化痰祛瘀方聯合肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌

化痰祛瘀方聯合肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌

文慶賢，郭萍，蔣樹龍*

(濟寧市第一人民醫院，山東 濟寧 272000)

摘要：目的觀察化痰祛瘀方聯合肝動脈化療栓塞術(TACE)治療中晚期原發性肝癌的臨床療效。方法68例中晚期肝癌患者根據數字表法隨機分為2組，對照組33例(TACE治療)，治療組35例(化痰祛瘀方+TACE治療)，治療3個月后，觀察2組肝功能、KPS評分、腫瘤標志物、瘤體大小、中醫證候評分等的變化情況。結果治療組與對照組近期總有效率分別是65.71%和42.42%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療28 d后,治療組肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)下降水平明顯優于對照組(P<0.05);治療3個月后，治療組在改善患者的生活質量(KPS評分)及中醫證侯(乏力、脅痛、腹脹、便溏、納差)方面具有優勢(P<0.05)。結論化痰祛瘀方聯合TACE治療中晚期肝癌能有效改善肝功能、生活質量及中醫證候指標。

關鍵詞：中晚期肝癌；肝動脈化療栓塞術；化痰祛瘀；丹參；姜半夏

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.015

中圖分類號：R735.7文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0150-04

基金項目:國家自然科學基金資助項目(81403346),中國博士后科學

作者簡介:文慶賢(1972-)，女，大學本科，主管護師，主要從事慢性病的康復治療。

收稿日期:(責任編輯:王丹2014-10-30)

*通信作者:蔣樹龍，電子信箱-jnsljiang@163.com。

HuaTanQuYu prescription combined with TACE treatment for advanced primary liver cancer

WEN Qingxian,GUO Ping,JIANG Shulong*

(Jining First People’s Hospital,Jining 272000,Shandong Province,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of HuaTanQuYu prescription combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) treating advanced primary liver cancer patients.MethodsThe 68 patients with advanced hepatocellular carcinoma were divided into two groups according to a random number table,the control group of 33 patients (TACE treatment) and the treatment group of 35 patients (HuaTanQuyu prescription+TACE treatment).After 3 months of treatment,we observed the indices changes including liver function,KPS score,tumor markers,tumor size and TCM syndromes score.ResultsThe short-term curative response rate of treatment group and control group were 65.71% and 42.42% respectively,there was a statistically significant difference (P<0.05);after 28 days of treatment,the levels of liver function indices including alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST) and gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) were decreased significantly in the treatment group,which were better than the control group (P<0.05);after 3 months of treatment,compared with the control group,the treatment group in improving the quality of life (KPS score) and TCM syndrome (fatigue,hypochondriac pain,abdominal distention,loose stools and anorexia) had advantages (P<0.05).ConclusionThe treatment of HuaTanQuYu prescription combined with TACE has a significant effect in advanced hepatocellular carcinoma.

Keywords:advanced hepatocellular carcinoma;transcatheter arterial chemoembolization;HuaTanQuYu prescription;salvia;pinellia

原發性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，其起病隱匿，潛伏期長，惡性度高，生存期短，生存質量差，治療頗為棘手。近年來，肝癌的發病率有逐漸上升的趨勢，如何提高晚期肝癌患者的生存質量及延長生存期是目前臨床的一大難題。在我國的肝癌防治研究中，中醫藥發揮了重要而又獨特的作用，也開展了廣泛的臨床與機制研究[1-2]，筆者采用化痰祛瘀法聯合TACE治療原發性肝癌,取得了較好的效果,現報道如下。

1臨床資料

2012年6月—2013年12月,我院收治的68例原發性肝癌患者,男52例，女16例，年齡32～76歲，平均45.3歲。全部病例病灶直徑2～11 cm，均做過B超、CT、血清AFP及血管造影檢查，經肝穿活檢,病理為肝癌確診依據，B超、CT、血管造影檢查判斷腫瘤血管侵犯的有無及淋巴結轉移的情況，根據國際抗癌聯盟(UICC)的肝癌TNM臨床分期標準，TNM分期均為Ⅲ期以上。患者卡氏評分(KPS)≥60。68例患者根據數字表法隨機分為2組，其中對照組33例(僅給予TACE治療)，治療組35例(給予化痰祛瘀方+TACE治療)。隨訪過程中，治療組因失訪脫落1例。

