中西醫結合在肺癌治療中的應用進展

王冬濱（天津市天津醫院心胸外科，天津　300211）

中西醫結合在肺癌治療中的應用進展

王冬濱＊（天津市天津醫院心胸外科，天津300211）

目的：了解中西醫結合在肺癌治療中的應用進展。方法：查閱近年來國內外相關文獻，對肺癌的病因機制和中西醫治療的研究進展進行歸納和總結。結果：現代醫學理論認為肺癌與基因突變、不良生活習慣和職業暴露等多因素有關；現代中醫學理論認為肺癌的病理機制包括邪毒留滯、情志勞倦和飲食內傷等。肺癌的西醫治療以外科手術切除病灶作為首選，但不適合中晚期肺癌患者，且化療、放療毒副作用較多；中醫藥治療療效緩慢；中西醫結合療法主要為中藥與手術、化療、放療和分子靶向療法的聯合治療，中藥減輕了手術、放療和化療等引起的機體損害，對病灶的轉移有著較好的預防效果。結論：中西醫結合治療肺癌取得了一定進展，但有關肺癌的辨證分型尚不規范，中醫藥治療機制并不明確，缺乏大規模、多中心、隨機、雙盲的對照研究。

肺癌；中西醫結合療法；中醫藥

隨著全球環境污染的加劇，肺癌發病率呈不斷上升趨勢。2012年，全球約有1 410萬新發癌癥病例，其中肺癌病例約為180萬（占12.8%）。2013年，我國肺癌發病率和病死率在惡性腫瘤排名中均居首位，成為威脅我國居民生命健康的主要疾病[1]。肺癌早期缺乏特異性癥狀，臨床確診時多屬晚期。早期肺癌多采取手術治療，但可根治患者不足30%。放療和化療雖有一定效果，但相應的毒副作用大，且復發率較高；免疫治療對肺癌的療效仍有待進一步探討。近年來，中醫藥在肺癌治療中的療效逐步得以肯定，具有減輕藥品不良反應和延長患者生存期的優勢，中西醫結合療法逐漸成為肺癌的主要治療方式[2-3]。筆者查閱近年來國內外相關文獻，擬就中西醫結合治療肺癌的研究進展作一綜述。

1　肺癌的病因機制

1.1現代醫學理論

肺癌的發生可能與多種因素有關，如基因突變、不良生活習慣和職業暴露等。從腫瘤分子生物學方面分析，肺癌的發生是多基因損傷變異的結果，是一個多步驟、多基因參與的病理過程，包括原癌基因的活化和抑癌基因的失活等多基因的突變。與肺癌相關的癌基因主要有MYC基因家族（包括C-myc、N-myc和L-myc）、RAS基因家族（包括Kras、H-ms和N-ms）、B淋巴細胞瘤2基因（Bcl-2）和人表皮生長因子受體2 （Her2/neu）等，這些基因的突變可啟動細胞增殖信號而使細胞增殖和凋亡調控出現異常，從而引發腫瘤。吸煙是肺癌的高危致病因素，煙草中的化合物有強致癌性，亞硝胺和芳烴類化合物可激活癌基因，導致細胞癌變[4-6]；長期暴露于砷、鎳和煤焦油等職業環境的人群的肺癌發生率明顯高于普通人群；重工業城市的空氣污染致居民每日吸入空氣中苯并芘含量超過20支煙燃燒后的苯并芘含量，空氣中苯并芘含量每增加1%，居民肺癌的死亡率上升1%～15%；電離輻射也可致肺癌，射線可導致基因突變。

1.2中醫學理論

肺癌屬于中醫學“肺巖”“息賁”“咯血”“胸痛”等范疇，痰、虛、瘀、毒是其4項致病因素，貫穿整個發病過程，其主要病理機制為肺氣陰虛、邪毒蘊郁、痰毒互結和瘀積成塊。現代中醫學理論認為，肺癌的病理機制包括邪毒留滯、情志勞倦和飲食內傷等。

2　西醫治療

目前，肺癌的西醫治療仍以外科手術切除病灶作為首選，尤其是完全性切除手術標準的實施，其通過對淋巴結清掃個數和組數進行限制，可對淋巴結進行徹底、系統地清掃，減少淋巴結的假陰性率，提高肺癌患者的生存率[7]。但外科手術主要適合早、中期肺癌，而80%的肺癌經病理確診時已為中、晚期，患者已失去手術最佳時機。

放、化療均可抑制癌細胞的增殖和轉移，并促使癌細胞凋亡。放、化療為非小細胞肺癌的主要治療手段。晚期非小細胞肺癌常采用鉑類與第三代細胞毒性藥物的聯合化療方案。小細胞肺癌對化療藥物敏感，故常使用依托泊苷和順鉑（EP）方案作為初始聯合化療方案，基于其在局限期疾病中的療效和不良反應方面的優勢，該方案取代了烷化劑/蒽環類為基礎的方案。EP同步胸部放療推薦用于治療局限期小細胞肺癌。但是，化療不良反應發生率高，對骨髓造血功能的抑制作用和對機體自身組織的傷害均較大，在清除、縮小腫瘤細胞的同時給正常細胞也帶來了極大損傷，故常因其毒副反應而中斷治療[8-9]。

