血清同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化的相關性研究

黃丹丹，陳玲

(1.川北醫學院基礎醫學院；2.川北醫學院附屬醫院心內科，四川 南充 637000)

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血清同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化的相關性研究

黃丹丹1，陳玲2

(1.川北醫學院基礎醫學院；2.川北醫學院附屬醫院心內科，四川 南充 637000)

目的：探討血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與缺血性腦血管病(ICVD)患者頸動脈粥樣硬化(CAS)的相關性。方法：回顧分析2013年4月到2014年4月于本院心內科確診的ICVD患者80例，根據CAS程度將其分成3組：頸動脈正常組(A組)，頸動脈內膜-中層增厚組(B組)和CAS組(C組)，比較3組患者Hcy水平，并行Spearman分析評價Hcy與CAS的相關性。結果：B組和C組Hcy濃度均明顯高于A組(P<0.05)，C組Hcy濃度顯著高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，Hcy水平和頸動脈內膜中層厚度IMT呈正向相關性(r=0.751,P<0.05)。結論：ICVD患者血清Hcy水平與CAS密切相關，檢測Hcy對評估ICVD患者CAS病變程度具有重要的臨床價值。

同型半胱氨酸；缺血性腦血管病；頸動脈；粥樣硬化；相關性

缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是指各種原因所致的腦部血液供應障礙而出現的腦組織短暫或持久性損害，造成的一系列神經功能缺損癥候群。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是ICVD發生的主要原因之一。CAS的傳統危險因素包括高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高齡和高血脂癥等。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸，是人體蛋氨酸循環的中間產物。近年研究發現，罹患心腦血管疾病、外周血管病變或腎功能不全的患者體內存在明顯的Hcy代謝紊亂[1]。血清Hcy水平升高或與CAS及血栓形成密切相關[2]。但目前關于Hcy水平與CAS的相關性研究報道尚少。本研究擬回顧分析川北醫學院附屬醫院心內科收治的80例ICVD患者臨床資料，觀察記錄Hcy含量及動脈粥樣硬化嚴重程度，對比分析其相關性，從而評估Hcy在ICVD和CAS中的臨床參考價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧分析2013年4月至2014年4月于川北醫學院附屬醫院心內科連續就診并確診的ICVD患者80例，就診期間均完善血常規、肝功能、腎功能、血脂、空腹血糖、Hcy、頸部血管超聲多普勒、經顱多普勒、心臟彩超及頭顱影像學(CT或核磁共振)檢查，記錄患者冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等病史情況。本研究ICVD診斷采用全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準。根據頸部血管彩超結果，按照CAS病變嚴重程度不同將所有患者分為3組：頸動脈正常組(A組)、頸動脈內膜-中層增厚組(B組)和CAS組(C組)。排除嚴重肝腎功能不全、感染性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、惡性貧血以及近期內服用葉酸、B族維生素或甲氨蝶呤的患者。

1.2 頸部血管彩超

患者仰臥位，采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國 HP 2500，探頭為7.5MHz)對兩側的頸動脈進行檢查，從鎖骨的內側橫向掃描頸總動脈，接下來把探頭沿動脈走向頭側移動，穿過分叉部和頸內動脈后壁等，共取6處勁動脈內膜中層厚度(IMT)，同時截取頸動脈縱軸舒張末期的圖像進行分析。測量能探測到的所有斑塊厚度，計算所有斑塊積分(厚度之和)，反復測定并計算3次，然后取平均值。CAS程度的判斷標準為：IMT<0.9 mm為正常；0.9≤IMT<1.3為IMT增厚；IMT≥1.3 mm為動脈粥樣硬化。所有操作均由我院經驗豐富的超聲醫師完成，并交由另一位副教授以上職稱的超聲醫師審核，從而保證報告的準確性。

1.3 Hcy檢測

所有患者于就診第2天清晨采集空腹靜脈血3 mL送檢，不需要進行抗凝處理，在30 min內對采取血樣進行離心分離獲取血漿，保存在-20 ℃的環境中。使用日本島清CR-IB色譜數據處理機和RF 10A型熒光檢測儀計算測定血漿Hcy濃度。檢測過程嚴格按照Hcy試劑盒步驟執行。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 3組患者基線資料比較

本研究共納入ICVD患者80例，其中A組20例，B組15例，C組45例。3組患者的年齡、性別構成、平均病程等基線數據相近，差異無統計學意義(P>0.05)，提示3組患者之間具有可比性(表1)。

表1 3組患者基線資料的對比

2.2 3組患者ICVD高危因素比較

對3組患者ICVD的高危因素進行對比分析，結果發現(表2)，B組患者高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙及飲酒的比例高于A組(P<0.05)，C組高血壓、糖尿病患病率明顯亦明顯高于A組(P<0.05)。B組和C組的Hcy濃度均明顯高于A組(P<0.05)，C組Hcy濃度顯著高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 3組患者ICVD高危因素的對比

*P<0.05，與A組相比；#P<0.05 ，B組與C組比較。

2.3 3組患者頸動脈病變程度的對比

對3組患者的頸總動脈和頸內動脈的IMT進行分析，結果發現，B組和C組左頸總動脈、右頸總動脈、左頸總動脈以及右頸總動脈IMT均明顯高于A組(P<0.05)，其中C組上述各動脈IMT明顯高于B組，差異有統計學意義(P<0.05),具體數據見表3所示。

