中藥三七抗衰老作用研究進展

殷捷鴻

(浙江省平陽縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江　平陽　325400)

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中藥三七抗衰老作用研究進展

殷捷鴻

(浙江省平陽縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江平陽325400)

〔關(guān)鍵詞〕三七;抗衰老;中藥

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為，血瘀是衰老的重要原因之一，活血化瘀是祛病延年的關(guān)鍵〔1〕。現(xiàn)代生物學(xué)提出多種造成衰老的因素，如自由基的破壞作用、線粒體功能紊亂、基因組不穩(wěn)定、端粒縮短等。三七具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長凝血時間、降血脂等活性，目前多用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的防治。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三七還具有清除自由基、抗炎、抗氧化、抗細胞凋亡、提高免疫力等多種生物學(xué)作用，可從多角度，多途徑發(fā)揮抗衰老作用。本文針對不同衰老機制與學(xué)說對中藥三七抗衰老作用作一綜述。

1清除自由基

自由基學(xué)說認為生物代謝過程中，細胞會產(chǎn)生自由基，同時機體內(nèi)存在相應(yīng)清除自由基的抗氧化防御系統(tǒng)。正常情況下，機體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除處在一種動態(tài)平衡狀態(tài)。但隨年齡的增加及機體內(nèi)外圍環(huán)境的改變，人體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)功能減退，導(dǎo)致這種平衡被打破，產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷。通過體外化學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)三七總皂苷(PNS)對羥自由基和超氧自由基具有清除作用，能保護DNA免受自由基氧化損傷〔2〕。皂苷的酚羥基可以和自由基反應(yīng)產(chǎn)生穩(wěn)定的半酮類結(jié)構(gòu)，從而終止自由基鏈式反應(yīng)。線粒體在呼吸過程中會產(chǎn)生大量自由基，自由基可以使線粒體DNA 不斷突變,引起線粒體膜結(jié)構(gòu)和功能損傷。超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)清除自由基的重要抗氧化酶,可以保護細胞免受損傷。謝甦等〔3〕通過給大鼠注射D-半乳糖建立亞急性衰老模型，大鼠肝細胞線粒體DNA含量上升，血清SOD活性減低，呈現(xiàn)衰老的特征。而喂食PNS后，衰老大鼠這些指標的變化能顯著降低，說明PNS具有減輕氧化損傷、保護肝細胞線粒體DNA、提高機體免疫功能等作用。

2對記憶功能的影響

衰老過程中最突出的表現(xiàn)是學(xué)習(xí)和記憶能力減退。科研人員通過對東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠進行跳臺及“Y”型迷宮行為學(xué)檢驗，發(fā)現(xiàn)PNS對有記憶獲得障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力均有明顯的改善作用〔4〕。β淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中的異常堆積是阿爾茨海默病(AD)發(fā)生的重要因素。Aβ是含有36～43個氨基酸殘基的多肽，來源于淀粉樣肽前體蛋白(APP)。APP經(jīng)過β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶的依次切割后產(chǎn)生Aβ。抑制Aβ的產(chǎn)生和沉淀被普遍認為是防治AD的有效手段。利用小鼠快速老化系SAMP8的研究表明，PNS可以降低大腦APP、Aβ的蛋白量，降低BACE1的含量和活性，改善學(xué)習(xí)記憶能力，對抗或減輕老年性癡呆樣病理損害〔5～8〕。

3對細胞凋亡的影響

細胞凋亡與衰老關(guān)系密切，細胞凋亡導(dǎo)致體細胞特別是具有重要功能的細胞數(shù)量減少，造成其所組成的重要器官呈老年性進行性病理過程〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)PNS對多種細胞的凋亡有抑制作用，通常能改變細胞凋亡調(diào)控因子Bcl-2和Bax的表達。Bax能形成同源二聚體促進細胞的凋亡，而Bcl-2和Bax結(jié)合形成異源二聚體抑制細胞凋亡。

