抗胸腺球蛋白聯合環孢素A治療兒童再生障礙性貧血的療效觀察

抗胸腺球蛋白聯合環孢素A治療兒童再生障礙性貧血的療效觀察

馬鴻雁

【摘要】目的 觀察抗胸腺球蛋白（ATG）聯合環孢素A（CsA）治療兒童再生障礙性貧血（AA）的療效，探討提高兒童AA療效的有效方案。方法 回顧性分析52例在我院接受正規治療并且門診隨訪時間超過6個月AA患兒的臨床資料，其中重型再障（SAA）24例，慢性再障（CAA）28例，所有患兒按治療方案不同分為2組，對照組為單用CsA治療，治療組為ATG聯合CsA治療，比例兩組患兒的療效。結果 CAA組患兒的總有效率為82.1%（23/28），SAA患者總有效率為50.0%（12/24）；28例CAA患兒中接受對照組治療27例，總有效率為81.5%（22/27），接受治療組治療1例，總有效率100.0（1/1），兩組有效率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；24例SAA患兒中接受治療組治療8例，總有效率25.0%（2/8），接受對照組治療16例，總有效率75.0%（12/16），治療組有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P < 0.05）。結論ATG聯合CsA治療兒童SAA療效佳，可作為缺乏合適供體進行造血干細胞移植患兒的首選治療方式。

【關鍵詞】抗胸腺細胞球蛋白；環孢素A；再生障礙性貧血；兒童

作者單位：450014 鄭州大學第二附屬醫院血液內科

再生障礙性貧血（AA）簡稱再障，是一組以全血細胞減少為主要表現的骨髓造血功能衰竭性疾病，是最為常見的一種兒童血液病［1］。AA的發病機制目前尚未完全闡明，目前認為淋巴細胞介導的免疫功能障礙是其主要原因，因此臨床治療方案主要為免疫抑制和造血干細胞移植［2］。兒童再障多數起病即為重型再生障礙性貧血（SAA），病情進展迅速，病死率高，首選治療為異基因造血干細胞移植，但由于造血干細胞移植費用昂貴，配型困難等因素，部分患者無法進行，臨床上采用免疫抑制劑治療重型再障。現總結我院2005年～2013年收治的AA患兒的臨床資料，以進一步探討合理有效的治療方案。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2005年1月～2013年1月，我院血液科收治的87例AA患兒，其中接受治療并且門診隨訪時間超過6個月的患兒52例，男32例，女20例，年齡0.4～15歲，中位年齡6.5歲。按2001年中華醫學會修訂的小兒再生障礙性貧血診療建議［3］分型，分為重型再障（SAA）24例，慢性再障（CAA）28例。按治療方法不同分為：對照組，單用環孢素（CsA）治療；治療組，CsA聯合兔源抗胸腺細胞球蛋白（r-ATG）治療。

1.2治療方法

1.2.1r-ATG（法國賽達藥廠生產，批準文號：S20090067）2.5 ～5 mg/（kg?d），靜脈緩慢滴注12～18 h，連續使用5 d，期間適量應用糖皮質激素預防過敏反應，根據病情需要輸注成份血。

1.2.2CsA（華北制藥股份有限公司生產， 批準文號：國藥準字 H10960007） 初始劑量3～5 mg/（kg?d），分為2次口服，監測血藥濃度，調整CsA劑量，使C0150～250 ng/μl，至少使用6個月，定期監測肝、腎功能，起效后逐漸減量至0.5～2 mg/（kg?d），繼續維持使用6個月以上。

1.2.3雄激素 兩組同時給予達那唑100～200 mg。分2次口服，取得明顯血液學改善后，漸減至半量，維持4～6個月后停藥。

1.3療效評價

參考2007年全國小兒血液與腫瘤學術會議提出的小兒再生障礙性貧血診療建議［4］進行評價：（1）基本治愈：貧血和出血癥狀基本消失，血象上升，達到血紅蛋白，男＞120 g/L，女＞100 g/L，白細胞＞4.0×109/L，血小板＞80×109/L，隨訪1年以上無復發；（2）緩解：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白＞120g/L，白細胞＞3.5×109/L，血小板有一定程度增加，隨訪3個月病情穩定或繼續進步；（3）明顯進步：貧血和出血癥狀明顯改善，不需要輸血，血紅蛋白比治療前增加30 g/L以上，并且維持3個月無下降；（4）無效：經充分正規治療后，癥狀及血象無明顯進步。（1）～（3）項為治療有效。

1.4統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理。計數資料采用χ2檢驗進行比較，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1總體治療效果

52例患兒隨訪終點時間為2013年6月，平均隨訪時間34個月（4～83個月）。CAA組患兒的總有效率為82.1%（23/28），SAA組患者總有效率為50.0%（12/24），CAA組高于SAA組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2對照組、治療組方案療效比較

28例CAA患兒中接受對照組治療27例，總有效率為81.5%（22/17），接受治療組治療1例，總有效率100.0（1/1），兩組有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；24例SAA患兒中接受對照組治療8例，總有效率25.0%（2/8），接受治療組治療16例，總有效率62.5%（10/16），治療組有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1　52例患兒總體治療效果［n（%）］