*P<0.05，與A組相比；#P<0.05 ，B組與C組比較。

2.4 ICVD患者頸動脈IMT與Hcy的相關性

為研究Hcy與ICVD患者CAS的關系，將所有患者頸動脈IMT數據與Hcy濃度行Spearman相關分析，結果發現，Hcy水平和頸動脈IMT呈正向相關性(r=0.751)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

ICVD是當前世界上發病率和死亡率均非常高的疾病之一，并認為CAS可能是導致ICVD發生的原因之一。傳統認為，高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高齡、高血脂癥是腦梗死發病的危險因素,只要控制好這些因素，便可以有效的防止ICVD的發生和發展，甚至逆轉CAS的狀況[5-6]。但是這些因素中有很多不可控性，所以導致預防有一定的困難。

CAS的斑塊主要是由血管的平滑肌細胞和炎癥細胞的外脂質組成。其中又可以分為穩定性斑塊和不穩定性斑塊。不穩定性斑塊會出現嚴重的炎癥細胞浸潤，引起斑塊基底部產生新生微血管，進而形成軟斑塊。軟斑塊的脆性特別大，而且纖維帽薄弱，所以特別容易出現斑塊破裂出血的情況[7]。這就是CAS容易引起ICVD，尤其是腦梗死的主要原因。導致缺血性腦梗死的主要發病機制是頸動脈硬化斑塊導致官腔狹窄引起血流動力學的不穩定改變和斑塊脫落形成栓塞，而血清Hcy是通過致炎癥因子、免疫反應、氧化與內質網應激等多種機制使內皮細胞功能受損，從而加速CAS的產生和發展。有研究指出[8-10]，內皮細胞功能的受損與內膜-中層增厚是CAS形成的兩個主要標志，頸動脈位置距離表皮較近，而且粥樣硬化出現比較晚，所以即使內膜-中層輕度增厚，也不能斷定是CAS，很有可能是其他動脈粥樣硬化發生的預示。而血清同型半胱氨酸屬于非必須氨基酸，是蛋氨酸中間代謝產物之一。

流行病學研究表明[11]，血清Hcy升高是一個引發心腦血管疾病的獨立危險因素。從機制相互作用方面分析，在同型半胱氨酸水平升高作用下，引發內皮細胞功能受損，血管中凝血因子被激活，使得血小板的聚集性升高，從而促發CAS的發生和發展，甚至出現腦卒中的嚴重情況。另外高同型半胱氨酸能加重動脈硬化的程度，引發血液凝固機制和抗凝機制失衡，從而促發血栓形成[12-13]。本研究通過比較頸動脈正常、頸動脈內膜-中層增厚、CAS 3組患者的血清Hcy的濃度分析得知，二者具有正向相關性，且傳統的因素雖然可以有效的防止ICVD的發生，但因存在一定的不可控性，所以不好實施。而同型半胱氨酸水平升高明顯預示著CAS的發生和發展，血栓的形成和缺血性腦梗死的出現，所以可以通過檢測血清中同型半胱氨酸的含量，有效的預測ICVD的發生，同時也為ICVD患者的治療提供了一個全新的思路。本研究結果與國內有關學者研究結果一致[14]。但是由于本研究所取患者有一定的局限性，而且樣本稍少，難免存在一定的偏頗。筆者期待有大型的臨床實例來完善結論，為廣大腦血管病患者治療提供新的可行方案，減輕痛苦，挽救生命，造福大眾。

綜上所述，Hcy與ICVD患者CAS密切相關，Hcy水平越高，CAS病變越重。因此，檢測ICVD患者血清Hcy水平有助于評估其頸動脈病變情況，對ICVD患者的診治具有重要的臨床意義。

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(學術編輯：胡厚祥)

Correlation between of serum homocysteine level and carotid atherosclerosis in patients with ischemic cerebrovascular disease

HUANG Dan-dan1,CHEN Ling2

(1.BasicMedicalCollege，NorthSichuanMedicalCollege;2.DepartmentofCardiology，AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective：To access the correlation between the level of serum homocysteine (Hcy) and carotid atherosclerosis (CAS) in patients with ischemic cerebrovascular disease (ICVD).Methods：A total of 80 cases with ICVD diagnosed in the Department of Cardiology of our hospital from April 2013 to April 2014 were enrolled.According to the severity of CAS,they were divided into three groups: carotid artery normal group (group A),carotid intima-media thickening (group B) and carotid atherosclerosis group (group C).The Hcy levels of the three groups were compared. Spearman’s rank correlation was also conducted to assess the correlation between the Hcy level and CAS.Results：The Hcy levels in group B and C were significantly higher than that of group A(P<0.05).The Hcy level in group C were also higher than that of group B (P<0.05).Positive correlation between serum Hcy level and carotid intima-media thickness was found (r=0.751,P<0.05). Conclusion：The serum Hcy level was closely associated with CAS in ICVD patients.The detection of Hcy has important clinical value in evaluating the severity of CAS in ICVD patients.

Homocysteine;Ischemic cerebrovascular disease;Carotid artery;Atherosclerosis;Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.014

四川省教育廳自然科學研究重點項目(16ZA0230)；川北醫學院院級科研發展計劃項目(CBY15-A-YB07)

2016-09-05

黃丹丹(1978-)，女，博士，副教授。E-mail:598959035@qq.com

時間：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.028.html

1005-3697(2016)06-0832-03

R743.3

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