VITAMIN D神經學疾病分類系統在獸醫臨床中的應用

李晉飛，李　曉，劉小紅，袁小兵，張延忠（深圳市瑞鵬寵物醫院，廣東深圳518000）

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VITAMIN D神經學疾病分類系統在獸醫臨床中的應用

李晉飛，李曉，劉小紅，袁小兵，張延忠
（深圳市瑞鵬寵物醫院，廣東深圳518000）

在小動物臨床工作中，獸醫師經常會遇到后肢癱瘓、四肢癱瘓、抽搐、共濟失調等神經學病例。診斷和治療這類疾病對所有的臨床獸醫師來說都是一種挑戰。診斷神經系統需要扎實的關于神經功能的知識，辨別某一特定區域神經功能喪失引起特征性臨床癥狀的能力。獸醫師需要根據全面的神經學檢查對患病動物做全面的評價，初步確定病灶，再結合其他的診斷方法和設備來進一步確定病因。但因為神經系統疾病的病因繁多，為了全面、無遺漏地診斷，我們可以使用“VITAMIN D”疾病分類系統。

“VITAMIN D”是這些分類的英文首字母縮寫：“Vascular disease”代表血管性疾病，“Inflammation”代表炎性或感染性疾病，“Trauma/Toxic”代表外傷或中毒性疾病，“Anomalies”代表發育異常或畸形性疾病，“Metabolic Disease”代表代謝性疾病，“Idiopathic diseases”代表自發性疾病，“Neoplasia disease”代表腫瘤性疾病，“Degenerative diseas-es”代表退行性疾病[1]。

V=Vascular disease

1　出血性疾病

血管畸形、血管內血栓、血凝障礙、血管瘤、動脈硬化、血管壁炎性壞死性的改變（立克次氏體感染，落葉天皰瘡感染，甲狀腺機能減弱等）都能夠導致血管內皮的損壞和出血。自發性的大量出血可引起占位性的改變而導致ICP（顱內壓）升高。

2　缺血性疾病

大動脈的阻塞會導致局部缺血，該動脈所影響區域會出現梗死，損傷也會在動脈終端區域迅速發生。心肌疾病、敗血癥、犬心絲蟲病、嚴重的紅細胞增多等都會導致血管栓塞。這種疾病病理學的損傷可發生于一側，也可發生于雙側。

出血或梗死可發生于任何年齡段，通常引起數分鐘內發作的最急性臨床癥狀，也可在未來的數天和數周內緩慢改善。大腦和脊髓的損傷通常能看到顯著的偏側性。

當蛛網膜下腔出血時，CSF（腦脊液）中的蛋白含量會增加；缺血性病變通常會伴隨有CSF的正常或輕度炎癥反應。但假如懷疑腦部急性出血，首先要檢測有無凝血障礙，才可以進行寰枕關節穿刺。CT（電子計算機斷層掃描）或MRI（磁共振成像）檢查大多數時候可以發現病灶的區域。

I=Inflammatory and infectious diseases

病毒、細菌、原蟲、立克次氏體、真菌和寄生蟲能通過血液、神經或直接從周圍組織蔓延進入到神經系統。他們通過直接影響或產生免疫應答反應損壞中樞神經組織（腦炎-脊髓炎-神經炎-腦膜炎-室管膜炎）。通過血管周圍和蛛網膜下腔的炎癥細胞的檢測可以診斷出這種免疫反應。免疫應答引起的炎癥反應最先只作用于感染區域。當疾病持續時，就會導致神經實質的損壞（免疫病理性并發癥），有些感染還會導致肉芽腫或膿腫的形成。

某些特殊類型的細胞對病毒較敏感，如：脊髓灰質的神經細胞（脊髓灰質炎）、白質的膠質細胞、內皮細胞（血管炎）。通常情況下，這些細胞會出現單核細胞或淋巴細胞-漿細胞性炎癥像。細菌會導致蛛網膜下腔的膿性炎癥反應：膿性腦膜炎、腦室管膜炎、脈絡膜炎或硬膜外腔積膿癥。有些細菌可以作為膿性栓子通過血液系統從而穿透大腦實質，有些細菌會導致膿腫的形成；真菌和寄生蟲感染通常會形成局部肉芽腫，但也可能導致急性壞死性腦炎。