隨著分子生物學的發展，以分子靶向治療為代表的生物治療已成為腫瘤治療的發展方向。表皮生長因子受體（EGFR）對于肺癌有關的血管生成以及上調血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和白細胞介素（IL）-8等血管生長因子的表達有重要作用，是肺癌發生和發展的重要因素。分子靶向性藥物如吉非替尼和厄洛替尼等，將腫瘤細胞膜上或細胞內特異性表達或高表達的分子作為作用靶點，能特異性作用于腫瘤細胞，阻滯其生長、轉移或誘導其凋亡，還可同時降低對正常細胞的殺傷作用。此外，抑癌基因、反義基因、免疫基因和基因敲除等從基因角度開展的治療逐漸得以發展，但仍處于研究階段[10]。

3　中醫藥治療

中醫治療肺癌用藥遵循益氣養陰、清熱化痰和解毒散結的原則，常用藥物為補氣藥、補陰藥、清熱解毒藥和化痰藥，其次為利水消腫藥、止咳平喘藥、清熱涼血藥、補血藥、理氣藥和破血消癥藥。

陳煥朝等[11]通過對體外腫瘤細胞模型的研究發現，中藥復方可調節凋亡基因的表達，丹參、甘草等在抑制腫瘤細胞增殖和誘導其凋亡中有一定作用。丹參中的丹參酮ⅡA可增加抑癌基因P53、促凋亡基因Bax和凋亡誘導因子Fas等基因表達，下調Bcl-2的表達；甘草可升高細胞內鈣離子水平，降低線粒體跨膜電位和上調原癌基因表達等。中藥可調節機體免疫功能，發揮抗腫瘤效果，如龍泉復方制劑可提高脾IL-2和干擾素γ表達，其組方包括黃芪、白術、黨參和甘草等補氣藥，沙參、麥冬、天冬和百合等補陰藥，白花蛇舌草、重樓和魚腥草等清熱解毒藥，浙貝母、瓜蔞和半夏等化痰藥，茯苓和薏苡仁等利水消腫藥。寒、溫、平性中藥，甘、苦、辛、淡味中藥及歸肺、脾經的中藥在肺癌治療中較常用。目前，扶正消積方、清金化痰湯、益肺抗癌飲和百合固金方等中藥方劑均被應用于肺癌治療[12-15]。但是，楊凱等[16]研究認為，單用中藥在肺癌治療中的療效并不明顯，其總有效率僅為50%。

4　中西醫結合療法

4.1中藥聯合手術

中醫學認為，手術損傷機體氣血，中藥可改善肺癌術后患者的氣血不足，加速體力恢復，改善臨床癥狀，防止術后復發和轉移，提高患者生存率[17]。朱麗華等[18]研究發現，中醫藥是肺癌手術的保護性因素，輔以中藥治療的患者術后生存期明顯延長。研究納入的非小細胞肺癌患者和僅接受手術治療的肺癌患者的中位無瘤生存期分別為67.4、38.6個月，1年無瘤生存率分別為81.1%、60.8%，2年無瘤生存率分別為62.1%、32.6%，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。目前，臨床常在肺癌術前輔以中藥進行治療，其用藥原則為扶正健脾、益氣補血，建議方選四君子湯、六君子湯、四物湯、歸脾湯和六味地黃湯等，旨在補益氣血、滋肝補腎、改善患者營養狀態、提高耐受力等；術后配以養氣補血方，如人參養榮湯、補中益氣湯等，旨在加速體力恢復、防止病灶轉移。梅宏等[19]研究參芪扶正注射液對肺癌術后免疫功能的影響發現，參芪扶正注射液能提高肺癌患者術后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，進而緩解手術對機體組織造成的損傷。壽偉臻等[20]研究顯示，Ⅲ期非小細胞肺癌患者術后給予金寧方加味輔助化療對復發或轉移有一定抑制作用，對主要血清腫瘤標志物有相對穩定且持久的控制作用，能明顯改善患者臨床癥狀，提高其生存質量。

4.2中藥聯合化療

肺癌患者經化療后易出現陰傷證候，化療藥物的毒副作用包括骨髓抑制、心臟毒性和肝腎毒性等，部分患者因無法耐受而抗拒治療。中藥對化療的毒副作用有一定防治功效，在增效、減毒等方面發揮重要作用，能有效改善患者食欲下降、白細胞降低和骨髓抑制等反應。方志紅等[21]研究顯示，中藥聯合化療組患者在改善體力、免疫力和減少不良反應等方面均明顯優于單純化療組。徐艷等[22]的研究給予肺癌患者艾迪注射液聯合化療的方案，患者的IL-6水平得到明顯提高，胃腸道不良反應明顯減少，提示艾迪注射液輔助肺癌化療方案有助于增強機體抵抗力。邱冬等[23]研究在化療基礎上使用康艾注射液治療肺癌，對化療方案的療效及患者生存質量均有提高，且患者白細胞減少和疲勞等發生率明顯降低。

