中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治草酸鉑的周圍神經(jīng)毒性

中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治草酸鉑的周圍神經(jīng)毒性

馮獻(xiàn)斌,馮馭臣*,寧雪堅(jiān),斯韜,石,韋敏梅

(柳州市中醫(yī)院，廣西 柳州 545001)

摘要：目的評(píng)價(jià)中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防止含草酸鉑方案化療所致周圍神經(jīng)毒性的療效和安全性。方法60例惡性腫瘤患者分為2組:試驗(yàn)組用中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽治療30例，對(duì)照組單用鈣鎂合劑聯(lián)合谷胱甘肽治療30例。結(jié)果試驗(yàn)組患者周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且試驗(yàn)組患者周圍神經(jīng)毒性持續(xù)的時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治含草酸鉑方案化療所致周圍神經(jīng)毒性利于擴(kuò)張血管、促進(jìn)血流加快。

關(guān)鍵詞：腫瘤中藥熱敷；鈣鎂合劑；谷胱甘肽；草酸鉑；周圍神經(jīng)毒性

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.016

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)02-0153-03

基金項(xiàng)目:廣西中醫(yī)學(xué)院自然科學(xué)

作者簡(jiǎn)介:馮獻(xiàn)斌(1957-)，男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-09-09)

*通信作者:馮馭臣(1985-)，電話-(0772)5357232,電子信箱-03050402@163.com

Treatment of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin by herbal hot compress

plus glutathione with calcium and magnesium infusions

FENG Xianbin,FENG Yuchen*,NING Xuejian,SI Tao,SHI Yu,WEI Minmei

(Liuzhou City Hospital of TCM,Liuzhou 545001,Guangxi Province,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluation the efficacy and safety of herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium infusions prevent and treat the peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin.MethodsThe 60 cases of malignant tumor patients were divided into two groups:The test group used herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium treatment 30 cases.The control group used glutathione with calcium and magnesium infusions treatment 30 cases.ResultsPeripheral neurotoxicity of the test group was significantly lower than the control group (P<0.05),the duration of the peripheral neurotoxicity of test group were significantly less than the control group (P<0.05).ConclusionThe effect of herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium infusions in prevention and treatment of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin is better than only use glutathione with calcium and magnesium infusions.

Keywords:herbal hot compress;calcium and magnesium infusions;glutathione;oxaliplatin;peripheral neurotoxicity

目前，含草酸鉑的FLOFOX方案是治療結(jié)直腸癌、胃癌的一線方案。但是，草酸鉑有明顯的劑量限制性及周圍神經(jīng)毒性，使其應(yīng)用受到限制。筆者在臨床上采用中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽的方法防治胃腸道腫瘤患者使用含草酸鉑方案化療所致的周圍神經(jīng)毒性，取得了較好的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月—2012年12月在柳州市中醫(yī)院腫瘤科住院采用FLOFOX4方案化療的胃腸道腫瘤患者60例，隨機(jī)分成試驗(yàn)組、對(duì)照組：試驗(yàn)組用中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽治療30例；對(duì)照組單用鈣鎂合劑聯(lián)合谷胱甘肽治療30例。試驗(yàn)組30例，男18例，女12例，年齡(55.53±10.72)歲，卡氏評(píng)分(65.00±11.06),進(jìn)行2，3，4，5，6個(gè)周期化療的患者分別為6，7，9，3，5例；對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡(52.40±10.94)歲,卡氏評(píng)分(67.00±13.43)，進(jìn)行2，3，4，5，6個(gè)周期化療的患者分別為3，9，8，7，3例,2組患者一般情況經(jīng)t檢驗(yàn)(χ2檢驗(yàn))，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)1)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為胃癌、結(jié)直腸癌、肛管癌；2)年齡15～70歲；3)卡氏評(píng)分≥70;4)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；5)病人簽署知情同意書；6)心臟功能，肝腎功能，血象基本正常，即符合下述標(biāo)準(zhǔn)：心功能測(cè)定LvEF≥50%；總膽紅素(TBIL)≤1.5 mg/dL(25.65 μmol/L)，AST和ALT≤1.5×40 U/L(有肝轉(zhuǎn)移者≤5×40 U/L)；Cr≤1.0×106μmol/L；血常規(guī)指標(biāo)滿足：血小板(PLT)≥100×109/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，Hb≥90 g/L。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)有外周神經(jīng)病變病史者；2)可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者；3)四肢末端有感染或破潰；4)正在接受可引起神經(jīng)毒性的其他藥物(如長(zhǎng)春新堿等)或四肢放療的患者；5)高鈣或高鎂血癥者；6)曾有鈣、鎂制劑過敏和中藥外治過敏者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)1)不符合入組標(biāo)準(zhǔn)；2)在排除標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)；3)不符合治療計(jì)劃和治療用藥；4)病人要求終止治療，尚不能評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)者；5)臨床資料不完全而無法統(tǒng)計(jì)者。

