血清IP-10 MIG IL-8及RANTES水平變化與肝癌進(jìn)展關(guān)系分析*

張健　吳友偉　呂颯美　史麗萍　周健

(陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)二科， 陜西 西安 710068)

血清IP-10 MIG IL-8及RANTES水平變化與肝癌進(jìn)展關(guān)系分析*

張健吳友偉呂颯美史麗萍周健

(陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)二科， 陜西 西安 710068)

【摘要】目的研究血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平變化與肝癌進(jìn)展的相關(guān)關(guān)系。方法收集2012年6月～2013年6月50例肝癌患者作為肝癌組，再選取檢查正常的非肝癌患者50例作為對(duì)照組，應(yīng)用流式微球陣列分析術(shù)測(cè)定兩組血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平，比較兩組間的差異，并分析腫瘤組中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌分期的相關(guān)性。結(jié)果肝癌組與對(duì)照組間IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；IP-10水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.855,P=0.000)；MIG水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.745,P=0.001)；IL-8水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.912,P=0.000)；RANTES水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.666,P=0.005)。IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌期別變化之間成正相關(guān)關(guān)系；IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌評(píng)分回歸分析，IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的發(fā)展中都有貢獻(xiàn)(P<0.05)，貢獻(xiàn)由大到小依次為IP-10、RANTES、IL-8和MIG。結(jié)論隨著肝癌的發(fā)展，血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐漸升高，與肝癌的發(fā)展成正相關(guān)關(guān)系，用這些因子可以預(yù)測(cè)肝癌的發(fā)展并預(yù)防，同時(shí)還可以作為治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】IP-10； MIG； IL-8； RANTES； 肝癌進(jìn)展； 相關(guān)關(guān)系

肝癌是臨床上常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，具有極高的發(fā)病率，是威脅人類(lèi)生命健康的主要疾病之一。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療難度大，易復(fù)發(fā)，具有一定的治療難度，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。因此，對(duì)肝癌發(fā)病機(jī)制的研究和治療效果的評(píng)判顯得尤為重要。近年來(lái)，肝癌患者血清中干擾素誘生蛋白10(IP-10)、干擾素γ誘導(dǎo)單核因子(MIG)、白介素-8(IL-8)、調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的細(xì)胞因子(RANTES)水平變化和病情的進(jìn)展關(guān)系成為臨床研究的重點(diǎn)。本文以我院2012年6月～2013年6月50例肝癌患者為研究對(duì)象，分析血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平變化與肝癌進(jìn)展的相關(guān)關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料以我院收治的50例肝癌患者為研究對(duì)象(肝癌組)，其中男27例，女23例，年齡35～75歲，平均(55±11.797)歲。所有患者都經(jīng)過(guò)病理學(xué)和影像學(xué)檢查確診，按照肝癌的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期10例，Ⅱ期29例，Ⅲ期11例。再選取在我院檢查正常的非肝癌患者50例為對(duì)照組。肝癌組和對(duì)照組患者間的基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①所有患者都經(jīng)過(guò)臨床檢查確診，年齡35～75歲。②不患有其他重要的合并癥或并發(fā)癥，或者內(nèi)分泌性疾病，未服用可能對(duì)研究指標(biāo)有影響的藥物。③對(duì)照組選取要與試驗(yàn)組間具有可比性，并可以收集到完整的臨床資料。④符合倫理道德，家屬或患者均簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①患有其他重要的器官衰竭性疾病，或者內(nèi)分泌性疾病，如糖尿病等。②正在服用可能影響研究效果和結(jié)局藥物的患者。③排除肝癌后期不能參加實(shí)驗(yàn)的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①凡對(duì)試驗(yàn)的調(diào)查研究不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪(fǎng)的以及拒絕參加試驗(yàn)者都應(yīng)排除。②試驗(yàn)過(guò)程中不按規(guī)定進(jìn)行檢查，或在調(diào)查過(guò)程中采用了其他治療措施可能影響試驗(yàn)結(jié)果的。③在治療過(guò)程中病情突然加重不能再參加試驗(yàn)的。

1.2研究方法

1.2.1血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平檢測(cè)于清晨空腹抽取患者3ml靜脈血，在4℃溫度下以3000r/s的速度持續(xù)離心10min，分離血清后，在-50℃恒溫箱中保存。采用美國(guó)Biosource公司提供ELISA試劑盒和流式微球陣列分析術(shù)對(duì)血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平進(jìn)行檢測(cè)，并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.2一般健康狀態(tài)(PS)評(píng)分對(duì)所有患者進(jìn)行PS評(píng)分，以評(píng)價(jià)患者的體力活動(dòng)狀態(tài)，即從患者的體力來(lái)了解其一般健康狀況和對(duì)治療的耐受能力。采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分系統(tǒng)，具體如下：0分：活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無(wú)任何差異；1分：能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動(dòng)；2分：能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半日間時(shí)間可以起床活動(dòng)；3分：生活僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅；4分：臥床不起，生活不能自理；5分：死亡。