2治療方法

68例肝癌患者均給予TACE治療。操作過程：常規Seldinger法,經皮股動脈穿刺插管，在數字減影(DSA)下行腹腔動脈、腸系膜上動脈及膈動脈造影，明確腫瘤供血動脈,將導管超選到腫瘤供血動脈，栓塞化療方案：先將碘化油10～30 mL與平陽霉素8mg混合液的1/2量進行栓塞，之后注入順鉑60 mg/m2+健擇800 mg/m2，再注入剩余碘化油，最后以明膠海綿顆粒栓塞，術后常規給予水化、保肝等對癥處理。根據治療反應情況，給予1～3次TACE治療，治療間隔4周。

化痰祛瘀方組成：丹參、姜半夏、土鱉蟲、浙貝母、炙鱉甲、厚樸、守宮、人參、絞股藍等。每日1劑，水煎2次各150 mL，早晚分服。連續服用3個月。

3觀察指標

觀察指標包括肝功能、KPS評分、腫瘤標志物、瘤體大小、中醫證候評分等。

3.1肝功能指標包括谷丙轉氨酶(ALT)，谷草轉氨酶(AST)，谷氨酰轉肽酶(GGT),總膽紅素(TBIL)。

3.2生活質量評分采用Karnofsky功能狀態評分標準對治療前后患者體力狀況評分進行評價。治療前后各評價1次。

3.3腫瘤標志物選擇原發性肝癌高特異性和高靈敏度的腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP)。

3.4瘤體變化采用B超、CT等檢查手段，腫瘤近期療效可測量病灶進行評價。完全緩解(CR):腫瘤可見病灶經治療后完全消失，不少于4周；部分緩解(PR):腫瘤可見病灶經治療后縮小50%以上，持續緩解達4周或4周以上，同時無新病灶出現；穩定或無變化(NC):腫瘤可見病灶經治療后腫塊縮小不超過50%，或增大不超過25%；進展(PD)：一個或多個病灶經治療后腫塊增大25%以上或出現新病灶。

近期總有效率=[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%

3.5中醫證候評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]進行癥狀分級及療效評定。以肝癌的主要癥狀:乏力、納差、脅痛、腹脹、便溏等癥狀，計算得分。0分：無癥狀;1分:有癥狀，但病人尚可耐受，尚不影響生活質量；2分：癥狀明顯，病人不能耐受，影響生活質量，3分:癥狀嚴重，病人絕對不能耐受，嚴重影響生活質量。

3.6統計分析采用SPSS 18.0軟件進行統計學處理，組間比較采用t檢驗,多組比較采用單因素方差分析(ANOVA)，P<0.05為差異具有統計學意義。

4結果

4.1化痰祛瘀方對中晚期肝癌肝功能的影響見表1。

表1　治療前后肝功能比較 ± s)

注：同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可以看出，TACE治療后服用化痰祛瘀方前的2組谷丙轉氨酶(ALT)，谷草轉氨酶(AST)，谷氨酰轉肽酶(GGT)，總膽紅素(TBIL)值比較,差異無統計學意義(P>0.05),應用化痰祛瘀方治療28 d后，ALT、AST、GGT治療組下降水平明顯大于對照組，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

4.2化痰祛瘀方對患者血清甲胎蛋白的影響見表2。

表2　治療前后2組治療AFP值比較 　ug/L

結果顯示，治療后2組患者AFP均有不同程度的下降，比較2組患者的血清AFP值，差異無統計學意義(P>0.05)。

4.3化痰祛瘀方對患者生活質量的影響見表3。

表3　治療前后生活質量KPS評分比較 ± s)

注：同對照組比較，#P<0.05，治療前后比較，△P<0.05

由上表可見，治療組和對照組治療前KPS評分經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后2組KPS評分值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

4.4化痰祛瘀方聯合TACE治療對患者患者近期療效的影響見表4。

表4　近期療效比較

結果顯示，治療3月后，2組患者行CT檢查進行影像學評定，統計分析顯示，對照組近期總有效率42.42%，治療組近期總有效率為65.71%，治療組與對照組比較，P<0.05,差異有統計學意義。

