急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶和S100β含量與核磁彌散加權成像的對比

司景榮 王 亮 賈曉靜 劉 欣 苑云鳳 祁昭序

(北華大學附屬醫院神經二科，吉林 吉林 132001)

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急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶和S100β含量與核磁彌散加權成像的對比

司景榮 王 亮 賈曉靜 劉 欣 苑云鳳 祁昭序

(北華大學附屬醫院神經二科，吉林 吉林 132001)

目的 探討神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白水平在急性腦梗死臨床應用中的可行性。方法 選取2012～2014年在北華大學附屬醫院神經內科住院，符合急性腦梗死的診斷標準、發病在24 h內的78例患者，根據梗死面積分為小、中、大梗死組，行頭部核磁彌散加權成像(MR-DWI)檢查及血清NSE、S100β蛋白檢測。對照組為我院健康體檢人員40例。結果 兩組血清NSE、S100β蛋白水平有統計學差異(P<0.001)。核磁彌散病灶大小與血清NSE、S100β水平均呈正相關(r=0.851，0.758；P<0.05)。結論 急性腦梗死患者血清NSE、S100β水平的變化能反映腦組織損傷的嚴重程度，可以作為急性腦梗死患者病情評估的一項重要指標，較影像學檢查更方便、更經濟、易于掌握。

急性腦梗死;神經元特異性烯醇化酶;S100β蛋白;核磁彌散加權成像

腦梗死后神經組織缺血、缺氧導致中樞神經系統(CNS)病變時，與神經系統有關的蛋白出現異常變化。有研究顯示，神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白分別為神經元、腦膠質細胞的特異性蛋白，在缺血性腦血管病變時均有不同程度升高，其升高程度與病情嚴重程度及預后密切相關，并可作為指導臨床治療的客觀指標〔1〕。本研究對急性腦梗死患者的NSE、S100β蛋白進行血清學檢測，與頭部核磁彌散加權成像(MR-DWI)梗死體積對比，探討二者在臨床應用中的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年3月在我院神經內科確診為缺血性腦卒中、并于24 h內住院的患者78例，男44例，年齡38～85〔平均(66±13.0)〕歲；女34例，年齡48～82〔平均(65±9.3)〕歲；發病12 h內住院34例，男23例，女11例。另選健康對照組 40 例，為我院同期健康體檢者，男17例，年齡38～66〔平均(51±8.8)〕歲；女23例，年齡39～71〔平均(56±8.89)〕歲。各組年齡、性別、既往史無差異(P>0.05)。

1.2 頭部MR-DWI檢查 顱腦以橫斷面為主，掃描經典序列為：DWI、ADC。以目前最常用的SE-EPI(自旋回波-單次激發回波平面成像)序列，層厚7 mm，層距2 mm。

1.3 血清學檢查 抽取受試者肘靜脈血4 ml，室溫放置1 h后3 000 r/min離心，分離上清液，采用ELISA法檢測NSE、S100β濃度。

1.4 分組 按照Pullitono提出的腦梗死體積計算公式，分別由2名以上醫生測量，取平均值，根據腦梗死體積將患者分為<10 cm3的小梗死組，10～20 cm3的中梗死組，>20 cm3的大梗死組。

1.5 統計學方法 計量數據采用方差分析。

2 結 果

2.1 兩組血清NSE、S100β水平測定 梗死組血清NSE〔(17.1±6.32)ng/ml〕、S100β水平〔(0.6±0.17)ng/ml〕均高于對照組〔(1.48±0.57)、(0.5±0.15)ng/ml〕(P<0.0.5)。

2.2 不同腦梗死體積患者血清NSE、S100β水平比較 不同梗死體積患者血清NSE、S100β水平均比對照組明顯升高(P<0.05,P<0.01)，其中大梗死組血清NSE〔(26.45±4.80)ng/ml〕、S100β〔(3.14±0.51)ng/ml〕水平高于中、小梗死組(P<0.05)，中梗死組血清NSE〔(16.30±4.25)ng/ml〕、S100β〔(1.6±0.2)ng/ml〕水平高于小梗死組〔(12.38±1.98)ng/ml,(1.45±0.23)ng/ml,P<0.05〕。核磁彌散病灶大小與血清NSE、S100β水平均呈正相關(r=0.851，0.758；P<0.05)。