1.2.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者的IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平及其與肝癌發(fā)展的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1肝癌組和對(duì)照組基線(xiàn)資料比較兩組患者的性別、年齡及體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者的基本資料比較±s)

2.2肝癌組和對(duì)照組各因素水平比較與對(duì)照組相比，肝癌組中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平都明顯升高，且隨著期別的升高而升高；兩組間IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者間IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平比較

2.3肝癌組中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與期別的相關(guān)性IP-10水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.855,P=0.000)，決定系數(shù)：R2=0.917，見(jiàn)圖1；MIG水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.745,P=0.001)，決定系數(shù)：R2=0.567，見(jiàn)圖2；IL-8水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.912,P=0.000)，決定系數(shù)：R2=0.949，見(jiàn)圖3；RANTES水平與肝癌期別的相關(guān)性(r=0.666,P=0.005)，決定系數(shù)：R2=0.443，見(jiàn)圖4。IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌期別變化之間成正相關(guān)關(guān)系。

圖1IP-10的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 1 Relationship between IP-10 and phase of liver cancer

圖2RANTES的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 2Relationship between RANTES and phase of liver cancer

圖3MIG的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 3Relationship between MIG and phase of liver cancer

圖4IP-8的水平變化與肝癌期別變化的相關(guān)性

Figure 4Relationship between IP-8 and phase of liver cancer

2.4IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌PS評(píng)分的回歸分析IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌發(fā)展中都有貢獻(xiàn)(P<0.05)，貢獻(xiàn)由大到小依次為IP-10、RANTES、IL-8及MIG，見(jiàn)表3。

表3各因素與肝癌PS評(píng)分的回歸分析

Table 3The regression analysis of the factors and the scores of liver cancer

變量BStd.ErrortPConstant-12.86312.013-1.0710.309IP-10(pg/ml)0.7280.0314.0530.002RANTES(ng/ml)0.5190.029-0.3780.001MIG(ng/ml)0.3890.009-0.3240.030IL-8(pg/ml)0.5009.5170.1580.021

注:Dependent Variable: 肝癌PS評(píng)分

3討論

原發(fā)性肝癌是臨床上發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤。該病起病隱匿，發(fā)病初期沒(méi)有明顯臨床癥狀，且病情進(jìn)展迅速，診斷時(shí)往往已到了中晚期，具有較大的治療難度，且預(yù)后差[5]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、消瘦、食欲減退、發(fā)熱等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前肝癌已成為臨床上威脅人類(lèi)健康的惡性腫瘤之一[6]。近年來(lái)，T細(xì)胞趨化因子在肝癌患者血清免疫應(yīng)答的臨床研究中受到了廣泛重視，其中血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平變化被證實(shí)與肝癌病情的發(fā)展息息相關(guān)。

在肝癌患者中，造成肝臟損傷的主要因素是Th1型炎癥細(xì)胞，而IP-10和RANTES是Th1型炎癥細(xì)胞的代表性因子，可以有效活化淋巴細(xì)胞受體，在淋巴細(xì)胞中具有識(shí)別、滲入和粘附炎癥部位的功能[7]。因此，IP-10和RANTES在機(jī)體的免疫應(yīng)答過(guò)程中具有直接參與的作用， 可以有效發(fā)揮其抗病毒和聚集淋巴細(xì)胞的作用。相關(guān)研究表明[8]，肝癌患者血清中IP-10和RANTES水平顯著高于健康人群，提示肝癌患者可以通過(guò)IP-10和RANTES的表達(dá)使淋巴細(xì)胞的免疫功能加強(qiáng)，而此過(guò)程中患者血清中的IP-10和RANTES會(huì)持續(xù)分泌。因此，IP-10和RANTES是肝癌患者的免疫應(yīng)答標(biāo)記物，其水平的升高可以反映肝癌患者病情的發(fā)展程度。IL-8中含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸序列，可以促進(jìn)血管的生成，而IP-10具有抑制血管生成的作用。當(dāng)這兩種因子的比值失衡后，血管生成過(guò)程中會(huì)發(fā)生一系列的病理生理過(guò)程。由于各種因子同時(shí)參與到炎癥反應(yīng)的過(guò)程中，為了達(dá)到血管生成趨化因子的平衡，IL-8的分泌會(huì)顯著增高。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究證實(shí)[9]，肝癌患者血清中IP-10、MIG、IL-8及RANTES等水平均有明顯升高的跡象，進(jìn)一步提示了IP-10、MIG、IL-8及RANTES對(duì)肝癌病情發(fā)展的影響機(jī)制，表明這些指標(biāo)變化對(duì)肝癌的臨床診斷和治療判斷具有重要意義。

