵巢腫瘤； 超氧化物歧化酶

惡性卵巢腫瘤的主要臨床治療方法是化療，化療具有很顯著的療效，目前已在各大醫院廣泛應用[1，2]。但化療卻有自身的不足之處，主要是化療藥物在殺滅惡性腫瘤細胞的同時亦將正常的組織細胞殺死，就有非常大的毒性作用[3，4]。銀杏是我國特有的古老樹種，銀杏葉中提取的有效成分具有非常顯著的廣泛的藥理活性，具有免疫調節、抑制腫瘤細胞增殖和遷移、抗氧化、保護受損器官等作用[5，6]。銀杏黃酮是用于多種惡性腫瘤化療器官損傷的保護[6，8]。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年8月～2013年9月接收的惡性卵巢腫瘤患者160例，超聲檢查顯示患者腹腔有積液，盆腔有包塊。病理學檢查分型：160例患者中患者病理類型為未成熟畸胎瘤101例,無性細胞瘤13例,卵巢內胚竇瘤21例,支持-間質細胞腫瘤7例,上皮性卵巢癌18例。FIGO分期為：Ⅰa期57例,Ⅰb期23例,Ⅰc期19例； Ⅱa期14例, Ⅱb期21例；Ⅲb期15例,Ⅳ期11例。患者年齡21～42歲，平均32.1歲。將160例患者隨機分為對照組和銀杏黃酮各80例。

1.2治療方法160例患者中，行單側附件切除術89例(55.6%)，單/雙側腫物剝除術43例(26.9%)，單側附件切除術+對側腫物剝除術28例(17.5%)。術后化療：對照組患者術后行常規化療，化療方案為博萊霉素+依托泊苷+順鉑方案(BEP)30例，順鉑+長春新堿+博萊霉素方案(PVB)28例，環磷酰胺+順鉑方案(PC)15例，紫杉醇+順鉑方案(PT)7例；銀杏黃酮組為在對照組常規化療的基礎上輔以銀杏黃酮治療，化療方案為BEP方案33例，PVB方案26例，PC方案12例，PT方案9例。分別進行5個療程，所有患者在治療前月經正常。

1.3觀察指標

1.3.1月經情況將研究對象的月經情況分為月經正常和月經紊亂兩種情況，其中月經正常為月經周期28～30天，經期為3～7天；月經紊亂為月經周期縮短或延長，且延長時間>7天，連續出現縮短或延長的次數>兩個月，月經量減少，經期超過7天。

1.3.2血清指標檢測對銀杏黃酮組和對照組所有患者在入院進行治療前以及化療的第1、3、5個療程結束時抽取靜脈血，用放射免疫法分別檢測各組研究對象血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。

1.4統計學處理數據用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料采用方差檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者月經情況對比在化療前兩組患者月經均正常。化療1個療程后對照組的月經紊亂率高于銀杏黃酮組，但兩組間差異不具有統計學意義(P>0.05)；化療3和5個療程后對照組患者月經紊亂率顯著高于銀杏黃酮組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者月經紊亂情況比較[n(×10-2)]

注:與對照組比較，①P<0.05

2.2兩組患者血清FSH和E2水平對比兩組患者化療前血清FSH和E2水平差異無顯著性(均P>0.05)；化療1、3和5個療程后兩組血清FSH和E2水平差異有顯著性(均P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清FSH和E2水平比較

注:與對照組比較，①P<0.05

2.3兩組患者血清中SOD水平對比兩組化療前血清中SOD水平差異無顯著性(P>0.05)；化療1、3和5個療程后兩組血清中的SOD水平差異有顯著性(均P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者血清中SOD水平比較±s)

注:與對照組比較，①P<0.05

3討論

目前臨床上對于惡性卵巢腫瘤的治療主要采用化療的方式，雖然采用化療能大大改善患者的生存率和生存時間，但化療對惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能造成了十分嚴重的損傷，可以造成患者的卵巢功能不全，月經周期及經期出現紊亂，嚴重者使患者出現不孕。本研究中所有的研究對象在經過1個周期的化療后有部分患者出現了月經紊亂，結果表明，化療對惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能造成了嚴重損傷。

FSH和E2是目前臨床中對于卵巢功能評價最敏感的指標，FSH可以促進卵泡的生成和成熟，并且還可以促進排卵；E2具有促進子宮內膜增生、增強平滑肌收縮及促進乳腺導管發育增生等作用[9，10]。郭文萍等[11]研究表明，保留生育功能的卵巢癌患者在進行化療后血清中的FSH水平升高，E2水平降低，表明血清中的FSH與E2水平的變化可以成為卵巢儲備功能的間接指標。在本研究中各組患者在治療前血清中的FSH和E2水平沒有顯著性變化，在經過化療后各組患者血清中的FSH水顯著升高，E2水平顯著降低。

銀杏是我國特有的古老樹種，近年來的研究結果表明，銀杏中的有效成分具有廣泛的藥理活性[12，13]，有研究表明，銀杏葉提取物不但具有治療心血管疾病和神經性功能障礙疾病之外，還具有抗腫瘤作用，這主要表現在銀杏葉有效提取物具有免疫調節、抑制腫瘤細胞增殖及遷移、抗氧化、保護器官損傷等作用[14，15]。而在銀杏葉有效提取物中銀杏黃酮所占比例最大，起到的藥理活性最大。李祿生等[5]研究表明，銀杏黃酮對化療所致的睪丸毒性具有保護作用，可以通過抗氧化、清除自由基的作用來改善化療對睪丸的損傷。在本研究中銀杏黃酮組患者在化療后的月經紊亂率顯著小于對照組，血清中的FSH與E2與對照組比較差異有顯著性，結果表明，銀杏黃酮可以改善惡性卵巢腫瘤患者化療所致的卵巢功能損傷。SOD可以清除體內的自由基，具有抗氧化作用，可以保護組織細胞膜的完整性和功能的完備，進而可以對化療所致的組織及器官損傷具有保護作用。在本研究中銀杏黃酮組患者在化療后血清中的SOD水平顯著高于對照組，而兩組血清中的SOD在化療前沒有顯著性變化，表明銀杏黃酮對惡性卵巢腫瘤化療所致的功能損傷的保護作用機制可能是由于其升高了患者機體中的SOD水平，從而增加了機體的抗氧化能力。

