老年牙周病與心血管疾病互為誘因的機(jī)制探討

張　東　李　晶　秦　猛　包雅琴　鄧秀娥　孟永潔

(甘肅省人民醫(yī)院，甘肅　蘭州　730000)

老年牙周病與心血管疾病互為誘因的機(jī)制探討

張東李晶秦猛包雅琴鄧秀娥孟永潔

(甘肅省人民醫(yī)院，甘肅蘭州730000)

〔關(guān)鍵詞〕心血管疾病；牙周病；互為誘因

目前公認(rèn)心血管疾病的危險(xiǎn)因素有：高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、精神心理問題等，卻忽視了口腔疾病，尤其是牙周疾病對(duì)心血管疾病的影響。我國人群中老年牙周病的發(fā)病率高達(dá)80%以上并呈明顯的增高趨勢(shì)〔1〕。近年來，牙周病與心血管疾病的關(guān)系已是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家和口腔醫(yī)學(xué)專家的關(guān)注熱點(diǎn)，據(jù)報(bào)道，91%的心血管疾病患者都合并有中度到重度牙周炎，而中度到重度牙周病會(huì)使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加25%～90%〔2〕。本文就牙周病與心血管疾病的相互促進(jìn)的機(jī)制進(jìn)行綜述。

1心血管疾病對(duì)牙周病的影響

1.1牙周膜的血液供應(yīng)主要來自牙齦血管及上下牙槽動(dòng)脈分支形成的微循環(huán)吻合網(wǎng)。牙周膜營養(yǎng)物和氧的供給是唯一直接有效的血管。由于高血壓、冠心病、腦動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病，伴有廣泛的小動(dòng)脈張力增高，管徑縮小，血循環(huán)外周阻力增加，故產(chǎn)生微循環(huán)障礙，牙周組織微循環(huán)系統(tǒng)的形態(tài)和功能改變，輸入的營養(yǎng)物不足，氧利用率及代謝產(chǎn)物排除能力降低。牙周膜不斷更新的膠原對(duì)代謝障礙及氧缺乏特別敏感，故牙周膜的更新可因心血管疾病而受到影響〔3〕。

1.2控制心血管疾病的藥物對(duì)牙周疾病的影響心血管疾病患者服用的藥物如硝苯地平、維拉柏米、硫氮卓酮等會(huì)引起藥物性牙齦增生，其可能的機(jī)制為：鈣離子拮抗劑降低了牙周膜膠原酶活性或影響了膠原酶的合成，從而影響牙周膜的更新；另一種可能的機(jī)制是牙齦成纖維細(xì)胞可能是鈣通道阻斷劑的靶向細(xì)胞，硝苯地平等鈣離子拮抗劑可能改變牙齦成纖維細(xì)胞膜上的鈣離子流動(dòng)從而影響細(xì)胞的功能，使膠原合成大于分解，從而使膠原含量降低而引起牙齦增生，引發(fā)或者加劇牙周病〔4〕。

2牙周病誘發(fā)心血管疾病的可能的機(jī)制

2.1牙周病病原菌對(duì)心血管疾病的影響引發(fā)牙周病的病原菌主要有：伴放線桿菌(Aa)、牙齦卟啉單胞菌(Pg)、福賽坦氏菌(Tf)、具核梭桿菌(Fn)、中間普氏菌(Pi)、變黑普氏菌(Pn)、黏放線菌(Av)和齒垢密螺旋體(Td)。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血清中可檢測(cè)到部分病原菌，證明牙周病對(duì)心血管疾病有相關(guān)性〔5〕。有研究通過檢查頸動(dòng)脈粥樣斑塊樣本發(fā)現(xiàn)：79%的樣本檢測(cè)出Tf的DNA，63%的樣本檢測(cè)出Fn的DNA，53%的樣本檢測(cè)出Pi的DNA，37% 的樣本檢測(cè)出Pg的DNA，5%的樣本檢測(cè)Av的DNA。牙周病原菌不僅在頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在，研究表明這些細(xì)菌還存在于血栓閉塞性脈管炎中〔6〕。牙周病病原菌對(duì)心血管系統(tǒng)的影響有如下解釋：①牙周病病原菌會(huì)促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的釋放，日常生活的刷牙、剔牙，咀嚼運(yùn)動(dòng)或是口腔治療都會(huì)促使牙周病病原菌內(nèi)毒素從口腔進(jìn)入血液，從而激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)-α，白介素(IL)-1和前列腺素(PGE2)等細(xì)胞因子〔7〕，這些細(xì)胞因子都會(huì)誘發(fā)或加劇心血管疾病。TNF-α已被證明能抑制心肌功能，產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，造成心肌損傷；IL-1作用于內(nèi)皮細(xì)胞可以誘導(dǎo)黏附蛋白的表達(dá)，改變其代謝而使其結(jié)構(gòu)重組，從而有利于血凝和血栓形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，促進(jìn)脂質(zhì)沉積，IL-1促進(jìn)高血壓、冠心病、充血性心力衰竭已得到充分的肯定；低濃度PGE2可作用于血小板上的EP3 受體，增強(qiáng)其他激動(dòng)劑刺激的血小板活化，從而促進(jìn)血栓形成〔8〕。②牙周病病原菌特別是牙齦卟啉單胞菌能夠與血管內(nèi)皮表面相互作用，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞過度增殖，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，從而影響血管的收縮功能〔9〕。