利用肺纖維化小鼠的肺組織細胞研究發(fā)現(xiàn)，PNS處理能抑制肺組織上皮細胞的凋亡，并且影響B(tài)ax和Bcl-2的表達〔10〕。利用腦出血大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，PNS能減少凋亡細胞數(shù)量，增加Bcl-2表達、減少Bax表達〔11〕。新生大鼠在窒息處理后腦細胞會發(fā)生凋亡造成腦損傷，而注射PNS能減少腦組織Bax表達，減少凋亡細胞數(shù)目,對窒息所致腦損傷有保護作用〔12〕。

研究人員用大鼠股骨骨折誘導(dǎo)腎皮質(zhì)淺層細胞發(fā)生凋亡，采用蘇木精-伊紅(HE)染色觀察病理變化及末端標記法(TUNEL)染色觀察凋亡分布，發(fā)現(xiàn)單純骨折組中腎皮質(zhì)淺層腎毛細血管擴張，近曲小管顆粒樣變性，而PNS處理后骨折誘導(dǎo)的腎損傷較輕。通過免疫組化及原位雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)骨折對腎皮質(zhì)淺層Bcl-2和Bax蛋白的表達及mRNA的轉(zhuǎn)錄均有明顯影響，提示PNS通過上調(diào)抑凋亡基因Bcl-2和下調(diào)促凋亡基因Bax表達而抑制細胞凋亡的發(fā)生〔13〕。

4增強免疫功能

衰老的免疫學(xué)說認為衰老是由于年齡的增加，導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)功能下降，使機體對疾病的抵抗力下降所致。通過建立小鼠腹水瘤及實體瘤模型,發(fā)現(xiàn)口服三七粉能夠升高脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，增強荷瘤小鼠的免疫功能，對小鼠移植腫瘤具有抑制作用，三七粉的效果還呈現(xiàn)劑量依賴性〔14〕。通過小鼠灌胃實驗，發(fā)現(xiàn)三七多糖能促進脾淋巴細胞的增殖轉(zhuǎn)化，促進遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，提高抗體生成細胞能力，增強自然殺傷細胞(NK)活性作用，提示三七多糖能增強小鼠的免疫功能〔15〕。

5抗運動性疲勞

大強度運動導(dǎo)致細胞過氧化損傷，從而產(chǎn)生運動性疲勞〔16〕。譚為等〔17〕通過強迫小鼠在水中站立，建立疲勞型亞健康小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)喂食PNS可以改善亞健康小鼠的行為學(xué)表現(xiàn)，提高小鼠力竭游泳時間比值，顯著降低小鼠游泳后血乳酸和血尿素氮水平，說明PNS可以預(yù)防小鼠疲勞型亞健康的發(fā)生。利用血常規(guī)指標的檢測，發(fā)現(xiàn)服用PNS能夠明顯增加人體的運動耐力、消除疲勞、改善睡眠和提高免疫力〔18〕。

6對DNA損傷的影響

有理論認為生物體衰老的原因之一是由于修復(fù)DNA分子損傷的能力下降，導(dǎo)致?lián)p傷的DNA積累，而引起基因及其表達異常〔19〕。研究人員發(fā)現(xiàn)三七皂苷Rg1對小鼠骨髓細胞微核發(fā)生和小鼠睪丸細胞染色體畸變均有明顯的抑制效果，說明Rg1對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用，另外Rg1對小鼠移植性腫瘤也有明顯的抑制作用〔20〕。

7對果蠅壽命的影響

研究人員通過果蠅試驗發(fā)現(xiàn)三七的組分三七二醇苷既能延長果蠅的平均壽命，又能延長其最低最高壽命〔21〕。果蠅經(jīng)紫外線照射后壽命會大大降低，但含有不同濃度的PNS培養(yǎng)基能顯著地延長果蠅的平均壽命和最高壽命〔22〕。

8參考文獻

1任忠欽.探析血瘀對衰老的影響〔J〕.江西中醫(yī)藥,2004;35(7):11-2.

2高云濤,張文斌,楊利榮,等.三七皂苷清除活性氧自由基及對DNA氧化損傷保護作用研究〔J〕.中藥材,2008;31(9):1399-402.

