中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治草酸鉑的周圍神經毒性

中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治草酸鉑的周圍神經毒性

馮獻斌,馮馭臣*,寧雪堅,斯韜,石,韋敏梅

(柳州市中醫院，廣西 柳州 545001)

摘要：目的評價中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防止含草酸鉑方案化療所致周圍神經毒性的療效和安全性。方法60例惡性腫瘤患者分為2組:試驗組用中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽治療30例，對照組單用鈣鎂合劑聯合谷胱甘肽治療30例。結果試驗組患者周圍神經毒性的發生率明顯低于對照組(P<0.05)，且試驗組患者周圍神經毒性持續的時間明顯少于對照組(P<0.05)。結論中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治含草酸鉑方案化療所致周圍神經毒性利于擴張血管、促進血流加快。

關鍵詞：腫瘤中藥熱敷；鈣鎂合劑；谷胱甘肽；草酸鉑；周圍神經毒性

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.016

中圖分類號：R273文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0153-03

基金項目:廣西中醫學院自然科學

作者簡介:馮獻斌(1957-)，男，大學本科，副主任醫師，主要從事中西醫結合抗腫瘤研究。

收稿日期:(責任編輯：王丹2014-09-09)

*通信作者:馮馭臣(1985-)，電話-(0772)5357232,電子信箱-03050402@163.com

Treatment of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin by herbal hot compress

plus glutathione with calcium and magnesium infusions

FENG Xianbin,FENG Yuchen*,NING Xuejian,SI Tao,SHI Yu,WEI Minmei

(Liuzhou City Hospital of TCM,Liuzhou 545001,Guangxi Province,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluation the efficacy and safety of herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium infusions prevent and treat the peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin.MethodsThe 60 cases of malignant tumor patients were divided into two groups:The test group used herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium treatment 30 cases.The control group used glutathione with calcium and magnesium infusions treatment 30 cases.ResultsPeripheral neurotoxicity of the test group was significantly lower than the control group (P<0.05),the duration of the peripheral neurotoxicity of test group were significantly less than the control group (P<0.05).ConclusionThe effect of herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium infusions in prevention and treatment of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin is better than only use glutathione with calcium and magnesium infusions.

Keywords:herbal hot compress;calcium and magnesium infusions;glutathione;oxaliplatin;peripheral neurotoxicity

目前，含草酸鉑的FLOFOX方案是治療結直腸癌、胃癌的一線方案。但是，草酸鉑有明顯的劑量限制性及周圍神經毒性，使其應用受到限制。筆者在臨床上采用中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽的方法防治胃腸道腫瘤患者使用含草酸鉑方案化療所致的周圍神經毒性，取得了較好的療效。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月—2012年12月在柳州市中醫院腫瘤科住院采用FLOFOX4方案化療的胃腸道腫瘤患者60例，隨機分成試驗組、對照組：試驗組用中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽治療30例；對照組單用鈣鎂合劑聯合谷胱甘肽治療30例。試驗組30例，男18例，女12例，年齡(55.53±10.72)歲，卡氏評分(65.00±11.06),進行2，3，4，5，6個周期化療的患者分別為6，7，9，3，5例；對照組30例，男16例，女14例，年齡(52.40±10.94)歲,卡氏評分(67.00±13.43)，進行2，3，4，5，6個周期化療的患者分別為3，9，8，7，3例,2組患者一般情況經t檢驗(χ2檢驗)，差異無統計學意義。

1.2入選標準1)組織學或細胞學證實為胃癌、結直腸癌、肛管癌；2)年齡15～70歲；3)卡氏評分≥70;4)預計生存期≥3個月；5)病人簽署知情同意書；6)心臟功能，肝腎功能，血象基本正常，即符合下述標準：心功能測定LvEF≥50%；總膽紅素(TBIL)≤1.5 mg/dL(25.65 μmol/L)，AST和ALT≤1.5×40 U/L(有肝轉移者≤5×40 U/L)；Cr≤1.0×106μmol/L；血常規指標滿足：血小板(PLT)≥100×109/L，中性粒細胞≥1.5×109/L，Hb≥90 g/L。

1.3排除標準1)有外周神經病變病史者；2)可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者；3)四肢末端有感染或破潰；4)正在接受可引起神經毒性的其他藥物(如長春新堿等)或四肢放療的患者；5)高鈣或高鎂血癥者；6)曾有鈣、鎂制劑過敏和中藥外治過敏者。

1.4剔除標準1)不符合入組標準；2)在排除標準之內；3)不符合治療計劃和治療用藥；4)病人要求終止治療，尚不能評價療效和不良反應者；5)臨床資料不完全而無法統計者。

1.5方法化療方案：草酸鉑85 mg/m2，靜滴2 h，第1天，2周1次。亞葉酸鈣200 mg/m2,靜滴2 h，第1、2天，2周1次。氟尿嘧啶400 mg/m2,靜脈注射2 h，第1、2天，2周1次,然后600 mg/m2，持續靜滴22 h，第1、2天，2周1次。

1.5.1試驗組:1)25%硫酸鎂4 mL+10%葡萄糖酸鈣10 mL+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，第1～3天；2)谷胱甘肽1 500 mg/m2+5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，第1～7天，第1天在用完以上藥物后30 min才開始應用草酸鉑；3)中藥熱敷，第1～7天。