2.2牙周病對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響CRP水平明顯增加〔10〕。CRP是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，是反映機(jī)體各種感染和非感染性炎癥的較敏感的指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體處于感染時(shí)其含量明顯升高。研究表明，CRP會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而降低血管內(nèi)皮的舒張能力，這主要是因?yàn)檠錍RP通過減少一氧化氮合成酶的表達(dá)及刺激活性氧，從而降低一氧化氮的利用率。血清CRP已經(jīng)作為預(yù)測(cè)穩(wěn)定性冠心病血栓斑塊破裂和脫落的一個(gè)特征信號(hào)〔11〕。在冠狀動(dòng)脈疾病的患者中，血清CRP水平在預(yù)測(cè)體循環(huán)系統(tǒng)一氧化氮活性中非常重要〔12〕。美國心臟協(xié)會(huì)已經(jīng)確定血清CRP水平是預(yù)測(cè)心血管疾病的重要因子，可能在不久的將來血清CRP水平可以用來預(yù)測(cè)是否會(huì)患有心血管疾病〔13〕。

2.3牙周病會(huì)導(dǎo)致血漿中的纖維蛋白酶原(Fib)Fib顯著增高〔14〕。Fib作為凝血因子可在凝血酶作用下最終交聯(lián)為纖維蛋白參與血液凝固，目前已發(fā)現(xiàn)Fib水平升高是心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔15〕。牙周病病原菌中的牙齦卟啉單胞菌進(jìn)入血液刺激纖維蛋白酶原增高，促進(jìn)血小板凝集，形成血栓并栓塞血管，導(dǎo)致心肌梗死、腦血栓等〔16〕。

2.4牙周病引發(fā)的巨噬細(xì)胞活化低密度脂蛋白(LDL)。LDL經(jīng)氧化修飾成氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)后可改變內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，從而破壞內(nèi)皮的完整性。通過觸發(fā)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)使單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，進(jìn)入內(nèi)膜下分化成巨噬細(xì)胞，通過表面清道夫受體大量攝取脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，停留在血管壁內(nèi)，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊得以形成〔17〕。Pussinen等〔18〕的研究表明，牙周病還可以降低高密度脂蛋白(HDL)的抗硬化能力，從而進(jìn)一步增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

3討論

牙周病的治療是控制老年心血管疾病發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要方面。對(duì)于無法控制的心血管疾病老年患者，則以消除局部急性炎癥、緩解疼痛為主，配合進(jìn)行心內(nèi)科的治療，避免進(jìn)行牙周的有創(chuàng)操作。對(duì)于已經(jīng)控制心血管疾病的老年患者，建議通過正規(guī)的牙周治療來有效的控制菌斑，從而減少細(xì)菌播散的可能，治療過程中必須考慮是否預(yù)防性使用抗生素及鎮(zhèn)靜劑，在進(jìn)行齦下刮治等有創(chuàng)治療時(shí)應(yīng)使用麻醉劑。此外，還需對(duì)老年人進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教，讓老年人知曉牙周病的預(yù)防措施和對(duì)心血管疾病的危害，正確的認(rèn)識(shí)有利于心血管疾病的治療。

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〔2015-11-19修回〕

(編輯郭菁)

基金項(xiàng)目：甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計(jì)劃(No.GWGL2011-02)

通訊作者：孟永潔(1961-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科、肝病、慢性病管理、醫(yī)療信息化管理、智能化醫(yī)療程控及審計(jì)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R541

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2553-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.114

第一作者：張東(1982-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事口腔內(nèi)科、口腔修復(fù)常見病的診斷及治療研究。