皮膚瘙癢癥臨床治療與瘙癢介質的關系分析

皮膚瘙癢癥臨床治療與瘙癢介質的關系分析*

李小清1潘永林2孫小平1田鋒亮1湯成3

(1.重慶市中醫(yī)院肝病科, 重慶 400021；2.重慶醫(yī)科大學附屬大學城醫(yī)院消化中心, 重慶 401331；

3.重慶市九龍坡區(qū)疾病預防控制中心, 重慶 400039)

【摘要】目的觀察抗組胺藥物、5-羥色胺受體阻滯劑及β-內啡肽拮抗劑治療肝膽疾病所致皮膚瘙癢癥的臨床療效及與相關瘙癢介質的關系。方法將肝膽疾病所致皮膚瘙癢癥患者90例隨機分為3組各30例，分別予以氯雷他定片、納洛酮和格拉司瓊治療，觀察治療前后瘙癢癥狀評分及瘙癢程度直觀模擬評分(IS)變化情況；分析患者組胺、5-羥色胺、β-內啡肽的變化與瘙癢癥狀評分變化的相關性。結果使用3種藥物治療后患者瘙癢癥狀積分及IS積分均有明顯下降；組胺降低與瘙癢癥狀積分下降呈正相關，5-羥色胺及β-內啡肽的降低與瘙癢癥狀積分下降無關。結論5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊及β-內啡肽拮抗劑納洛酮治療肝膽疾病所致皮膚瘙癢癥有效。

【關鍵詞】皮膚瘙癢癥; 組胺; 5-羥色胺; β-內啡肽; 氯雷他定片; 納洛酮; 格拉司瓊

【中圖分類號】R 583.1【文獻標志碼】A

基金項目：重慶市衛(wèi)生局資助課題(2009-2-50)

通訊作者：孫小平，E-mail:sxp_1977@163.com

收稿日期：( 2014-12-16； 編輯： 張翰林)

The clinical observation and relationships between related pruritus medium of pruritus cutaneous LI Xiaoqing1, PAN Yonglin2, SUN Xiaoping1,etal

(1.DepartmentofHepatopathy,TraditionalChineseMedicalHospitalinChongqing,Chongqing400021;

2.CenterofDigestiveDisease,University-townHospitalAffiliatedtoChongqingMedicalUniversity,Chongqing401331;

3.CenterofDiseasesPreventionandControlinJiulongpo,Chongqing400039)

Abstract【】ObjectiveTo observe the clinical effects and relationships between related pruritus medium of pruritus cutaneous assoxiated with hepatobiliary diseases treated by antihistamine drugs, 5-hydroxytryptamine receptor blockers and β-endorphine antagonist. MethodsThe patients suffered from pruritus cutaneous associated with hepatobiliary diseases were randomly divided into three groups and treated with loratadine, naloxone and granisetron respectively. The pruritus symptom scores and the intuitional analog scale (IS) of pruritus degree were observed before and after treatment. The correlation was analyzed between the changes of the histamine, 5-hydroxytryptamine and β-endorphine and the pruritus symptom scores. ResultsThe patients' pruritus symptom scores and IS of pruritus degree declined obviously after related treatments. The degrees of decline were positively correlated between histamine and the pruritus symptom scores, but it were no correlation between 5-hydroxytryptamine andβ-endorphine and the pruritus symptom scores. Conclusion Loratadine, naloxone and granisetron are effective in pruritus cutaneous associated with hepatobiliary diseases.

【Key words】Pruritus cutaneous; Histamine; 5-hydroxytryptamine; β-endorphine; Loratadine; Naloxone; Granisetron

皮膚瘙癢癥在肝病中比較常見[1,2]，主要表現(xiàn)為全身或局限性皮膚瘙癢，無原發(fā)性皮損，反復搔抓后，可引起繼發(fā)性皮損，部分病人遷延不愈，對病人的心理和病情有著極大的影響。為減輕瘙癢給病人帶來的痛苦，了解抗組胺藥物、5-羥色胺受體阻滯劑及β-內啡肽拮抗劑對肝膽疾病所致皮膚瘙癢癥的療效，我們使用針對3種瘙癢介質的3類藥物對瘙癢癥患者進行治療，并觀察其療效以及藥物與瘙癢介質、療效的關系，現(xiàn)將結果報告如下。

