一氧化氮合酶、環(huán)氧合酶與女性壓力性尿失禁的關(guān)系

柯健，方克偉

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一氧化氮合酶、環(huán)氧合酶與女性壓力性尿失禁的關(guān)系

柯健，方克偉

綜述

女性壓力性尿失禁（FSUI）嚴重影響中老年女性身心健康，已成為女性泌尿外科常見的疾病，其分子學機制尚不清楚。一氧化氮合酶（NOS）和環(huán)氧合酶（COX）及其各自的催化產(chǎn)物一氧化氮（NO）和前列腺素（PG）與FSUI有密切聯(lián)系。本文就NOS和COX在女性下尿路的分布及其在FSUI中的研究進展進行綜述。

尿失禁，壓力性；一氧化氮合酶；一氧化氮；前列腺素；環(huán)氧合酶；綜述

女性壓力性尿失禁（FSUI）是中老年女性常見的一種疾病，國際尿控協(xié)會定義其主要表現(xiàn)為咳嗽、噴嚏等腹壓突然增高時尿液不由自主地自尿道溢出。FSUI的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，但分子病理學機制尚不明確。一氧化氮合酶（NOS）和環(huán)氧合酶（COX）常常共同作用于多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)陰道分娩可能引起泌尿生殖道的局部缺血、缺氧及炎癥性損傷［1］；此類損傷常誘導NOS及COX表達，進而增加NO及前列腺素（PG）的合成，導致尿道平滑肌松弛［2-3］。本文就NOS及COX在女性下尿路的分布及其在FSUI中的研究進展作一綜述。

1 NOS

1.1 NO與NOS的亞型及其生物學作用生物體內(nèi)的NO主要是由L-精氨酸在還原型輔酶Ⅱ和氧氣存在的條件下，由NOS催化生成L-胍氨酸時釋放的。NO可以迅速與水、氧及機體中廣泛存在的超氧自由基反應，生成硝酸鹽和亞硝酸鹽。因此，臨床很難直接測量其含量，主要通過生成NO 的NOS來間接測定其變化。現(xiàn)已確定的NOS按照原型酶的細胞或組織來源以及表達方式分為3種亞型：神經(jīng)元型NOS （nNOS）、誘導型NOS（iNOS）及內(nèi)皮型NOS（eNOS），nNOS和eNOS合稱為結(jié)構(gòu)型NOS（cNOS），受細胞內(nèi)Ca2+濃度的生理性調(diào)節(jié)。

NO通過NO/cGMP途徑參與體內(nèi)神經(jīng)傳遞過程，發(fā)揮其在組織細胞中的多種生物學效應。NO在生物體內(nèi)具有雙重作用，低濃度NO主要發(fā)揮生理作用，維持穩(wěn)態(tài)，而高濃度NO則主要參與病理過程，這取決于NOS基因能否正常表達［4］。NO作為細胞間的信號分子，參與了多種病理生理過程，包括血管舒張、神經(jīng)傳輸、免疫調(diào)節(jié)、心臟收縮、抑制血小板聚集及干細胞的分化、增殖［5］。

一般情況下，eNOS主要存在于內(nèi)皮細胞，與心血管系統(tǒng)的活動有關(guān)，可松弛平滑肌和調(diào)控血壓；nNOS主要存在于神經(jīng)元細胞，與神經(jīng)元的活動及神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控相關(guān)；而iNOS主要存在于活化的巨噬細胞中，在生理情況下幾乎不表達，受細胞因子等刺激誘導后可表達，能夠參與機體免疫應答［6-7］。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，在某些情況下，eNOS及nNOS也可以被誘導表達［8］。因此，iNOS及cNOS是否為誘導或自主表達并不是絕對的，可由其刺激因素的種類及強度改變。