1.5方法化療方案：草酸鉑85 mg/m2，靜滴2 h，第1天，2周1次。亞葉酸鈣200 mg/m2,靜滴2 h，第1、2天，2周1次。氟尿嘧啶400 mg/m2,靜脈注射2 h，第1、2天，2周1次,然后600 mg/m2，持續(xù)靜滴22 h，第1、2天，2周1次。

1.5.1試驗(yàn)組:1)25%硫酸鎂4 mL+10%葡萄糖酸鈣10 mL+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，第1～3天；2)谷胱甘肽1 500 mg/m2+5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，第1～7天，第1天在用完以上藥物后30 min才開始應(yīng)用草酸鉑；3)中藥熱敷，第1～7天。

1.5.2對(duì)照組1)25%硫酸鎂4 mL+10%葡萄糖酸鈣10 mL+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注,第l～3天；2)谷胱甘肽1 500 mg/ma2+5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，第1～7天，第1天在用完以上藥物后30 min才開始應(yīng)用草酸鉑。中藥熱敷方藥:豆鼓姜60 g，雞血藤40 g，鳥不落180 g，半楓荷60 g，大鉆40 g，寬筋藤60 g，九龍?zhí)?0 g。中藥煎煮前先用棉布袋裝盛，清水浸泡30 min后煎煮，煮沸后文火煎煮30 min，煎煮完成后用塑料布把中藥包包好。取上述溫?zé)嶂兴幇⒓磳?duì)患者四肢末端熱敷以保證中藥包保持溫暖40 min以上。中藥包溫度較高時(shí)，應(yīng)墊上厚棉布以免燙傷，1次/d，40 min/次。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)從使用含草酸鉑方案化療及上述防治周圍神經(jīng)毒性方法開始至化療結(jié)束后6個(gè)月觀察患者外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率、程度、恢復(fù)時(shí)間以及使用中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽的毒副反應(yīng)，周圍神經(jīng)毒性按抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)評(píng)價(jià)。0度：正常，Ⅰ度：感覺異常和/或腱反射減弱，Ⅱ度：嚴(yán)重感覺異常和/或輕度無力，Ⅲ度：不能耐受的感覺異常和/或顯著運(yùn)動(dòng)障礙，Ⅳ度：癱瘓。

2結(jié)果

2.1周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率、程度試驗(yàn)組周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率為33.33%，對(duì)照組為63.33%,試驗(yàn)組的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，二者經(jīng)χ2檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率、程度

2.2恢復(fù)時(shí)間試驗(yàn)組周圍神經(jīng)毒性的恢復(fù)時(shí)間平均為(92.97±10.83)d，對(duì)照組為(100.63±15.88)d，試驗(yàn)組的周圍神經(jīng)毒性的恢復(fù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組，二者經(jīng)t檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)試驗(yàn)組1例燙傷、1例局部皮膚過敏，不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)常規(guī)對(duì)癥處理后可緩解。

3討論

草酸鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥物,臨床上廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤尤其是胃腸道惡性腫瘤[1-2]。但草酸鉑有明顯的劑量限制性周圍神經(jīng)毒性，導(dǎo)致部分患者無法完成規(guī)定的化療周期而影響療效。GSH在預(yù)防鉑類制劑誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變中占有重要地位，部分學(xué)者用鈣鎂合劑和GSH進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用或相互比較的研究[3-4],表明在防治OXL周圍神經(jīng)毒性方面，鈣鎂合劑療效優(yōu)于GSH，二者聯(lián)合使用療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用。目前已有一些OXL周圍神經(jīng)毒性的防治方法應(yīng)用于臨床或正在進(jìn)行基礎(chǔ)研究中,但療效難以令人滿意，更好的防治方法還需要進(jìn)一步探討。

中醫(yī)外治源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”。中醫(yī)外治法具有簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)等特點(diǎn)而深得醫(yī)家及患者所愛。中藥外洗是中藥外治用于防治草酸鉑所致神經(jīng)毒性的最常用方法。臨床研究表明溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀中藥外洗[5-9]及中藥熱敷[10-11]對(duì)草酸鉑慢性神經(jīng)毒性有改善作用，利用熱力擴(kuò)張血管，促進(jìn)血流加快，利用中藥行瘀通絡(luò)，有一定功效。

研究發(fā)現(xiàn)中藥熱敷聯(lián)合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治含草酸鉑方案化療所致周圍神經(jīng)毒性療效優(yōu)于單用鈣鎂合劑及谷胱甘肽，且不良反應(yīng)輕微。

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