1資料與方法

1.1病例組

1.1.1病例納入標準病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、藥物性肝病、自身免疫性肝病(排除原發(fā)性膽汁性肝硬化)、肝硬化、肝癌和膽汁淤積癥所致皮膚瘙癢癥患者，并簽署知情同意書。

1.1.2病例排除標準①妊娠或哺乳期婦女。②已知對本藥組成成分過敏者。③合并心血管、肺、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病、精神病患者。④虱病、局限性濕疹、神經性皮炎及其他系統(tǒng)性疾病引起的皮膚瘙癢。⑤未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判定者。⑥年齡<20歲及>75歲者。⑦梗阻性黃疸患者。

1.1.3病例來源及分組所有病人均來自重慶市中醫(yī)院肝病科門診及病房。隨機將符合納入標準的90例患者分為甲乙丙3組，每組30例。

1.2對照組對照組為無瘙癢癥狀及其它疾病的健康人，性別、年齡與病例組相當。

1.3治療用藥甲組給予抗組胺藥氯雷他定片治療，每次10mg，每日1次，7天為1個療程；乙組給予β-內啡肽拮抗劑納洛酮靜滴治療，每次8mg，每日2次，7天為1個療程；丙組給予5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊注射液靜脈滴注治療，每次3mg，每日1次，7天為1個療程。3組均根據原發(fā)肝臟疾病給以相應處理。

1.4觀察指標

1.4.1瘙癢癥狀及瘙癢程度評分治療前后分別記錄瘙癢程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時間和繼發(fā)皮損的改變情況，按4級評分標準評定，見表1。

表1　瘙癢癥狀積分評定標準

注：瘙癢程度：使用直觀模擬尺法檢測，直觀模擬尺記錄瘙癢積分(IS)

1.4.2瘙癢介質檢測采用全自動生化儀分別測定病例組及對照組治療前后的血清組胺、5-羥色胺(5-HT)及β-內啡肽(β-EP)水平，數據單位以OD值計算。

1.4.3安全性指標新出現(xiàn)的臨床癥狀，血常規(guī)、腎功及心電圖。

2結果

2.1基本情況甲、乙、丙3組例數、性別、年齡與對照組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，甲、乙、丙3組間的病程差異也無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　3組患者的基本情況比較

2.2治療前后瘙癢癥狀積分及直觀模擬(IS)積分變化3組患者治療前后瘙癢癥狀總積分差異有統(tǒng)計學意義(F=313.23，P<0.000 1)； 而各組內治療前后瘙癢癥狀積分差異也有統(tǒng)計學意義(t=11.48，P<0.000 1，t=9.21，P<0.000 1，t=10.06，P<0.000 1)。3組患者治療前后IS總積分差異有統(tǒng)計學意義(F=271.37，P<0.000 1)；而組內治療前后IS積分差異亦有統(tǒng)計學意義(t=7.89，P<0.000 1，t=9.84，P<0.000 1，t=10.85，P<0.000 1)，表明3組治療后瘙癢癥狀積分及IS積分均比治療前降低，見表3。

Table 3The comparison of the pruritus symptom scores and the intuitional analog scale (IS) of pruritus degree

組別時間瘙癢癥狀積分IS積分甲組治療前5.22±1.463.46±1.13治療后2.01±1.371.83±1.25乙組治療前6.45±1.134.12±0.65治療后4.02±1.381.99±0.76丙組治療前5.48±1.694.23±1.23治療后2.70±1.481.79±1.31

2.3病例組與對照組治療前血清組胺、5-HT及β-EP比較治療前對照組與甲、乙、丙組間血清組胺比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=15.23，P<0.000 1)，甲、乙、丙組均高于對照組(P<0.0001，P=0.000 9)。對照組與甲、乙、丙組間血清5-HT比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(F=16.12，P<0.000 1)，甲、乙、丙3組均高于對照組(P=0.001 1，P<0.000 1)。對照組與甲、乙組間的血清β-EP比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=17.56，P<0.000 1)， 甲、乙、丙3組均高于對照組(P=0.015，P<0.000 1)， 見表4。

Tab 4The comparison of the changes of the histamine, 5-hydroxytryptamine and β-endorphine

組別組胺5-HTβ-EP對照40.9±8.8515.5±248.74.11±2.03甲組74.2±18.7783.4±203.55.21±2.02乙組60.6±10.3923.8±158.67.58±1.53丙組57.8±9.3939.5±159.47.74±1.59

