原發性惡性顱咽管瘤及顱咽管瘤惡性轉化研究進展*

胡利剛 綜述　　謝曉東 審校

(四川大學華西醫院神經外科， 四川 成都 610041)

原發性惡性顱咽管瘤及顱咽管瘤惡性轉化研究進展*

胡利剛 綜述謝曉東 審校

(四川大學華西醫院神經外科， 四川 成都 610041)

【摘要】國內外至今惡性顱咽管瘤共見24例報道，其中原發性惡性顱咽管瘤僅有5例，良性顱咽管瘤惡變也僅見19例。隨著對惡性顱咽管瘤臨床資料的積累以及病理學研究的進展，其發病機制研究、病理生理學過程以及診斷、治療方法逐漸被臨床醫師所認識。本文就惡性顱咽管瘤的發病率、臨床及病理特征、診斷及治療進展進行綜述，以期提高國內醫師對惡性顱咽管瘤的認識。

【關鍵詞】顱咽管瘤； 惡性轉化； 惡性顱咽管瘤

Erdheim于1904年首次較為準確地描述了“顱咽管瘤”的病理及臨床特征，1932年由cushing等首次采用顱咽管瘤這一名稱，后廣泛沿用至今。根據WHO病理分型，顱咽管瘤為WHOⅠ級腫瘤，并分為造釉細胞型及鱗狀上皮細胞型兩種病理類型，有些病人呈混合型。顱咽管瘤的發病呈雙峰樣分布，造釉細胞型可發生在任何年齡，主要發生在5～14歲兒童，而鱗狀上皮型主要發生在50～70歲的成人，約占其兩種類型的1/3～1/2[1]。然而顱咽管瘤的惡變現象于1973年才被首次報道，在臨床上十分罕見，文獻報道共涉及24例，英文文獻23例，中文文獻1例，其中僅5例為原發性惡性顱咽管瘤。良性顱咽管瘤患者通過手術及序貫放化療均可以獲得較好的臨床預后，而惡變后的顱咽管瘤，盡管其發病率低，但相對于良性顱咽管瘤，其極差的臨床預后及未知的發病機制以及標準治療方案的缺乏，還是有必要提高對其的認識水平[2～9]。本文針對已報道的24例惡性顱咽管瘤進行綜述，旨在介紹顱咽管瘤惡變的發病率、惡變的機制、現有的治療手段及其中位生存期。

1臨床及影像學表現

病史、影像學檢查在良性顱咽管瘤與惡性顱咽管瘤之間無特異性差異，均可以表現為慢性頭痛、視力逐漸下降，繼而出現顱內高壓，表現為惡心、嘔吐等臨床癥狀及體征，其在病程和起病特點上也難以區別，在24例報道中僅1例原發性惡性顱咽管瘤報道了在2個月內雙眼視力急劇下降。激素檢查僅1例表現為中度高泌乳素血癥，其余均未報道明顯異常。頭顱CT均可見鞍區囊實性占位病變伴或不伴鈣化，MRI均呈T1相低到高信號，信號強度主要與腫瘤是否囊變及囊液中蛋白質的含量相關，T2相高信號，強化相上呈不規則增強，影像學上兩者亦沒有特征性差別。

2病理學特點

文獻報道的23例惡變病例，男性12例，發病無明顯的性別差異。組織病理學中鱗狀上皮細胞癌為最常見的病理類型，共18例，約占總數的80.96%，其余為牙源性、肌上皮源性、造釉細胞型各1例，病理類型不詳2例(表1)。其病理診斷標準也尚未明確，多數文獻認為，符合以下4條標準則考慮惡性顱咽管瘤可能：①腫瘤細胞高增值率，尤其是高有絲分裂活動、高細胞增值細胞核抗原表達及Ki-67>7%。②細胞異型性，如細胞核多形性及基底細胞增生或基底膜破壞。③基底細胞染色質增多。④其他惡性腫瘤特征，包括血管浸潤、腫瘤細胞浸潤性生長及凝固性壞死等。有人考慮將惡性顱咽管瘤歸為WHOⅢ級分級依據[10]。也有建議使用p53及p63表達水平作為分級依據[10]。

表1　文獻報道的24例惡性顱咽管瘤

3良性顱咽管瘤惡變及惡性顱咽管瘤的發病機制、治療及預后

長久以來，顱咽管瘤被認為是良性上皮源性腫瘤(WHOⅠ級)，文獻報道其5年復發率在7.8%左右，其20年生存率在兒童組高達87%～95%(成人組未見報道)[5]，而顱咽管瘤惡變后的平均生存期僅6個月，原發性惡性顱咽管瘤的預后則更差，5例報道的病人均在診斷后15個月內死亡，最短2周內死亡。文獻報道的19例良性顱咽管瘤惡變所用的時間跨度為3～55年，平均8.5年，19例病人均接受2次以上的手術治療，其中兩例為第二次手術病理證實為惡性，其余均在2次以上，14例接受放射治療，3例接受化學治療，1例不詳[2，10，12～20]。多數文獻認為，顱咽管瘤的惡變可能與次全切術后放射治療有關，但缺乏相關的證據[8,21～23]。最新的一篇文獻綜述通過Meta分析，認為腫瘤惡變前的放射劑量與腫瘤惡變之間無明確相關性。其他相關文獻報道的機制有：惡性顱咽管瘤的p53及p63高表達、BRAF的表達等，但均未得到證實，進一步的實驗室研究正在進行中。關于惡性顱咽管瘤的治療，至今尚未形成統一的意見，多數依舊是給予手術治療，并給予相繼的放射及化學治療。相關文獻報道1例原發性惡性顱咽管瘤，手術術后給予放射治療，后MRI證實腫瘤明顯縮小，而惡變顱咽管瘤的惡變后放療與否其生存時間無明顯差異。總之，顱咽管瘤惡變的具體機制尚不明確，其最佳的治療亦不明確。

4小結與展望

原發性顱咽管瘤及惡變顱咽管瘤的臨床預后差，平均生存時間不到半年，其病理學診斷標準及治療均未有明確標準。現有報道的治療方法仍然是手術治療為主，是否給予放療以及放療的劑量均未有統一標準。隨著惡性顱咽管瘤臨床資料的積累、腫瘤生物學行為研究的深入及其發病機制的揭示，這些進步必將提高臨床醫生、病理科醫師對該疾病認識的加深，疾病的預后也必將有所改善。然而因其極低的發病率，統一的多中心聯合進行診斷及治療的探索，將對該病的診療進步起到重要的作用[24,25]。

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Primary malignant craniopharyngiomas and malignant transformation in craniopharyngiomasHULigangreviewingXIEXiaodongchecking

(Department of Neurosurgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)

【Abstract】There were totally 24 reported cases about malignant Craniopharyngioma, just 5 cases were primary malignance, the other 19 cases transferred from benign into malignance. With the accumulation of medical data and the advances in the pathogenesis of these malignant craniopharngiomas，the methods to diagnosis and treat the disease have been mastered by neurosurgeons. In the article, we aim to review the reported cases, particularly about the incidence, the character of the disease, the diagnosis and treatment about it. We want to make it more familiar to neurosurgeons..

【Key words】Craniopharngiomas; Malignant Transformation; Malignant Craniopharyngiomas

(收稿日期：2015-02-06； 編輯： 何興華)

通訊作者：謝曉東，E-mail：342964431@qq.com

基金項目：國家自然科學基金(81172411)

【中圖分類號】R 739.41

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.048