3 討 論

腦缺血缺氧損傷后，神經細胞失去正常的功能〔2〕。由于大腦新陳代謝旺盛，腦組織中神經細胞對缺血缺氧敏感〔3〕，細胞缺血后產生線粒體功能改變，Ca2+介導發生線粒體腫脹〔4〕；大量谷氨酸鹽被釋放進入細胞間隙，可引起興奮性谷氨酸中毒〔5〕。腦組織細胞外的Ca2+內流增加加速細胞凋亡，氧自由基增加〔6〕進一步加重神經細胞損傷，這一系列級聯變化是神經細胞存亡的關鍵環節。

當組織缺血時，細胞能量衰竭使鈉鉀ATP酶活性下降，氨基酸受體被激活，細胞外的水分子進入細胞內，導致細胞毒性水腫，水分子由細胞外進入細胞內，運動速度明顯減低，ADC值明顯下降，DWI呈現高信號。組織缺血進一步加重，約6 h后血管內皮細胞開始出現壞死改變，血腦屏障進一步破壞，水分子和蛋白加速漏出至細胞外的間隙，此時為血管源性水腫，ADC值開始升高，DWI呈現明顯高信號〔7〕。MR-DWI依據這一原理，在對急性期腦梗死診斷方面有較好的靈敏度。

在急性腦梗死時，由于缺血損傷導致神經元細胞代謝受損，神經元細胞膜功能受到破壞。NSE由細胞內釋放進入血液和腦脊液中，使血清和腦脊液中含量升高，腦組織損傷程度與其含量呈正相關〔8，9〕。國內臨床相關研究〔10〕同樣顯示，急性缺血性腦卒中患者NSE水平升高，與其腦梗死體積呈正相關，與神經功能缺損程度呈正相關，NSE水平可反映AIS患者的損傷程度，有很好的臨床評判價值，從而減少頭部影像檢查次數。國外學者〔11〕研究發現急性缺血性腦卒中患者在發病后12～24 h，血清S100β蛋白水平顯著升高，且呈逐漸加重趨勢。

在腦血管病發病早期，CT和MRI不能充分顯示其責任病灶，對疾病嚴重程度評估不足，而血清NSE、S100β蛋白水平與腦損傷程度高度相關，是敏感可靠的指標。

1 Wunderlich MT，Lins H，Skalej M，etal.Neuron-specific enolase and tau protein as neurobiochemical markers of neuroal damage are related to early clinical course and long-term outcome in acute ischemic stroke〔J〕.Clin Neurol Neurosurg,2006;108(6):558-63.

2 Bramlett HM,Dietrich WD.Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma:similarities and differences〔J〕.J Cereb Blood Flow Metab,2004;24(2):133-50.

3 Youman S JR.Youmans neurological surgey〔M〕.New York:W.B.Saunders Company,1982:123-46.

4 Li J,Ma XS,Yu W,etal.Reperfusion promotes mitochondrial dysfunction following focal cerebral ischemia in rats〔J〕.PLoS One,2012;7(9):E46498.

5 Antonelli T,Tomasini MC,Fournier J,etal.Neurotensin receptor involvement in the rise of extracellular glutamate levels and apoptotic nerve cell death in primary cortical cultures after oxygen and glucose deprivation〔J〕.Cereb Cortex,2008;18(8):1748-57.

6 Rodrigo J,Fernandez AP,Serrano J,etal.The role of free radicals in cerebral hypoxia and ischemia〔J〕.Free Radic Biol Med,2005;39(1):26-50.

7 Augustin M,Bammer R,Simbrunner J,etal.Diffusion-weighted imaging of patients with subacute cerebral ischemia:comparison with conventional and contrast-enhanced M R imaging〔J〕.Am J Neuroradiol,2000;21(9):1596-602.

8 Kleindienst A,Meissner S,Eyupoglu IY,etal.Dynamics of S100B release into serum and cerebrospinal fluid following acute brain injury〔J〕.Acta Neurochir Suppl,2010;106:247-50.

9 Marquardt G,Setzer M,Szelenyia A,etal.Prognostic relevance of serial S100b and NSE serum measurements in patients with spinal intradural lesions〔J〕.Neurol Res,2009;31(3):265-9.

10 金 艷，張春和，S100B蛋白，NSE與急性缺血性腦卒中相關性研究〔J〕.中國衛生檢驗雜志，2012;22(2)：249-51.

11 Foerch C,Otto B,Singer OC,etal.Serum S100B predicts a malignant course of infarction in patients with acute middle cerebral artery occlusion〔J〕.Stroke,2004;35(9):2160-4.

〔2015-11-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

吉林省衛生廳課題(20132095)

賈曉靜(1969-)，女，博士，主任醫師,碩士生導師，主要從事腦血管病、認知障礙的研究。

司景榮(1974-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事腦血管病、認知障礙的研究。

R681.5

A

1005-9202(2016)20-5015-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.033