中醫學理論認為，化療對機體的損傷主要涉及氣血和五臟。脾胃受損以健脾胃治療為主，同時加用養心、益腎和補氣血的中藥，如太子參、白術、蘇葉和雞內金等；腎受損可加用大黃和冬蟲夏草等；肝受損可加柴胡疏肝散；氣血不足可用歸脾湯。如汪德河等[24]的研究在化療基礎上使用參芪扶正注射液，可有效改善肺癌患者免疫功能和不適癥狀；齊元富等[25]的研究在化療基礎上使用大黃?蟲丸，肺癌患者的癥狀、生存質量和毒副反應等均得以明顯改善。

4.3中藥聯合放療

中藥聯合放療主要利用中藥的增敏作用，如川芎和紅花等增強肺癌細胞對射線的敏感性；減少毒副反應，如沙參、天冬、麥冬、百部和百合等可減少放射性食管炎和肺炎等疾病的發生；防護作用，如枸杞子、菟絲子和補骨脂等可保護骨髓。放療為局部治療，中醫將放療產生的能量對組織所造成的傷害歸為熱毒，熱毒易傷津耗液，致陰血不足。放療的毒副作用表現為陰血受損、肺陰不足，辨證施治以養陰生津、清熱解毒為主。蔡凱等[26]研究益氣養陰中藥對三維適形放療局部晚期非小細胞肺癌老年患者生存質量及免疫功能的影響，結果顯示中藥輔助治療組患者急性放射性肺炎、放射性食管炎等疾病發生率明顯降低，生存質量評分提高＞15分者所占比例明顯升高，且外周血常規檢驗、T細胞亞群變化明顯優于單純放療組；沈晨君[27]研究顯示，貞芪扶正顆粒聯合放療可改善肺癌患者的全身癥狀和生存質量；屠洪斌[5]在放療基礎上使用益氣養陰方治療肺癌，觀察組患者的顯效率明顯高于單純放療組，且觀察組患者口干、咽痛等癥狀明顯減少，患者的生存質量明顯提高。

4.4中藥聯合分子靶向療法

分子靶向療法為腫瘤治療的新手段。肺癌治療中針對信號傳導、生長因子及其受體的新型分子靶向藥物，在腫瘤瘤體縮小及緩解率等方面具有優勢。但分子靶向藥物尚處于研究階段，存在諸多問題，如使用抗血管生成治療后，腫瘤細胞可產生耐受性，停藥后腫瘤即恢復生長，且患者容易出現皮疹和腹瀉等不良反應。高啟龍等[28]研究顯示，益氣散結方聯合化療及分子靶向治療晚期非小細胞肺癌組患者的平均生存期為（7.7±3.2）個月，中位生存期為（7.9±3.5）個月，顯著長于單純化療及分子靶向治療組的（5.1±3.4）和（5.8±2.8）個月，提示益氣散結方治療經化療及分子靶向治療無效的晚期非小細胞肺癌患者可能有穩定病灶的作用，在延長患者帶瘤生存時間等方面具有優勢。

5　結語

隨著對肺癌發病機制的探索，中西醫結合療法已成為肺癌治療的趨勢，具有延長患者生存期、提高治愈率的優勢。肺癌為正氣虛損、痰氣瘀毒膠結肺部而成的疾病，通常整體屬虛，局部屬實，屬本虛標實之證。治療應針對疾病階段，采取扶正與祛邪，堅持辨證施治、辨證與辨病相結合的個體化治療原則。西醫治療肺癌的效果明顯，但藥品毒副作用較大；中醫藥治療肺癌以辨證論治為主，對肺癌癥狀的改善、毒副作用的緩解和生存期的延長等有重要的臨床意義，但療效緩慢；中西醫結合治療肺癌的進展迅速，中藥減輕了手術、放療和化療等引起的機體損害，對病灶的轉移有著較好的預防效果。目前，中西醫結合治療肺癌取得了一定的進展，但有關肺癌的辨證分型尚不規范，中醫藥治療機制并不明確，且缺乏大規模、多中心、隨機、雙盲的對照研究。相信通過不斷努力，中西醫結合治療肺癌必將取得更明顯的臨床效果。

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（編輯：陶婷婷）

R734文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3310-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.48

＊副主任醫師，博士。研究方向：肺癌、食管癌、胸外傷等疾病診治。電話：022-28332917。E-mail：1207269388@qq.com

2016-01-13

2016-06-24）