立克次氏體感染可導致腦膜腦炎，除此之外，還會導致脈管炎和血液學紊亂。原蟲感染可導致葡萄膜炎、視網膜炎、肌炎、腦炎。肌肉和CNS（中樞神經系統）是常見易感區域。動物感染孢子蟲會導致典型的非化膿性腦脊髓炎、多神經根神經炎和肌炎。

感染性炎性疾病可發生于各個年齡段，而年輕的動物更易感。炎癥通常是個急性的過程，常于數天內發作，且發病過程十分迅速；亞急性疾病通常發生于數周內；有時，也可看到持續數月的慢性過程。炎癥性疾病中會出現疼痛、角弓反張、感覺過敏和肌痙攣等癥狀。

CNS局部發炎過程中，血常規的改變通常不明顯。大多數的感染性疾病影響到CNS時都會在CSF中檢測到細胞和蛋白的數量增加。CSF的細胞學診斷可以幫助診斷病因（例如：病毒性疾病中單核細胞、CSF細胞的增多，或細菌性疾病中中性粒細胞的增多）。

T=Toxic disease

這類疾病通常對CNS形態學改變不大，但可能會阻斷神經的功能。形成原因可能為外源性毒物（例如，破傷風，肉毒毒素，聚乙醛）。外源性中毒主要由急性的臨床癥狀開始，隨后可能逐漸轉為慢性。中毒性疾病的癥狀根據毒物的不同而不同。因為這類型的疾病沒有對CNS形態學的改變，所以CSF通常無異常。

T=Trauma

外傷后，腦部組織可能會被周圍的組織特別是顱骨變位的影響而損傷。頭部突然的加速和停止也可間接的損傷腦部（對側外傷）。對大腦實質機械性的損傷可能會損傷到血管從而引起出血。腦實質和大腦皮層大的出血或血腫可能形成占位性病變，引起壓迫和血液灌流受阻，從而導致水腫和顱內壓的增加；同時，可激活一系列的生化反應（興奮性中毒，活性氧自由基）增加組織損傷。脊髓內也會發生相似的機械刺激，這種變化可能不會立即發生，神經細胞和神經纖維會在外傷之后的幾個月之內逐漸出現功能異常。脊椎管絕對或相對狹窄會導致脊髓的壓迫（脊髓椎間盤突出癥、椎間盤不穩定）。這類損傷導致的急性神經學癥狀可以持續數天或是數月。當大量的出血發生時，臨床癥狀可能很快出現[2]。

局灶性的損傷可導致局部的臨床癥狀。嚴重的顱骨損傷可造成廣泛的多灶點的癥狀。大的CNS創傷可導致機體某些系統的損傷，從而出現相對應的臨床癥狀。

頭部損傷禁忌CSF采集；脊髓的損傷，CSF檢測通常變化不明顯；在嚴重廣泛性的脊髓軟化的病理中，可能會出現顯著的蛋白增加和細胞計數的明顯增加；影像學的檢查可以判定顱骨損傷，出血和出血形成的水腫。

A=Anomalies

許多大腦和脊髓畸形，根據解剖胚胎學或遺傳方面的原因可以分為很多類。臨床上，局部的畸形一般都不會影響患病動物正常生活，例如腦傳統畸形、水頭無腦癥、脊柱裂和脊髓空洞癥。

有些畸形是遺傳性的，所以常發生于特殊的品種。另外，在子宮內感染或在懷孕的特殊時期中毒（例如貓細小病毒可致小腦畸形）也會導致發育異常，這些畸形通常在出生后不久逐漸形成，臨床癥狀依畸形的程度和位置而定，患病動物可能出現部分代償。由于異常通常影響CNS的特殊部位，從而誘導該病灶的癥狀。典型的案例是小腦缺陷引起的小腦共濟失調。

