王南飛（牡丹江市婦女兒童醫院，黑龍江 牡丹江 157000）

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無創產前診斷胎兒常見染色體非整倍體異常的臨床探討

王南飛
（牡丹江市婦女兒童醫院，黑龍江 牡丹江 157000）

【摘要】目的 研究分析無創產前診斷胎兒常見染色體非整體異常的臨床檢查。方法 選擇2014年4月至2015年4月在我院進行治療的400例孕婦，均進行無創產前診斷。結果 無創產前基本檢查400例患者中，結果陽性者12例（3.0%），包括21三體綜合征者4例，18三體綜合征者2例，13三體綜合征者1例，性染色體異常者3例，其他染色體異常者2例；結果陰性者388例（97.0%）。結論 無創產前診斷胎兒常見染色體非整體異常可有效降低患兒出生率，可作為一種安全、快捷、易接受的產前診斷方法。

【關鍵詞】無創產前診斷；胎兒染色體非整倍體異常；基因檢測

染色體非整倍體指的是染色體數目的增多或降低不是單倍體的整數倍，常見的有X單體型、某些性染色體三體型、13三體綜合征、18三體綜合征、21三體綜合征［1］。以往常用的檢查方法有臍血穿刺、羊水穿刺、絨毛活檢，均會造成宮腔內感染、胎死宮內以及胎兒流產等情況，同時染色體核型分析檢驗時間較長，很難被孕婦及家屬所接受。胎兒染色體非整倍體無創基因檢查是現階段興起的一種無創產前診斷手段，具有操作簡便、安全可靠、滿意度高等優點。現選擇2014 年4月至2015年4月在我院進行治療的400例孕婦，進一步探析無創產前診斷的臨床價值，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年4月至2015年4月在我院進行治療的400例孕婦，年齡范圍22～40歲，平均年齡（29.69±4.34）歲。通過彩超檢查發現胎兒有異常現象，均同意進行無創基因檢查。

1.2 方法：選用EDTA抗凝采血管，收集5.0 mL外周血。采集完畢后，輕微上下搖晃采血管8次，同時及時把采血管置放在4 ℃冰箱內保存。①在4 ℃條件下以1600 g進行離心，時間為10 min，于冰盒上把上清液分別裝到2個已經編號的2.0 mL離心管。②在4 ℃條件下以1600 g進行離心，時間為10 min，于冰盒上把上清液分別裝到新編號的兩個2.0 mL離心管內，每個離心管收集600 μL血漿，血漿標本劑量至少2.0 mL。在各個離心管上分別貼上相應的條碼，同時粘貼上血漿標本編號，利用封口膜進行密封。血漿分離后及時保存于低溫環境中，7 d內暫存在零下20 ℃的溫度下。挑選合格的送檢標本，然后提取游離DNA片段，分別在血漿游離DNA片段的兩端按裝接頭，組成DNA文庫。

1.3 數據分析及診斷檢查：按照人類基因組的不同染色體上唯一基因序列片段及特定位點的特征，對比得到檢測的各個序列位置信息，同時定位于相應的染色體上。并且結合統計分析位于每條染色體上的序列條數，計算獲得染色體的比例（即為覆蓋深度），作為判斷風險的風險指數值。存在非整體胎兒DNA母血標本異常染色體上的序列條數與正常二倍體相比較多，通過生物信息工具進行放大并分析血標本不同染色體含量之間的差異，進而有效識別胎兒染色體非整體異常。診斷依據，通過無創產前基因檢查顯示陽性，則需要進一步進行臍血穿刺或羊水穿刺，通過細胞培養實施染色體核型進行確診。

2 結 果

2.1 無創產前基因檢查：無創產前基本檢查400例患者中，結果陽性者12例（3.0%），包括21三體綜合征者4例，18三體綜合征者2例，13三體綜合征者1例，性染色體異常者3例，其他染色體異常者2例；結果陰性者388例（97.0%）。

2.2 羊水或臍血染色體核型分析：基因組測序12例陽性患者中，21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征者均通過臍血穿刺細胞培養或者羊水穿刺染色體核型分析，21三體綜合征者4例（其中唐篩高風險者2例，臨街風險者1例，低風險者1例），18三體綜合征者2例，13三體綜合征者1例。其中，1例21三體綜合征及1例18三體綜合征經無創產前基因檢查顯示假陽性，實施染色體核型分析顯示正常。

3 討 論

以往研究曾指出［2］，孕婦血漿內游離的CFF-DNA，該部分DNA特定序列能夠被穩定的擴增、分析，為無創產前診斷創造了有力條件。本次無創產前基因測序，基因組測序12例陽性患者中，21三體綜合征者4例（33.33%），包括唐篩高風險者2例，臨街風險者1例，低風險者1例。說明存在臨街風險、低風險的患者，確診為21三體綜合征的概率比較高。現階段，諸多醫療機構對臨街風險、高風險人群予以產前診斷，但低風險人群很容易被忽略，臨床應給予高度的重視，避免漏診的發生。產前診斷指征通常為高齡、孕11～14周B超檢查NT異常、臨街風險、孕中期唐氏生化免疫篩查高危等［3-6］，由此我們建議孕婦在12～24周時實施大規模并行基因組測序，若發現高危因素，應進一步采取介入產前診斷，提高診斷的準確性。無創產前基因檢測診斷胎兒染色體非整倍體異常，具有操作簡便、安全性高、準確性高、檢測時間短等諸多優點，極大程度的提高了產前診斷的有效率，具有極高的臨床價值。

參考文獻

［1］邱潔，楊曉華，鄧細娣，等.無創產前診斷在產前篩查后續診斷的臨床實施與綜合效益分析［J］.中國優生與遺傳雜志，2013，21（7）: 21-22.

［2］張磊，王威.無創產前基因檢測胎兒染色體非整倍體技術研究及應用進展［J］.中國產前診斷雜志，2012，4（3）:32-33.

［3］李玉芝，任景慧，林琳華.大規模并行基因組測序技術應用于無創產前診斷染色體非整倍體的研究［J］.華中科技大學學報，2012，41（4）:475.

［4］鐘惟娜，鄧學東.產前超聲檢查在診斷染色體非整倍體異常胎兒中的價值［J］.中華醫學超聲雜志（電子版），2012，9（9）:792-796.

［5］唐坤強.中孕期非整倍體染色體異常血清學篩查不同方案比較［J］.中國醫藥導報，2015，12（3）:134-137.

［6］金玉霞，苗正友，葛加美，等.應用大規模平行基因組測序技術無創產前診斷胎兒常見染色體非整倍體異常［J］.中華醫學雜志，2014，100（23）:1785-1787.

中圖分類號：R714.53

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0139-01