3謝甦,李麗紅,李麗.三七總皂苷抗衰老的實驗研究〔J〕.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008;3(2):86-8.

4汪忠波,鄭清平.三七總皂苷對小鼠學(xué)習(xí)記憶及腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的影響〔J〕.湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報,2009;12(4):100-3.

5吳登攀,鐘振國,王進聲,等.三七總皂苷對快速老化小鼠SAMP8空間探索和學(xué)習(xí)記憶力的影響〔J〕.時珍國醫(yī)國藥,2008;19(10):2347-9.

6鐘振國,吳登攀,王進聲,等.三七總皂苷對快速老化小鼠SAMP8大腦β-淀粉樣蛋白前體蛋白表達的影響〔J〕.時珍國醫(yī)國藥,2008;19(11):2628-30.

7鐘振國,呂良,柴立民,等.三七總皂苷對快速老化模型小鼠SAMP8腦內(nèi)APP基因轉(zhuǎn)錄的影響〔J〕.中藥材,2011;34(1):77-80.

8黃金蘭,陸璐,黃丹,等.三七總皂苷對快速老化模型小鼠大腦β-分泌酶活性及含量的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013;33(7):944-7.

9張可勇,郭紅艷,王海君.衰老機理及其研究進展〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006;27(10):1223-4.

10孫曉芳,段斐,牛建昭,等.三七總皂苷對肺纖維化小鼠細胞凋亡及Bax/Bcl-2表達的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(10):1125-7.

11吳嵐,劉開祥,俸軍林,等.三七總皂苷對腦出血大鼠細胞凋亡及Bcl-2和Bax表達的影響〔J〕.中國中醫(yī)急癥,2012;21(10):1591-2.

12何平,祝大麗,朱萍,等.三七總皂苷對新生鼠窒息后腦細胞凋亡及凋亡蛋白Bax表達的影響〔J〕.臨床兒科雜志,2012;30(12):1178-81.

13高安敏,馮穎,曾峰,等.大鼠股骨骨折對腎皮質(zhì)淺層細胞凋亡的影響及三七總皂苷的保護作用〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013;33(11):1692-5.

14楊芬,劉浩,余美玲,等.三七粉對小鼠S180移植腫瘤的抑制作用及免疫功能的影響〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009;34(3):195-7.

15陳新霞,顧呈華,楊明晶,等.三七多糖對小鼠免疫功能調(diào)節(jié)的研究〔J〕.江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué),2007;18(3):10-2.

16董靜梅,潘紅霞,汪繼兵.運動誘導(dǎo)中性粒細胞的呼吸爆發(fā)及其氧化應(yīng)激損傷——運動性疲勞的自由基學(xué)說的活性氧產(chǎn)生特點及其途徑之一〔J〕.南京體育學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版),2013;12(5):1-7.

17譚為，余克強，劉艷艷，等.三七預(yù)防疲勞型亞健康的實驗研究〔J〕.江蘇中醫(yī)藥，2012；44(2)：69-1.

18趙宗翼,張雷.水提三七皂苷對高水平競走運動員血常規(guī)指標的影響〔J〕.吉林醫(yī)學(xué),2010;31(6):732-4.

19肖政華,張光奇.衰老的分子基因水平研究〔J〕.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006;28(3):52-4.

20黃清松,李紅枝,張詠莉,等.三七皂苷Rg1抗突變和抗腫瘤研究〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2006;5(8):1124-5.

21但漢雄,胡宗禮.三七二醇甙抗衰老作用的實驗研究〔J〕.中國藥理學(xué)通報,1996;12(4):384.

22沈清清.三七總皂甙對經(jīng)紫外線照射的果蠅壽命的影響初探〔J〕.云南農(nóng)業(yè),2009;19(12):30-1.

〔2015-06-07修回〕

(編輯王一涵)

〔中圖分類號〕R285.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-3060-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.110

第一作者：殷捷鴻(1964-)，男，主管中藥師，主要從事中藥調(diào)劑研究。