中藥組分配伍研究方法及應用實踐

李楊，張梅

·綜述進展·

中藥組分配伍研究方法及應用實踐

李楊，張梅

中藥有效組分配伍是中藥配伍的新模式，包括單味藥組分配伍、經典藥對組分配伍、方劑組分配伍、功能相似組分配伍等，其研究方法主要涉及有效組分的提取、活性組分篩選、配伍方案設計等。本文對中藥組分配伍研究方法及應用進行綜述。

組分配伍；研究方法；應用實踐

復方是中醫臨床治療的主要形式和手段，配伍是中醫辨證用藥的特色，“藥有個性之特長，方有合群之妙用”，通過配伍可以減少藥物毒副作用，增強藥物療效，使其適用于各種復雜疾病的治療。傳統配伍研究模式是以藥物（飲片）為研究對象，以整體效果為主導，進行拆方、組方及研究藥效物質基礎，由于中藥復方化學成分和作用機制的復雜性，在研究試圖闡明其組效、量效、時效關系，尤其是中藥多組分、多靶點、多途徑作用機制時困難重重。

中藥有效組分配伍是中藥配伍的新模式，組分配伍研究是在中醫藥理論的指導下，有效成分研究的基礎上，以組分為研究對象，運用現代技術手段研究藥效物質基礎、相互作用和劑量關系的新研究模式，是中醫藥理論現代化研究的突破點。由于藥物作用的多功能性，藥效物質的復雜性，以及藥理過程的不可測性等，因此從具體成分、組分以及組分配伍關系、劑量關系進行研究，能更精確地把握中藥復方藥效物質基礎，為臨床應用提供更明確的理論基礎。本文從方法及應用方面對中藥組分配伍研究進展進行了綜述。

1 組分配伍研究應用實踐

組分配伍代替中藥配伍，不僅能明確藥效物質基礎，控制組分質量，便于藥效機制研究，更能夠剔除無效成分、毒性成分和無功能性成分，很大程度上減少用藥劑量，增加治療療效。

1.1 單味藥中有效組分配伍

以單味藥中有效成分為研究對象進行配伍是最簡單的研究方式之一。如能將提取的有效組分進行合理配伍，則能發揮最佳治療療效。

酸棗仁具有補心益肝、斂汗、安神的功效。張啟鐸等采用均勻設計法將總脂肪油、總黃酮和總皂苷最佳配比時，發現以1∶10∶10配伍能使抗抑郁的療效達到最佳[1]。趙任杰等[2]研究表明，丹酚酸A、B以1∶1配伍時對腎纖維化過程中CTGF及Par-3的干預作用最強。單味藥中有效成分配比不同達到的療效亦有所不同。黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，經研究表明：黃芩功效取決于藥效組分間的比例，漢黃芩素∶黃芩素∶漢黃芩苷∶黃芩苷配比為1∶2.60∶4.96∶26.38時清熱解毒療效最佳，1∶1.89∶5.42∶28.83時瀉火解毒的功效尤為突出[3]。紅管藥具有祛痰止咳作用，總皂苷祛痰、總黃酮止咳。通過基線等比增減設計法得出：當兩個以1∶1配伍時止咳作用強[4]。

1.2 經典藥對配伍

藥對是經過臨床長期實踐得出的具有明確療效的藥物配伍，也是中藥有效成分配伍研究思想的直接來源。人參配伍附子為經典藥對，古有記載：補先天之氣無如附子，補后天之氣無如人參。研究表明：二者配伍的減毒作用在一定范圍內，隨著人參劑量的增加而增加，比例為1∶1或大于1∶1時，效果更為明顯[5]。黃芪丹參為常用藥對，黃芪總皂苷與丹參總酚酸配比為1∶1時，能緩解UUO大鼠腎纖維化模型，并使α-SMA在腎間質表達的陽性率顯著降低、使E-cadherin的表達明顯上調[6]。丹參與人參配伍時，使丹參總酚酸 人參總皂苷∶人參多糖配比為2∶2∶1能夠明顯抑制肝癌細胞SMMC-7721的增殖[7]。