表2　對照組、治療組方案療效比較［n（%）］

3　討論

再生障礙性貧血是一種自身免疫功能異常導致的骨髓造血功能衰竭性疾病，其發病機制多認為與T淋巴細胞功能異常有關，由于細胞毒性T細胞攻擊造血干細胞而導致AA。免疫抑制治療是通過殺滅或殺傷并抑制T淋巴細胞功能促進殘留造血干細胞恢復造血，是慢性再生障礙性貧血患者的首選治療。重型再障起病急，病死率高，常規環孢素免疫抑制治療起效慢，患者多死于嚴重感染、出血。造血干細胞移植是重型再障患者的首選治療，但對于無合適供體進行造血干細胞移植的重型再障患兒，ATG聯合環孢素的強效免疫抑制治療被認為是最佳替代治療方案［5-6］。目前研究［6］認為聯合應用免疫抑制劑治療AA可以獲得多種藥物的協同作用，較之前CsA單藥治療效果更佳。梁欣荃等［7］研究證實，ATG聯合CsA免疫抑制治療對于成人SAA療效顯著。江濤等［8］也證實，ATG或抗淋巴細胞球蛋白（ALG）聯合CsA治療成人SAA的有效率及起效時間均優于CsA單藥治療。覃大衛等［9］證實，聯合免疫抑制方案治療兒童SAA的緩解率可達60%～80%，長期存活率不低于造血干細胞移植。我們的研究結果提示，52例患兒平均隨訪時間34個月（4 ～83個月）。CAA組患兒的總有效率為82.1%，SAA組患者總有效率為50.0%（12/24），CAA組高于SAA組。28例CAA患兒中接受CsA單藥治療27例，總有效率為81.5%，接受ATG聯合CsA治療1例，總有效率100.0（1/1），兩組有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。該組中ATG聯合CsA治療的病例僅有1例，病例數較少，不排除統計誤差。24例SAA患兒中，CsA單藥治療的有效率僅為25.0%，ATG聯合CsA治療有效率為62.5%，聯合治療療效明顯優于單藥治療。與國內報道［6］結果一致。表明對于SAA患兒，ATG聯合CsA治療效果優于單CsA單藥應用。我們研究中，考慮到CAA多預后較好，應用過度強烈免疫治療大量減少了CD4+調節T細胞和誘發嚴重感染可能，此次研究中病例偏少，更加客觀的結論，仍需要大樣本臨床病例來證實。

綜上所述，ATG聯合CsA治療兒童SAA可使患兒獲得較高的緩解率及生存率，適用于缺乏合適供體或由于經濟原因無法進行造血干細胞移植的SAA患兒。

參考文獻

［1］謝曉恬. 兒童再生障礙性貧血的臨床診斷治療［J］. 實用兒科臨床雜志，2012，27（15）: 1141-1143.

［2］喬曉紅，謝曉恬，石葦，等. 兒童肝炎相關再生障礙性貧血循證醫學分析［J］.中華實用兒科臨床雜志，2013，28（15）: 1155-1158.

［3］中華醫學會兒科學分會血液學組，中華兒科雜志編輯委員會. 小兒再生障礙性貧血的診療建議［J］. 中華兒科雜志，2001，39（7）: 422-423.

［4］中國小兒血液與腫瘤雜志編輯委員會.小兒再生障礙性貧血診療建議［J］. 中國小兒血液與腫瘤雜志，2007，12（5）: 236-240.

［5］謝曉恬，趙惠君，覃大衛. 抗胸腺細胞球蛋白治療兒童再生障礙性貧血藥代動力學研究［J］. 中華實用兒科臨床雜志，2013，28（15）: 1134-1137.

［6］朱曉華，高怡瑾，陸鳳娟，等. 免疫抑制治療兒童再生障礙性貧血療效分析［J］.臨床兒科雜志，2012，30（5）: 428-430.

［7］梁欣荃，符麗梅，祝平安，等. ATG加CsA方案治療重型再生障礙性貧血臨床研究［J］. 臨床血液學雜志，2011，24（6）: 662-664.

［8］江濤. 再生障礙性貧血87例的臨床分析［J］. 心血管病防治知識（下半月），2011（3）: 74.

［9］覃大衛，謝曉恬，李威，等. 抗胸腺細胞球蛋白聯合環孢菌素A治療兒童再生障礙性貧血療效及相關因素分析［J］. 中國小兒血液與腫瘤雜志，2012，17（1）: 9-12.

Clinical Observation on Anti-thymocyte Globulin Combined With Cyclosporine A In the Treatment of Aplastic Anemia in Children

MA Hongyan Department of Hematology， The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective The purpose of the study is to observe the effect of the anti-thymocyte globulinlobulin（ATG）combined with cyclosporine（CsA）on the treatment of children with aplastic anemia（AA）. Methods 52 cases with AA in our hospital were analyzed and the patients were followed up for more than 6 months.Severe aplastic anemia（SAA）in 24 cases and chronic aplastic anemia（CAA）in 28 cases were included.All the patients were divided into two groups.The experiment group was treated with ATG and CsA.Control group was treated using CsA. Results The total effective rate in CAA patients was 82.1%（23/28）.The total effective rate in SAA was 50%（12/24）.Effect of CAA group was significantly higher than the SAA group.In the 28 patients with CAA，27 cases were treated in the control group，the total effective rate of which was 81.5%（22/27）.One case was in the treatment group，and total effective rate was 100.0%（1/1）.The difference between the two groups was not statistically significant（P > 0.05）.In the 24 patients with SAA，8 cases were in the experiment group and the total effective rate was 25%（2/8）.16 cases were in the control group，and the total effective rate 75%（12/16）. The effective rate in the treatment group was higher than the control group（P < 0.05）. Conclusion ATG combined with CsA is effective in children with SAA.The method could be preferred for the children without suitable donors for hematopoietic stem cell transplantation.

【Key words】Anti-thymocyte globulin，Cyclosporine A，Aplastic anemia， Children

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.19.083

【中圖分類號】R556.5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）19-0108-03