1.2 NOS在下尿路的分布情況女性下尿路廣泛存在著活性NOS，免疫細胞化學及還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黃遞酶（NADPH-d）組織化學技術(shù)的應用證實，NOS的3種亞型廣泛存在于包括人在內(nèi)的多種哺乳動物的下尿路中，但各個區(qū)域的分布存在差異［9］。目前，研究已經(jīng)證實，大量的NOS神經(jīng)存在于大鼠、豚鼠、豬、犬和人的尿道肌壁層、血管周圍以及尿路上皮中；且NOS免疫反應已在人尿道內(nèi)的橫紋肌纖維得到驗證［10］。研究顯示，對大鼠行盆神經(jīng)切除術(shù)可導致大鼠尿道NOS免疫活性喪失，證實了下尿路硝基NOS神經(jīng)可能來自或經(jīng)過盆神經(jīng)節(jié)［11］。對貓［12］、大鼠［13］和豬［14］的動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，NOS神經(jīng)元主要分布于尿道及膀胱三角區(qū)，而逼尿肌僅有少量的分布。組織學研究發(fā)現(xiàn)，人類尿道及膀胱頸區(qū)域的NOS神經(jīng)元密度明顯高于逼尿肌，且尿道NOS酶活性也高于逼尿肌［11］。因此，NOS在下尿路主要分布于尿道及膀胱頸組織中。

2 COX

2.1 COX亞型及其生物學作用COX也稱前列腺素H合成酶，是PG合成過程中的重要限速酶，可將花生四烯酸代謝成各種PG產(chǎn)物，從而參與機體的多種病理和生理過程，如炎性反應、發(fā)熱、出凝血機制等［15］。COX有COX-1、COX-2和COX-3 3種亞型。COX-1為構(gòu)成型表達，通常被認為是管家基因，在大多數(shù)哺乳動物組織中均有不同程度的表達，可介導生理過程，維持機體正常的生理功能。COX-2為誘導型表達，被認為是誘導基因，可介導病理過程。COX-2在正常生理狀態(tài)下只有某些組織或器官如腦、腎、精囊、子宮等有少量表達，但多數(shù)組織內(nèi)檢測不到，當細胞受到表皮生長因子、脂多糖、白細胞介素、低氧、iNOS、NO等刺激時能迅速誘導表達，參與了多種疾病發(fā)生發(fā)展的病理過程［16］；在疼痛、炎癥及腫瘤等病理刺激下COX-2表達量可增高［17］。COX-3是近年來發(fā)現(xiàn)的COX家族的新亞型，是COX-1的剪接異構(gòu)體，能被對乙酰氨基酚選擇性抑制，但其似乎沒有在炎癥及發(fā)熱反應中發(fā)揮COX通常的生理作用，其生物學作用仍在研究中［18］。目前研究較多的是COX-2在炎癥與腫瘤等疾病中的作用機制。

2.2 COX在下尿路的分布情況同NOS一樣，COX在下尿路也廣泛分布。de Jongh等［19］研究發(fā)現(xiàn)，正常雌性豚鼠的膀胱組織廣泛存在COX-1和COX-2：COX-1在膀胱上皮、固有層和深層肌束表面的細胞分布，COX-2在膀胱上皮、固有層和肌層的細胞核附近均有分布。Nieto等［20］研究發(fā)現(xiàn)，COX-1和COX-2的mRNA在健康馬的膀胱黏膜有穩(wěn)定表達。傳統(tǒng)觀點一般認為，COX-2在某些病理條件下才表達。Ponglowhapan等［21］研究發(fā)現(xiàn)，COX-2及其mRNA在犬的膀胱頸及近端尿道中均有較高表達，并且切除雌犬卵巢后其表達有所下降。Thanan等［22］有關(guān)COX-2在膀胱癌表達研究中發(fā)現(xiàn)，COX-2在人的正常膀胱組織中有微弱表達，而在膀胱癌組織中有強烈表達。因此，COX-1和COX-2在人和哺乳動物的下尿路可能有一定的表達，當在炎癥或腫瘤等病理狀態(tài)下COX-2表達上調(diào)。

3 NOS與COX的關(guān)系

NO和PG是目前公認的存在“cross-talk”的炎癥介質(zhì)，二者可協(xié)同調(diào)控組織穩(wěn)態(tài)和病理生理過程。在許多病理和生理條件下，NO和PG基礎(chǔ)量的釋放可發(fā)揮保護性作用，如血管病變、胃腸疾病、勃起功能障礙和學習記憶。過量的NO 和PG可能對細胞生存不利，二者參與一些疾病的炎性過程，如風濕性疾病、中樞神經(jīng)退行性病變和中樞炎癥性疾病。因此，有研究認為，具有選擇性的NOS和COX抑制劑有望用于臨床治療炎癥［23］。