4.5化痰祛瘀方聯合TACE治療對中醫證侯的影響見表5。

表5　中醫證候積分比較 ± s)

注：治療前后同組比較，#P<0.05

結果顯示，對照組與治療組患者治療前中醫證侯積分統計分析差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。服用化痰祛瘀方3個月后對乏力、脅痛、腹脹、便溏及納差等中醫證侯積分進行比較，治療組的治療后積分明顯低于對照組，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

5討論

近年來，肝癌在我國呈高發態勢，5年生存率不足5%，肝癌已成為我國第2位惡性腫瘤致死原因[4]。目前包括手術、介入治療、放射治療和藥物化療等治療手段總體療效仍不理想，如何有效提高總體療效，改善患者生活質量，減輕治療毒副反應，特別是最大限度阻斷肝癌的復發和遠處轉移，是目前醫學界肝癌防治研究中亟待解決的關鍵所在。中醫藥作為肝癌治療中特色明顯的一支生力軍倍受關注，一項關于中醫藥治療肝癌的Meta分析顯示[5]，中醫藥聯合TACE能明顯提高近期療效，增加1年生存率，改善中醫證候，優于單獨應用TACE。中醫藥防治肝癌具有多途徑、多靶點、多效應等優勢，在抑制肝癌細胞增生、誘導肝癌細胞分化和凋亡、抑制腫瘤細胞活性、抑制腫瘤血管生成、逆轉多藥耐藥等方面均有一定作用[6-9]，逐漸成為藥物研發的熱點之一。

痰瘀與肝癌的發生、發展關系密切。清·高秉鈞《瘍科心得集》載：“癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血濁氣痰滯而成。”明確提出痰瘀是腫瘤形成的主要因素。痰瘀也是促進腫瘤轉移的重要因素。清·沈金鰲《雜病源流犀燭》謂：“痰之為物，流動不測，故其為害，上致巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內外皆到，五臟六腑俱有。”這和腫瘤轉移時痰瘀癌毒隨氣血流動而形成的腫瘤轉移情況相吻合。肝癌的中醫病機可以歸納為正氣虧虛、濕熱內蘊→痰濁郁結、瘀毒阻滯→痰瘀交阻或痰瘀互結的發展進程，痰瘀互結的程度越嚴重，肝癌的預后越差，并隨著肝癌病情的進展伴隨發病始終[10]。因此，研究采用丹參、姜半夏、土鱉蟲、浙貝母、炙鱉甲、厚樸、守宮、人參、絞股藍等具有化痰祛瘀抗癌作用的經驗方。方中姜半夏、丹參化痰祛瘀散結為君；配伍土鱉蟲咸寒入血，主入肝經，破血逐瘀，浙貝母、炙鱉甲化痰軟堅散結，增強化痰祛瘀散結之力，均為臣藥；更用厚樸燥濕消痰，下氣寬中，守宮活絡散結，人參、絞股藍益氣健脾扶正，祛邪而不傷正，俱為佐使藥。以上諸藥合用，共奏化痰祛瘀消之功效，前期研究結果顯示，化痰祛瘀方含藥血清呈劑量相關性的抑制肝癌細胞HCCLM3的增殖活力，并能夠明顯降低肝癌細胞內的VEGF蛋白表達量[11-12]。

結果顯示，化痰祛瘀方治療28 d后,ALT、AST、GGT下降水平明顯優于單純TACE治療組(P<0.05)，表明化痰祛瘀方對于肝功能有協同改善作用。治療3個月后比較,治療組KPS評分值明顯高于對照組(P<0.05),提示化痰祛瘀方組在改善患者的生活質量方面具有優勢。此外，乏力、脅痛、腹脹、便溏及納差等中醫證侯積分比較顯示，治療組的治療后積分明顯低于對照組(P<0.05)，CT檢查影像學評定顯示，對照組近期總有效率42.42%，而治療組近期總有效率為65.71%，治療組與對照組比較，P<0.05，結果表明，化痰祛瘀方不僅可以有效改善中晚期肝癌患者癥狀，同時具有明確的協同抑瘤作用。

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