1.3 有效復方中有效組分配伍

復方中藥藥效成分復雜，其不同的成分之間作用不同，如協同作用、增效作用或減毒作用等。潘從澤等研究表明：當復方丹參方中丹參提取物、三七總皂苷、冰片與穿山龍總皂苷配伍比例達到30∶10∶1∶10時，可使機體內源性抗氧化系統的活性提高，缺血過程中自由基的生成得到抑制，心肌梗死范圍、心臟凋亡指數均明顯降低，達到保護心肌缺血再灌注損傷的作用[8]。通脈復方中通過提取復方多糖和復方皂苷并加以配伍得出：當兩者比例為4∶1時抑制GMC的作用最強[9]。復方別敏中抑制細胞增殖最明顯的配伍比例為黃芩苷、淫羊藿苷、黃芪甲苷為1∶2.14∶2.65[10]。四物湯中川芎嗪、芍藥苷、阿魏酸、多糖的比例達到2.275∶4.285∶5.298∶1.472時，促進造血功能最強[11]。

1.4 功效相似有效組分配伍

將提取的有效組分進行合理的配伍使用，可以大大增加療效。清熱解毒中藥有效組分配伍注射液中黃芩苷能夠保護感染性腦水腫，梔子苷具有明顯的抗炎、解熱活性，將黃芩苷和梔子苷配伍能夠很好地保護LPS致大鼠感染性腦損傷。芍藥甘草湯中多種成分之間具有協同增效的作用，芍藥苷、芍藥內酯苷等和甘草中的甘草酸、甘草苷、異甘草素等均有抗炎、鎮痛的作用，故將醋白芍與炙甘草按質量1∶1配伍能大大提高療效[12]。決明子、丹參、苦丁茶、絞股藍均為經典的降脂藥物，將其提取物進行配伍可得：決明子、丹參、苦丁茶按3∶1∶1配伍相比決明子、丹參、絞股藍提取物按3∶1∶1配伍的效果強[13]。丹參和黃芪常單獨用于減緩腎纖維化，如將黃芪總皂苷3.75mg．mL-1與丹參總酚酸4mg．mL-1進行配伍可明顯提高療效[14]。

2 組分配伍的研究方法

為全面、快速、高效、重復獲得中藥或方劑中有效成分，張伯禮教授[15]提出建立中藥標準組分庫。標準組分庫是一種標準化、大規模、共享性的物質資源庫，是在標準的、規范的工藝流程下，綜合利用多種現代分離技術，獲取大規模中藥有效成分，進行化學表征、生物學表征及活性評價。標準組分庫能有效積累微量物質，避免研究過程的重復，使組分研究的化學物質明確、質量可控。

目前中藥標準組分庫已初步建立，豐加濤等[16]已從50味中藥和8個復方中提取分離出1166個中藥標準組分。徐青等[17]提取葛根正丁醇部位的18個標準組分并進行初步的化學表征。王慧等[18]將新疆赤芍的乙酸乙酯部位進行活性篩選和化學表征分離出4種化合物，已達到初步建立新疆赤芍標準組分庫的目的。

中藥標準組分庫研究中的關鍵技術包含：組分提取分離技術、活性組分篩選、最優配比設計技術等。

2.1 組分提取分離

有效組分提取是從中藥材或中藥飲片中提取有效物質，通過四大平臺（中藥提取標準化平臺、溶劑分配分離標準化平臺、大孔樹脂分離標準化平臺及工業色譜分離標準化平臺）提取分離標準組分進入標準組分庫并進行生物學表征和藥效學評價[16]，用以標準組分配伍研究。

2.2 組分篩選

基于藥物作用性質與功效，將組方拆成單組分藥組、陰性藥物組，或拆成組分相同相近的復方組，從而對其功效及配伍規律進行研究，能夠明確知道單組分是否起效，篩選出中藥活性組分。目前組分篩選是利用一定的技術方法發現和保留中藥活性成分，剔除無效組分。具體方法是將配伍后的組分運用到具有特定病癥的整體、器官、細胞和分子水平的模型中，通過對特定病癥及其指標的觀察檢測，對活性配伍組分進行篩選和優化。如蛇膽陳皮口服液采用雙活性評價譜效捕獲方法，運用微量色譜分離法快速篩選和鑒定平喘抗炎活性成分[19]。劉慶山等[20]從蒙藥復方白脈散的乙酸乙酯部位中得到29個標準組分，利用高通量篩選法獲得大復方的活性成分，利用快速色譜技術建立少數民族復方藥標準組分庫。