1.5.2對照組1)25%硫酸鎂4 mL+10%葡萄糖酸鈣10 mL+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注,第l～3天；2)谷胱甘肽1 500 mg/ma2+5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，第1～7天，第1天在用完以上藥物后30 min才開始應用草酸鉑。中藥熱敷方藥:豆鼓姜60 g，雞血藤40 g，鳥不落180 g，半楓荷60 g，大鉆40 g，寬筋藤60 g，九龍藤60 g。中藥煎煮前先用棉布袋裝盛，清水浸泡30 min后煎煮，煮沸后文火煎煮30 min，煎煮完成后用塑料布把中藥包包好。取上述溫熱中藥包立即對患者四肢末端熱敷以保證中藥包保持溫暖40 min以上。中藥包溫度較高時，應墊上厚棉布以免燙傷，1次/d，40 min/次。

1.6療效標準從使用含草酸鉑方案化療及上述防治周圍神經毒性方法開始至化療結束后6個月觀察患者外周神經毒性的發生率、程度、恢復時間以及使用中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽的毒副反應，周圍神經毒性按抗癌藥物常見毒副反應分級標準(WHO)評價。0度：正常，Ⅰ度：感覺異常和/或腱反射減弱，Ⅱ度：嚴重感覺異常和/或輕度無力，Ⅲ度：不能耐受的感覺異常和/或顯著運動障礙，Ⅳ度：癱瘓。

2結果

2.1周圍神經毒性的發生率、程度試驗組周圍神經毒性的發生率為33.33%，對照組為63.33%,試驗組的周圍神經毒性發生率明顯低于對照組，二者經χ2檢驗有顯著統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　周圍神經毒性的發生率、程度

2.2恢復時間試驗組周圍神經毒性的恢復時間平均為(92.97±10.83)d，對照組為(100.63±15.88)d，試驗組的周圍神經毒性的恢復時間明顯少于對照組，二者經t檢驗有顯著統計學意義(P<0.05)。

2.3不良反應試驗組1例燙傷、1例局部皮膚過敏，不良反應均較輕微，經常規對癥處理后可緩解。

3討論

草酸鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥物,臨床上廣泛應用于各種惡性腫瘤尤其是胃腸道惡性腫瘤[1-2]。但草酸鉑有明顯的劑量限制性周圍神經毒性，導致部分患者無法完成規定的化療周期而影響療效。GSH在預防鉑類制劑誘發的周圍神經病變中占有重要地位，部分學者用鈣鎂合劑和GSH進行聯合應用或相互比較的研究[3-4],表明在防治OXL周圍神經毒性方面，鈣鎂合劑療效優于GSH，二者聯合使用療效優于單獨應用。目前已有一些OXL周圍神經毒性的防治方法應用于臨床或正在進行基礎研究中,但療效難以令人滿意，更好的防治方法還需要進一步探討。

中醫外治源遠流長，“外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法耳”。中醫外治法具有簡、便、廉、驗等特點而深得醫家及患者所愛。中藥外洗是中藥外治用于防治草酸鉑所致神經毒性的最常用方法。臨床研究表明溫經通絡、活血化瘀中藥外洗[5-9]及中藥熱敷[10-11]對草酸鉑慢性神經毒性有改善作用，利用熱力擴張血管，促進血流加快，利用中藥行瘀通絡，有一定功效。

研究發現中藥熱敷聯合鈣鎂合劑及谷胱甘肽防治含草酸鉑方案化療所致周圍神經毒性療效優于單用鈣鎂合劑及谷胱甘肽，且不良反應輕微。

參考文獻：

[1]羅蘭·T·斯基爾,于世英.癌癥化療手冊[M].北京:科學出版社,2010:317-352.

[2]安永恒,丁愛萍,梁軍.腫瘤合理用藥[M].北京:人民衛生出版社,2004:562-617.

[3]田靜,吳海良.鈣鎂合劑聯合谷胱甘肽預防奧沙利鉑神經毒性的臨床觀察[J].吉林醫學,2008,29(17):1458-1459.

[4]董伯升,解瑞玲,尚可,等.鈣鎂合劑與谷胱甘肽預防奧沙利鉑神經毒性效果比較[J].中國實用醫刊,2010,37(11):49-50.

[5]陳琴.中藥益氣活血化瘀法外洗緩解奧沙利鉑外周神經毒性30例[J].云南中醫中藥雜志,2013,34(12):51-52.

[6]何斌,楊宇飛.中藥泡洗防治奧沙利鉑所致神經毒性Meta分析[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(6):146-148.

[7]鮑黎,王守東.中藥熏洗治療奧沙利鉑神經毒性反應臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7(3):72-73.

[8]錢一丹.雞血藤浸洗方防治奧沙利鉑化療所致周圍神經毒性的療效觀察[J].中國中醫藥科技,2013,20(3):242.

[9]董明娥,譚煌英,薛陸軍.中醫藥治療奧沙利鉑引起的周圍神經毒性進展[J].陜西中醫,2010,31(5):630-632.

[10]梅思娟.中藥熱敷治療奧沙利鉑化療致肢體疼痛的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2007,3(2):38,42.

[11]高向東,孫昭,孟長婷,等.熱敷對降低奧沙利鉑化療致神經毒性反應的效果[J].現代臨床護理,2013,12(9):37-39.