中藥三七抗衰老作用研究進展

殷捷鴻

(浙江省平陽縣人民醫院藥劑科，浙江　平陽　325400)

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中藥三七抗衰老作用研究進展

殷捷鴻

(浙江省平陽縣人民醫院藥劑科，浙江平陽325400)

〔關鍵詞〕三七;抗衰老;中藥

傳統中醫理論認為，血瘀是衰老的重要原因之一，活血化瘀是祛病延年的關鍵〔1〕。現代生物學提出多種造成衰老的因素，如自由基的破壞作用、線粒體功能紊亂、基因組不穩定、端粒縮短等。三七具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長凝血時間、降血脂等活性，目前多用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的防治。現代藥理學研究表明三七還具有清除自由基、抗炎、抗氧化、抗細胞凋亡、提高免疫力等多種生物學作用，可從多角度，多途徑發揮抗衰老作用。本文針對不同衰老機制與學說對中藥三七抗衰老作用作一綜述。

1清除自由基

自由基學說認為生物代謝過程中，細胞會產生自由基，同時機體內存在相應清除自由基的抗氧化防御系統。正常情況下，機體內自由基的產生和清除處在一種動態平衡狀態。但隨年齡的增加及機體內外圍環境的改變，人體內抗氧化防御系統功能減退，導致這種平衡被打破，產生氧化應激損傷。通過體外化學實驗發現三七總皂苷(PNS)對羥自由基和超氧自由基具有清除作用，能保護DNA免受自由基氧化損傷〔2〕。皂苷的酚羥基可以和自由基反應產生穩定的半酮類結構，從而終止自由基鏈式反應。線粒體在呼吸過程中會產生大量自由基，自由基可以使線粒體DNA 不斷突變,引起線粒體膜結構和功能損傷。超氧化物歧化酶(SOD)是體內清除自由基的重要抗氧化酶,可以保護細胞免受損傷。謝甦等〔3〕通過給大鼠注射D-半乳糖建立亞急性衰老模型，大鼠肝細胞線粒體DNA含量上升，血清SOD活性減低，呈現衰老的特征。而喂食PNS后，衰老大鼠這些指標的變化能顯著降低，說明PNS具有減輕氧化損傷、保護肝細胞線粒體DNA、提高機體免疫功能等作用。

2對記憶功能的影響

衰老過程中最突出的表現是學習和記憶能力減退。科研人員通過對東莨菪堿致學習記憶障礙小鼠進行跳臺及“Y”型迷宮行為學檢驗，發現PNS對有記憶獲得障礙小鼠的學習記憶能力均有明顯的改善作用〔4〕。β淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中的異常堆積是阿爾茨海默病(AD)發生的重要因素。Aβ是含有36～43個氨基酸殘基的多肽，來源于淀粉樣肽前體蛋白(APP)。APP經過β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶的依次切割后產生Aβ。抑制Aβ的產生和沉淀被普遍認為是防治AD的有效手段。利用小鼠快速老化系SAMP8的研究表明，PNS可以降低大腦APP、Aβ的蛋白量，降低BACE1的含量和活性，改善學習記憶能力，對抗或減輕老年性癡呆樣病理損害〔5～8〕。

3對細胞凋亡的影響

細胞凋亡與衰老關系密切，細胞凋亡導致體細胞特別是具有重要功能的細胞數量減少，造成其所組成的重要器官呈老年性進行性病理過程〔9〕。研究發現PNS對多種細胞的凋亡有抑制作用，通常能改變細胞凋亡調控因子Bcl-2和Bax的表達。Bax能形成同源二聚體促進細胞的凋亡，而Bcl-2和Bax結合形成異源二聚體抑制細胞凋亡。

利用肺纖維化小鼠的肺組織細胞研究發現，PNS處理能抑制肺組織上皮細胞的凋亡，并且影響Bax和Bcl-2的表達〔10〕。利用腦出血大鼠模型的研究發現，PNS能減少凋亡細胞數量，增加Bcl-2表達、減少Bax表達〔11〕。新生大鼠在窒息處理后腦細胞會發生凋亡造成腦損傷，而注射PNS能減少腦組織Bax表達，減少凋亡細胞數目,對窒息所致腦損傷有保護作用〔12〕。

研究人員用大鼠股骨骨折誘導腎皮質淺層細胞發生凋亡，采用蘇木精-伊紅(HE)染色觀察病理變化及末端標記法(TUNEL)染色觀察凋亡分布，發現單純骨折組中腎皮質淺層腎毛細血管擴張，近曲小管顆粒樣變性，而PNS處理后骨折誘導的腎損傷較輕。通過免疫組化及原位雜交技術發現骨折對腎皮質淺層Bcl-2和Bax蛋白的表達及mRNA的轉錄均有明顯影響，提示PNS通過上調抑凋亡基因Bcl-2和下調促凋亡基因Bax表達而抑制細胞凋亡的發生〔13〕。

4增強免疫功能

衰老的免疫學說認為衰老是由于年齡的增加，導致機體免疫系統功能下降，使機體對疾病的抵抗力下降所致。通過建立小鼠腹水瘤及實體瘤模型,發現口服三七粉能夠升高脾指數和胸腺指數，增強荷瘤小鼠的免疫功能，對小鼠移植腫瘤具有抑制作用，三七粉的效果還呈現劑量依賴性〔14〕。通過小鼠灌胃實驗，發現三七多糖能促進脾淋巴細胞的增殖轉化，促進遲發性變態反應，提高抗體生成細胞能力，增強自然殺傷細胞(NK)活性作用，提示三七多糖能增強小鼠的免疫功能〔15〕。

5抗運動性疲勞

大強度運動導致細胞過氧化損傷，從而產生運動性疲勞〔16〕。譚為等〔17〕通過強迫小鼠在水中站立，建立疲勞型亞健康小鼠模型，他們發現喂食PNS可以改善亞健康小鼠的行為學表現，提高小鼠力竭游泳時間比值，顯著降低小鼠游泳后血乳酸和血尿素氮水平，說明PNS可以預防小鼠疲勞型亞健康的發生。利用血常規指標的檢測，發現服用PNS能夠明顯增加人體的運動耐力、消除疲勞、改善睡眠和提高免疫力〔18〕。

6對DNA損傷的影響

有理論認為生物體衰老的原因之一是由于修復DNA分子損傷的能力下降，導致損傷的DNA積累，而引起基因及其表達異常〔19〕。研究人員發現三七皂苷Rg1對小鼠骨髓細胞微核發生和小鼠睪丸細胞染色體畸變均有明顯的抑制效果，說明Rg1對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用，另外Rg1對小鼠移植性腫瘤也有明顯的抑制作用〔20〕。

7對果蠅壽命的影響

研究人員通過果蠅試驗發現三七的組分三七二醇苷既能延長果蠅的平均壽命，又能延長其最低最高壽命〔21〕。果蠅經紫外線照射后壽命會大大降低，但含有不同濃度的PNS培養基能顯著地延長果蠅的平均壽命和最高壽命〔22〕。

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〔2015-06-07修回〕

(編輯王一涵)

〔中圖分類號〕R285.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-3060-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.110

第一作者：殷捷鴻(1964-)，男，主管中藥師，主要從事中藥調劑研究。