2.3 最優配比設計

無論是中藥使用和配伍，還是中藥有效組分使用和配伍都應在中醫藥理論的指導下，遵循配伍原則和配伍禁忌等，根據對特定病癥的控制、改善，挑選出最優配伍比例。篩選配伍比例需要一定的設計方法，目前采用配伍比例確定的方法多種多樣，最常用的有定量物理學實驗法、正交設計法、藥對協同效應設計法、均勻設計法等[21]。

2.4 整合效應研究

整合效應研究一般基于生物網絡調控理論、網絡藥理學、組合藥靶和藥代動力學[21]，通過組分間“七情配伍”、“君臣佐使”和“四氣五味”等關系發揮協同、相加、競爭和拮抗的作用。通過多途徑、多靶點相互協同發揮作用，達到放大或優勢選擇作用，也是中藥與西醫單藥物治療的不同之處。如丹參各組分通過整合作用改善微循環和損傷的靶器官[22]。由人參總皂苷和丹參總酚酸組成的新雙龍方，通過多途徑調節心梗大鼠整體機能[23]。

3 思考與展望

標準組分研究關鍵技術的建立，為標準組分庫的建立提供了堅實的基礎，但仍存在確定活性成分的難度系數大，把握組分整合效應的難度大等問題，使得活性篩選的工作量和方法選擇的隨意性和把握藥物進入體內后變化的難度加大，因此要加大對整合作用的研究和建立方法的研究，將眾多的方法進行分類，確定使用范圍及描述具體的使用方法等進行較為細致的分類是非常有必要的。

中藥有效組分的配伍研究，并不是簡單地將有效組分進行合并，而是研究合并后的成分是否發生變化，作用機理是否發生改變等等。如夏桑菊三味藥共煎時產生了較高含量的新未知化學成分[24]。因此在中藥有效組分配伍的研究中要從不同層次、不同角度、不同水平上深入研究組分間的配伍比例和劑量關系以及成分之間是協同還是拮抗等作用。建立中藥標準組分庫為組分配伍研究提供了物質基礎，使得組分質量得到很好的控制，但隨著技術的改進、中藥組分配伍的深入研究，中藥標準組分庫的信息資源有限，因此需要不斷豐富和完善，為研究提供更為精確、可靠的組分信息。中藥有效組分配伍是基于中藥配伍的更高層次，但仍然要以中醫理論為指導，結合中醫辨證論治、整體觀念，遵循方劑的配伍原則和配伍禁忌等，體現中醫的特色特點，發揮中醫的特長。

[1] 趙啟鐸,舒樂新,高嵐.均勻設計法優選酸棗仁抗抑郁有效組分配伍研究[J].中國藥業,2014,23(16)：22-24.

[2] 趙任杰,吳丹彤,李均,等.丹酚酸A、B及其分子藥對配伍對腎纖維化過程中CTGF及Par-3的干預作用[J].世界中醫藥,2015,10(6)：895-899.

[3] 劉晶晶,張貴君,彭慧,等.芩清熱燥濕和瀉火解毒藥效組分分析[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(11)：78-80.

[4] 趙海平,康林之,任剛,等.基于紅管藥祛痰止咳有效組分的最佳配比研究[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(3)：163-166.

[5] 周思思,馬增春,梁乾德,等.人參附子不同比例配伍對小鼠急性毒性的影響[J].天津中醫藥,2013,30(1)：43-46.

[6] 李均,王冬,曹軼璇,等.黃芪丹參有效組分不同比例配伍對腎纖維化模型大鼠腎小管上皮細胞轉分化的影響[J].上海中醫藥大學學報,2012,26(1)：68-72.

[7] 畢蕾,顏曉靜,楊燁,等.正交設計優選丹參—人參組分抗肝癌配伍研究[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(13)：82-86.

[8] 潘從澤,王云飛,高秀梅,等.復方丹參方與穿山龍總皂苷配伍對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(17)：170-174.