2.4組胺、5-HT、β-EP與瘙癢癥狀的關系治療前后血清組胺、5-HT及β-EP的差值與瘙癢癥狀差值分別進行相關分析，組胺下降與瘙癢癥狀積分下降呈正相關(r=0.66，P<0.000 1)，5-HT下降以及β-EP下降與瘙癢癥狀積分下降間無相關關系(P=0.11，P=0.13)，見表5。

表5　組胺、5-HT、β-EP與瘙癢癥狀的相關性分析

2.5安全性觀察結果甲組有2例出現(xiàn)頭昏，無力，未作處理，自行消失；1例因頭痛明顯退出。乙組中有4例出現(xiàn)腹瀉，口干，給以調節(jié)腸道菌群藥物后好轉。

3討論

瘙癢癥是指僅有瘙癢癥狀而不見原發(fā)性皮膚損害的皮膚病。瘙癢可由機械性和熱刺激直接誘發(fā)或通過化學介質間接引起，還可在中樞神經系統(tǒng)中產生，可分為中樞性瘙癢和外周性瘙癢。瘙癢感受器起源于真皮與表皮連接處的游離神經末梢，通過感覺神經向心性傳導到大腦皮質感覺區(qū)[3]。傳導瘙癢的皮膚感覺性C 纖維不僅對神經介質敏感，而且對組胺和其他炎性介質敏感。外周性瘙癢主要是由瘙癢介質引起，肥大細胞脫顆粒釋放的組胺是最早發(fā)現(xiàn)的瘙癢介質之一。除了組胺、5-羥色胺、白三烯B4、前列腺素(PG)、乙酰膽堿、血小板活化因子、白介素-2外，研究還揭示P 物質、蛋白酶、阿片樣肽在瘙癢的病理生理過程中起著重要作用[4-6]。

不同的瘙癢介質,其致癢機制亦不盡相同[7]。組胺與感覺神經纖維的組胺1型(H1)和組胺2型(H2)受體結合,通過提高神經元內環(huán)磷腺苷(cAMP)的濃度引起瘙癢[3]。5-羥色胺所致瘙癢是通過中樞和外周化學感受器共同作用產生[8]。內源性阿片樣肽包括腦啡肽、β-內啡肽和強啡肽，這些物質與阿片受體結合(u、k、6受體)后發(fā)揮其致癢作用[9]。瘙癢的治療有物理治療(光療、皮膚區(qū)電刺激、血液透析)，外用藥物治療(低PH的清潔劑和潤滑劑、冷卻劑、外用組胺劑、局部麻醉藥及辣椒素等)，系統(tǒng)性治療(納曲酮或納洛酮、帕羅西汀或昂丹司瓊、沙利度胺、米氮平、血漿灌注，口服利福平、考來烯胺、苯海拉明、光療法和考來烯胺合用、甲氨喋呤等)[8，10-14]及中藥治療。

本文選擇抗組胺藥物氯雷他定、5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊及β-內啡肽拮抗劑納洛酮治療肝膽疾病所致皮膚瘙癢癥。通過治療前后瘙癢癥狀對比，瘙癢癥狀積分和IS積分均有下降，表明3藥治療有效。通過瘙癢癥狀患者與健康人對比，治療前患者組血清組胺、5-羥色胺及β-內啡肽均比健康人組高，說明3種介質均為瘙癢癥的指示指標。通過分析治療前后3種介質的降低與瘙癢癥狀積分下降的相關性，發(fā)現(xiàn)組胺降低與瘙癢癥狀積分下降呈正相關，5-羥色胺及β-內啡肽的降低與瘙癢癥狀積分下降無關，提示5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊和β-內啡肽拮抗劑納洛酮治療后的瘙癢癥狀減輕，不是受瘙癢介質含量變化所致；但氯雷他定的治療效果，不一定只是氯雷他定治療的療效，還有可能的隨著病程延長，組胺含量降低所致的結果。所以，5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊和β-內啡肽拮抗劑納洛酮治療肝膽疾病所致皮膚瘙癢有效。

瘙癢介質變化與瘙癢癥狀減輕的相關性分析中，只測量了與藥物對應的瘙癢介質，其它介質是否與瘙癢癥狀減輕有關，需要進一步研究。

4結論

5-羥色胺受體阻滯劑格拉司瓊及β-內啡肽拮抗劑納洛酮治療肝膽疾病所致皮膚瘙癢癥有效。

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