本研究通過(guò)對(duì)我院50例肝癌患者和50例正常的非肝癌患者應(yīng)用流式微球陣列分析術(shù)測(cè)定兩組患者血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平，結(jié)果顯示，肝癌組和對(duì)照組間IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平與肝癌期別之間成正相關(guān)關(guān)系；IP-10、MIG、IL-8、RANTES的水平與肝癌評(píng)分的回歸分析顯示，IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的發(fā)展中都有貢獻(xiàn)(P<0.05)，貢獻(xiàn)由大到小依次為IP-10、RANTES、IL-8及MIG，表明血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES的水平與肝癌的發(fā)展具有較大的相關(guān)性，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相吻合[10]。因此，我們認(rèn)為，對(duì)肝癌患者血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平的檢測(cè)可以有效評(píng)價(jià)臨床對(duì)肝癌患者的治療效果。

4結(jié)論

隨著肝癌的發(fā)展，血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐漸升高，且與肝癌的發(fā)展成正相關(guān)關(guān)系。用這些因子不僅可以預(yù)測(cè)肝癌的發(fā)展和預(yù)防，而且還可以作為治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)指導(dǎo)肝癌患者的臨床治療具有重要意義。

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論文中“討論”的基本內(nèi)容及注意事項(xiàng)

針對(duì)作者來(lái)稿討論中存在的問(wèn)題及本人撰寫(xiě)論文的體會(huì)，現(xiàn)就有關(guān)論文中討論的基本內(nèi)容及注意事項(xiàng)簡(jiǎn)介于下：①討論應(yīng)圍繞論文的主題、要旨及中心內(nèi)容，闡明本論文研究的原理和概念；②解釋選用方法的科學(xué)性、可行性、規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果中各種數(shù)據(jù)或現(xiàn)象的理論根據(jù)；③對(duì)結(jié)果的理論或?qū)嵺`意義進(jìn)行科學(xué)分析與評(píng)價(jià)，但切忌脫離主題，推理過(guò)遠(yuǎn)；④客觀、恰當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)研究成果的應(yīng)用價(jià)值及歷史地位，突出新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明、獨(dú)特觀點(diǎn)與見(jiàn)解，指出結(jié)果的可能誤差和研究中有無(wú)例外或尚難解釋的問(wèn)題；⑤說(shuō)明同類(lèi)課題國(guó)內(nèi)外的研究動(dòng)態(tài)及與本文結(jié)果的關(guān)系和體會(huì)，但切忌寫(xiě)成綜述，也不要千篇一律寫(xiě)成本研究結(jié)果與××一致或符合××的結(jié)論；⑥指出存在的問(wèn)題和教訓(xùn)，提出新的研究方向或展望與建議，給讀者以啟迪；⑦討論用語(yǔ)應(yīng)精煉，避免對(duì)前文內(nèi)容、尤其方法與結(jié)果的過(guò)多重復(fù)，切忌繁雜、冗長(zhǎng)；⑧應(yīng)重點(diǎn)突出、主次分明，切忌面面俱到，泛泛而談；⑨切勿夸大自己的成果及其作用，尤應(yīng)慎用或不用“國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)告”、“首創(chuàng)”等一類(lèi)語(yǔ)言；⑩不同類(lèi)別、性質(zhì)、體裁的論文，討論的內(nèi)容及重點(diǎn)與要求應(yīng)有所不同。

(何興華)

The relationship analysis of IP-10, MIG, serum IL-8, RANTES level change and progress of liver cancerZHANG Jian,WU Youwei,LV Samei,etal

(DepartmentofDigestiveInternalMedicine,ThePeople’sHospitalofShanxi,Xi’an710068,China)

【Abstract】ObjectiveTo research the relationship of IP-10, MIG, serum IL-8, RANTES level change and the progress of liver cancer.Methods50 patients with liver cancer were selected as liver cancer and 50 patients without liver cancer were selected as the control group. The serum IP-10, MIG, IL-8, RANTES levels were measured.ResultsIP-10, MIG, IL-8, RANTES level of liver cancer group and the control group were significantly deferent (P<0.05). IP-10, MIG, IL-8 and RANTES were positively related with phase change of liver cancer. IP-10, MIG, IL-8 and RANTES contributed in development of cancer of the liver (P<0.05).ConclusionWith the development of liver cancer, serum IP-10, MIG, IL-8, RANTES level gradually rise, which are positive correlation relationship with the development of liver cancer. These factors can predict the development of cancer of the liver and prevention, and it can be used as a therapeutic effect evaluation standard.

【Key words】IP-10; MIG; IL-8; RANTES; Liver cancer progress; Correlation

(收稿日期：2014-05-09； 修回日期： 2015-07-31； 編輯： 母存培)

基金項(xiàng)目：陜西省社發(fā)攻關(guān)項(xiàng)目(2014K11-01-02-14)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 735.7

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.014