因為畸形少部分才會伴隨組織的主動破壞，所以CSF通常無異常，除非出現神經壓迫而導致蛋白水平的升高。

M=Metabolic disease

神經系統新陳代謝性疾病可以繼發于健康的組織或危重的情況，如：肝臟疾病、低血糖或缺氧，也可以與先天畸形有關。這兩種情況都會導致基質缺陷或內生毒性物質的蓄積，從而導致神經系統特殊區域的急性功能紊亂，這種紊亂分布通常為對稱性的。代謝性疾病可以是個急性的過程，在數小時內迅速達到最大強度。臨床癥狀在接下來的數天內會慢慢減輕，部分會恢復。在有些新陳代謝性疾病中，會出現外神經系統癥狀。外神經器官的疾病通常出現間歇性癥狀。在有些疾病的過程中，血管壁被明顯損傷，從而導致滲透性改變和血管內的物質深入腦實質。

這些滲透性改變或疾病相關的輕微損傷改變會導致CSF輕微的改變，輕度到中度的蛋白內容物增加，但很少出現CSF細胞增多。

N=Neoplasia

原發性的中樞神經內腫瘤是膠質瘤（神經細胞腫瘤），通常來源于神經外胚層成分，或者是來源于腦膜（腦膜瘤）或血管的間質瘤。垂體瘤通常會導致內分泌癥狀，也能導致神經學功能紊亂。其他器官腫瘤的轉移和發生于周邊組織（如骨組織）腫瘤的本地擴展也會影響神經系統。腫瘤對CNS的損傷主要是侵襲性的生長損傷或占位性壓迫。這些占位性的影響導致腦實質灌注的損傷導致血管瘀塞，血管滲透性干擾，水腫和顱內壓的升高。有些病程中，腫瘤會影響CSF的排除導致腦積水。

犬類特殊品種的特發型腫瘤較常見。例如拳師、波士頓和英國頭牛犬常出現神經膠質瘤。相比犬而言，神經膠質瘤在貓中較少發生。大多數的腫瘤影響老年動物，而一些腫瘤在年輕的動物中也會發生。

在許多病例中，可以發現CSF中蛋白輕微到顯著的增加，這個現象表明滲透性改變，CSF細胞增多較少見，細胞學檢查有時候可以用來證明腫瘤細胞的存在[3]。

D=Degenerative disease

這類疾病特點是神經組織進行性的損傷、年齡相關性或者先天性基因缺陷（尚未被完全證實）。在蓄積性疾病中，由于分解代謝酶系統中酶底物沒有被降解，蓄積在細胞中，導致細胞的最終變性（如β半乳糖苷酶的缺失導致GM1神經節苷脂蓄積）蓄積性疾病通常以彌散的方式影響大腦。

神經退行性病變通常可遺傳并且發生于特殊品種的所有系列。退行性疾病通常主要影響幼年或年輕的成年犬。疾病通常會是數周或數月的過程。退行性的改變通常是對稱性的，但有些也是非對稱性的，如：退化的脊髓病等。

神經組織的退行性病變：CSF和蛋白水平很少改變。

參考文獻：

[1] Simon R.Platt.Small Animal Neurology[M].Germany：ISBN 978-3-89993-026-9，2010：48.

[2] Rhea V.Morgan.小動物臨床手冊[M].施振聲，譯.4版.北京：中國農業出版社，2004：12：222-241.

[3] Richard W，Nelson，C，Guillermo Couto.小動物內科學[M].夏兆飛，張海彬，袁占奎，譯.3版.北京：中國農業大學出版社，2012：939-940.

作者簡介：李晉飛（1981-），男，獸醫師，碩士，從事寵物臨床工作，E-mail：lijf@rp-pet.com

收稿日期：2014-12-29

中圖分類號：R 741

文獻標志碼：B

文章編號：0529- 6005（2016）01- 0093- 02