[9] 劉明平,林鏗,黃兆勝,等.通脈復方有效組分抑制腎小球系膜細胞增殖的活性篩選及配伍研究[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(8)：172-175.

[10] 弓唯一,張新民,沈自尹,等.復方別敏中黃芩苷、淫羊藿苷和黃芪甲苷配伍比例的優化[J].中西醫結合學報,2010,8(6)：541-547.

[11] 高月,張伯禮,馬增春,等.四物湯的方證結合研究[J].世界科學技術——中醫藥現代化,2010,12(2)：211-216.

[12] 朱廣偉,張貴君,王萌.配伍組分、配伍比例對芍藥甘草湯抗炎鎮痛作用的影響[J].藥學與臨床研究,2014,22(4)：323-325.

[13] 盧錕剛,樂智勇,陳桂林,等.決明子、丹參、苦丁茶、絞股藍不同組分配伍的降血脂作用[J].中國實驗方劑學雜志, 2012,18(9)：191-195.

[14] 李均,王冬,曹軼璇,等.黃芪丹參有效組分不同比例配伍對腎纖維化模型大鼠腎效管上皮細胞轉分化的影響[J].上海中醫藥大學學報,2012,26(1)：68-72.

[15] 張伯禮,王永炎.方劑關鍵科學問題的基礎研究——以組分配伍研制現代中藥[J].中國天然藥物,2005,3(5)：175-178.

[16] 豐加濤,徐青,薛興亞等.中藥標準組分制備與組分庫的構建[J].世界科學技術——中醫藥現代化,2006,8(3)：95-98.

[17] 張巖,徐青,薛興亞,等.葛根組分庫的構建[J].世界科學技術——中醫藥現代化,2005,7(6)：62-66.

[18] 熱娜?卡斯木,王慧,王曉梅,等.新疆赤芍抗血小板聚集作用及其不同組分分析[J].中國藥學雜志,2014,13：1109-1112.

[19] 虞濤,萬丹,張瑤紓,等.譜效捕獲技術篩選蛇膽陳皮口服液抗炎平喘藥效成分[J].中國藥學雜志,2014,49(6)：459-463.

[20] 劉慶山,張梓倩,段云霞,等.應用快速色譜技術構建少數民族大復方組分庫的方法學研究[J].國際藥學研究雜志,2010,37(4)：310-314.

[21] 陶麗,范方田,劉玉萍,等.中藥及其組分配伍的整合作用研究實踐與進展[J].中國藥理學通報,2013,29(2)：153-156.

[22] 陳磊,陸茵,鄭仕中.丹參藥理活性成分的整合效應[J].中草藥,2009,40(3)：476-479.

[23] 呂琳星,范雪梅,梁瓊麟,等.基因芯片用于組分中藥新雙龍方的配伍機制研究[J].高等學校化學學報,2012,33(11)：2397-2403.

[24] 蔡少芬,石晶,黃雄,等.夏桑菊復方配伍的化學成分變化研究[J].北方藥學,2014,11(3)：10-11.

（責任編輯：蔣淼）

The methods and application of compatibility of component in traditional Chinese medicine

/LI Yang, ZHANG Mei//( Pharmacy College, Chengdu university of Traditional Chinese Medicine , The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicines of Ministry , State Key Laboratory Breeding Base of Systematic research, development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

Compatibility of effective component is a new model of compatibility of traditional Chinese medicine (TCM). Many forms are included, such as components compatibility of single herbs, classical medicine pair, prescription and the medicine which has similar function. The major research methods involve extraction of effective components, selection of active component, and design of compatibility etc. The methods of compatibility and application of compatibility of component in traditional Chinese medicine are reviewed in this paper,.

Compatibility of component; research method; application

R 284

A

1674-926X(2016)05-015-03

國家自然科學基金資助項目（81473735）

成都中醫藥大學藥學院 中藥材標準化教育部重點實驗室 四川省中藥資源系統研究與開發利用重點實驗室——省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

李楊(1991-)，女，藥物分析專業碩士在讀

Tel：18215529216 Email： 1016053702@qq.com

張梅，博士，教授，從事中藥及其復方物質基礎及質量標準化研究工作

Tel：028-61800231 Email：zhangmei63@126.com

2015-12-30