血清糖類抗原125和人附睪蛋白4聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值

高　磊　劉曉霞　王泳心　岳　瑛

(吉林大學第一醫院，吉林　長春　130021)

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血清糖類抗原125和人附睪蛋白4聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值

高磊劉曉霞王泳心岳瑛

(吉林大學第一醫院，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討人血清糖類抗原(CA)125和人附睪蛋白(HE)4聯合檢測對診斷卵巢癌的價值。方法選取該院收治的卵巢癌患者82例(卵巢癌組)和卵巢良性腫瘤患者85例(卵巢良性病度組)。用電化學發光法及酶聯免疫法檢測兩組患者血清CA125和HE4濃度差別，結果以中位數表示，分析兩種腫瘤標志物聯合檢測對卵巢癌診斷的價值。結果卵巢癌組血清CA125和HE4濃度水平呈高表達，且明顯高于卵巢良性病變組(P<0.05)；卵巢癌組的CA125、HE4陽性檢出率明顯高于卵巢良性病變組(P<0.05)，在卵巢癌組中，CA125的陽性檢出率高于HE4。從診斷卵巢癌的靈敏度方面比較，患者血清CA125+HE4聯合檢測的敏感度優于CA125和HE4中任何一項的單項檢測，但特異性有所降低。結論血清CA125和HE4的聯合檢測具有較高的靈敏度，可提高卵巢癌的陽性檢出率，是一種有效的組合檢測方法。

〔關鍵詞〕糖類抗原125；人附睪蛋白4；卵巢癌；診斷價值

卵巢癌早期癥狀不典型，尚無一個比較成熟的早期診斷方法，多數患者確診時已經處于晚期，經過積極治療，仍有部分患者在臨床緩解后再次復發〔1〕。血清腫瘤標志物檢測方法簡便、無創、客觀，已在臨床廣泛應用。糖類抗原(CA)125是目前應用最廣泛的腫瘤標志物，但存在一定程度的假陽性率〔2〕。人附睪蛋白(HE)4是近年來發現的新型腫瘤標志物，已被廣泛用于早期卵巢癌的篩查研究〔3，4〕。CA125和HE4聯合檢測擁有較高的實用價值，值得廣泛關注和推廣。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年10月至2015年10月我院收治的卵巢腫瘤住院患者167例，均行相應手術治療，根據術后病理良惡性將其分組，其中卵巢癌患者82例(卵巢癌組)，年齡26～73歲，平均(53.4±10.3)歲。卵巢良性腫瘤患者類型包括卵巢巧克力囊腫、成熟性畸胎瘤、纖維瘤、漿液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤等共85例(卵巢良性病變組)，年齡11～69歲，平均(37.2±12.3)歲。所有參與研究的對象重要臟器均無器質性疾病。因我院婦科門診患者以及體檢中心健康體檢人群不常規提檢HE4，健康對照組樣本極少，故本次研究不設健康對照組。

1.2檢測方法

1.2.1主要儀器和試劑德國羅氏醫學診斷公司生產的全自動電化學發光免疫分析儀。CA125檢測試劑盒(電化學發光法)，HE4檢測試劑盒(酶聯免疫法)。

1.2.2主要方法所有患者抽取空腹靜脈血3 ml，按試劑盒和儀器說明書進行規范性操作，室溫靜置后，離心分離血清，待檢。

1.2.3判斷標準血清CA125和HE4參考值為CA125<35 U/ml，HE4為0～140 pmol/L，兩者聯合檢測中任何一項指標高于正常值均為陽性。

1.3統計學分析采用SPSS18.0統計軟件進行秩和檢驗和χ2檢驗。

2結果

2.1兩組血清CA125、HE4濃度水平比較卵巢癌組CA125(359.4 U/ml)、HE4(256.0 pmol/L)顯著高于卵巢良性病變組(31.5 U/ml、64.7 pmol/L，P<0.05)。

2.2兩組血清CA125、HE4陽性檢出率比較卵巢癌組CA125陽性檢出率〔73例(89.0%)〕、HE4陽性檢出率〔60例(73.2%)〕顯著高于卵巢良性病變組〔21例(24.7%)、3例(3.5%)〕(P<0.05)。

2.3CA125、HE4及CA125+HE4聯合檢測對診斷卵巢癌的敏感度及特異性CA125+HE4聯合檢測的靈敏度(93.9%)高于 CA125(89.0%)和HE4(85.7%)中任何一項的單一檢測(P<0.05)，但其特異性有所降低(CA125+HE4為75.8%，CA125為74.4%，HE4為96.5%)。

3討論

隨著婦科腫瘤診斷技術的進步，研究成果不斷更新，一些新型腫瘤標志物被發現，它們在卵巢癌的早期診斷、療效評估及病情監測中起到至關重要的作用。Moore等〔5〕采用卵巢癌惡性風險檢測方法(ROMA)聯合患者月經狀態、CA125和HE4的檢測值可以判斷絕經前后女性盆腔腫塊的良惡性程度。應用 CA125單一檢測卵巢癌存在一定的局限性，排卵期、子宮內膜異位癥、消化道腫瘤等疾病 CA125也會升高，因此，CA125單一檢測不建議應用于卵巢癌的早期篩查〔6,7〕。本研究結果充分表明CA125和HE4聯合檢測可明顯提高卵巢癌診斷的靈敏度，提高卵巢癌陽性檢出率，是一種較為理想的聯合檢測方法。

4參考文獻

1Merritt MA，Cramer DW.Molecular pathogenesis of endometrial and ovarian cancer〔J〕.Cancer Biomark，2010;9(1-6)：287-305.

2Dorigo O，Berek JS.Personalizing CA125 levels for ovarian cancer screening〔J〕.Cancer Prev Res(Phila)，2011;4(9)：1356-9.

3林榮海，于成勇，李振光，等.卵巢癌生物標記物的研究進展〔J〕.中華臨床醫學雜志，2013;7(13)：5464-7.

4Holcomb K，Vucetic Z，Miller MC，etal.Human epididymis protein4 offers superior specificity in the differentiation of benign and malignan adnexal masses in premenopausal women〔J〕.Am J Obstet Gynecol，2011;205(358)：e351-6.

5Moore RG，Maclaughlan S,Bast RC,etal.Current clinical use of biomarkers for epithelial ovarian cancer〔J〕.Curr Opin Oncol，2010;22(5)：492-7.

6劉君，宋靜慧，楊有蓮.聯合檢測腫瘤標記物在卵巢癌中的應用〔J〕.醫學綜述，2012;18(6)：871-3.

7田峰，易夢璐，齊素文，等.聯合檢測HE4、CA125和YFRA21-1在卵巢癌診斷中的應用〔J〕.檢驗醫學，2014;29(7)：697-700.

〔2015-12-02修回〕

(編輯滕欣航)

通訊作者：岳瑛(1963-)，女，教授，主任醫師，博士生導師，主要從事婦科腫瘤研究。

〔中圖分類號〕R711.75

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2958-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.063

第一作者：高磊(1988-)，女，碩士，主要從事婦科腫瘤研究。