4結論

化療對惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能有損傷，加用銀杏黃酮對化療所致的卵巢功能損傷具有保護作用，其機制可能是升高了機體內SOD水平，起到抗氧化清除自由基的作用。

【參考文獻】

[1]崔開穎,朱根海,楊舒盈.紫杉醇聯合順鉑靜脈腹腔化療治療晚期卵巢癌的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,19(5):498-501.

[2]李曉光.腫瘤介入治療進展與研究方向[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版),2012,7(10):2555-2558.

[3]Park HJ,Koo YA,Im YH,etal.GnRH agonist therapy to protect ovarian function in young Korean breast cancer patients[J].J Korean Med Sci,2010,38(25):110-116.

[4]周小寧,董克姝,周成英,等.復發卵巢癌腹腔溫熱化療聯合全身化療臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復,2010,16(2):143-145.

[5]李祿生,李旭良,魏光輝,等.銀杏黃酮對環磷酰胺所致睪丸毒性的保護作用的實驗研究[J].重慶醫科大學學報,2007,32(9):911-914.

[6]王秀鋒,馬瑞陽,景作乾,等.銀杏葉提取物抗腫瘤機制研究進展[J].微生物學雜志,2011,31(6):76-79.

[7]何健.銀杏葉的研究進展[J].中國藥房,2011,22(15):1434-1436.

[8]耿敬章.銀杏中營養成分和功能因子的研究進展[J].氨基酸和生物資源,2011,37(1):63-66.

[9]Chávez-Morales RM,Jaramillo-Juárez F,Posadas del Río FA,etal.Protective effect of Ginkgo biloba extract on liver damage by a single dose of CCl(4) in male rats[J].Hum Exp Toxicol,2011,30(3):209-216.

[10] 李友生,陳江鴻. GnRH拮抗劑和激動劑聯合應用對環磷酰胺化療中卵巢功能保護的實驗研究[J].中國醫藥導報,2011,8(36):26-28.

[11] 郭文萍,郭紅燕.化療對年輕卵巢惡性腫瘤患者保留生育功能手術后卵巢功能的影響[J].中國婦產科臨床雜志,2011,12(3):107-110.

[12] 汪素娟,康安,狄留慶,等.銀杏葉提取物主要活性成分藥動學研究進展[J].中草藥,2013,44(5):626-631.

[13] 賓馳.銀杏達莫注射液的藥理作用及臨床應用研究進展[J].中國藥業,2010,23(14):88-90.

[14] Kang JW,Kim JH,Song K,etal.Kaempferol and quercetin,components of Ginkgo biloba extract ( EGb 761),inducecaspase-3-dependentapoptosis in oral cavity cancer cells[J].Phytother Res,2010,24(1):S77-82.

[15] 胡玲,蘇雷,張迎舟,等.銀杏葉提取物注射液對肺癌化療患者血液高凝狀態的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014,19(19):194-197.

醫學統計方法中的“隨機”概念

在抽樣、分組、試驗順序安排過程中，為了避免研究者的主觀意愿或客觀無意識的偏性影響，必須遵循隨機原則。“隨機(Random)”是指每個受試者都有同等的機會(等概率)被抽中或分配，或被安排，而不受研究者的主觀意愿決定。

(本刊編輯部)

The protection and mechanisms of Ginkgetin for function impairment of chemotherapy-induced malignant ovarian tumorsLI Na, CHANG Zheng, QIAO Zong-xu,etal

(1.DepartmentofObstetrics,XingtaiPeople’sHospital,Xingtai054000,Hebei,China;

2.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSecondAffiliatedHospitalofHebeiMedical

University,Shijiazhuang053600,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate The protection and mechanisms of Ginkgetin for function impairment of chemotherapy-induced malignant ovarian tumors.Methods80 patients in the control group with conventional chemotherapy treatment and 80 patients in Ginkgetin group with chemotherapy on the basis of given ginkgo flavonoids were involved in the present study. The superoxide dismutase (SOD), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2) were observed.ResultsAfter 3 and 5 courses of chemotherapy, The rate of menstrual disorders of control group (31.3% and 52.5%) was significantly higher than that of Ginkgetin group (20.0% and 37.5%),P<0.05. There were no significant differences of FSH and E2 between the two groups before chemotherapy ,P<0.05. After 3 and 5 courses of chemotherapy, the SOD, FSH and E2 of control group were significant different from that of Ginkgetin group,P<0.05. After 1, 3, and 5 course of chemotherapy, SOD, FSH and E2 of the control group of SOD, FSH and E2 were different form that of ginkgo biloba extract group (P<0.05).ConclusionGinkgetin has protective effect for chemotherapy-induced ovarian dysfunction and the mechanism may be elevated body SOD levels.

【Key words】Ginkgetin; Malignant ovarian tumors; SOD

(收稿日期：2014-12-30； 修回日期： 2015-01-30； 編輯： 母存培)

基金項目：國家自然科學基金(30940078

【中圖分類號】R 737.31

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.007