NOS與COX在組織分布、作用機制等方面表現(xiàn)具有相似性，共同參與了許多生理、病理過程，協(xié)同發(fā)揮作用。Salvemini等［23］進行的一系列體內(nèi)和體外研究發(fā)現(xiàn)，NO激活COX后可產(chǎn)生大量的PG，首次提出了NOS和COX具有相互聯(lián)系的觀點。Clancy等［24］研究發(fā)現(xiàn)，NO可激活COX-1而抑制COX-2，在高濃度NO存在的情況下，COX-1可以增強PG的生物學活性，從而參與炎癥反應，促進血管生成。Kim等［25］研究發(fā)現(xiàn)，iNOS可通過增加NO而激活COX-2，認為通過藥物阻斷iNOS和COX-2的相互作用可達到抗炎效果。Masuda等［26］研究發(fā)現(xiàn)，兔膀胱在缺血再灌注損傷后，可導致iNOS上調(diào)并且釋放NO，從而使得環(huán)鳥苷酸（Cyclic guanosine monophosphate，cGMP）發(fā)出某種信號，上調(diào)COX-2及其催化產(chǎn)物PG。NOS和COX及其催化產(chǎn)物的相互作用在炎癥性疾病、血管生成及腫瘤的發(fā)生發(fā)展等方面都起著重要作用［27］。

綜上，在某些病理條件下，NOS及NO可以上調(diào)COX的表達，從而產(chǎn)生具有多種病理和生理功能的PG，進而參與炎癥、腫瘤等疾病的過程；同時COX也可促進NOS的表達，二者共同參與相關(guān)疾病的發(fā)生及發(fā)展過程。

4 NO、NOS、COX與FSUI

一般情況下，F(xiàn)SUI多發(fā)生于經(jīng)陰道分娩后及絕經(jīng)后期，分娩損傷、絕經(jīng)期和衰老等因素可能導致了FSUI。目前，F(xiàn)SUI動物模型的構(gòu)建多通過動物陰道球囊擴張術(shù)或卵巢切除術(shù)，其目的是為了模擬女性經(jīng)陰道分娩造成的產(chǎn)傷及絕經(jīng)后期雌激素缺乏狀態(tài)。研究認為，經(jīng)陰道分娩可導致泌尿生殖道的局部缺血和炎癥損傷，從而誘發(fā)FSUI［28］。Phull等［29］在大鼠的陰道擴張實驗研究中發(fā)現(xiàn)，增加陰道擴張持續(xù)的時間可導致尿道特別是尿道外括約肌產(chǎn)生更多的結(jié)構(gòu)性、肌源性和炎癥性損傷等。缺血、缺氧及再灌注損傷可導致尿道外括約肌損傷，這亦可能與分娩相關(guān)的損傷和后續(xù)發(fā)展的FSUI有關(guān)［1］。Chen等［30］在陰道擴張組雌性小鼠中發(fā)現(xiàn)，漏尿點壓力（Leak point pressure，LPP）及最大尿道閉合壓（Maximum urethral closure pressure，MUCP）顯著降低，表明陰道創(chuàng)傷對尿道也有損傷，同時陰道擴張可能誘導缺血及牽拉損傷，造成下尿路組織成分及功能的改變，從而誘導雌鼠FSUI。絕經(jīng)期雌激素缺乏可導致女性泌尿生殖道病理生理的改變。Grigoriadis等［31］發(fā)現(xiàn)女性FSUI的風險與下尿路雌激素受體的表達密切相關(guān)。Chen等［32］研究發(fā)現(xiàn)，雌激素受體α（Estrogen receptor α，ERα）基因敲除的雌性小鼠較正常雌性小鼠LPP、MUCP顯著降低，且在蛋白表達上發(fā)生改變，這些改變可能與ERα在FSUI中的分子作用機制有關(guān)。

NO在尿道中通過cGMP調(diào)控近端尿道，cGMP可激活cGMP依賴的蛋白激酶G（Protein kinase G，PKG），從而導致尿道平滑肌松弛，MUCP降低，誘發(fā)FSUI［2，33］。磷酸二酯酶-5（Phosphodiesterase type 5，PDE-5）能夠水解cGMP，在人類、豬和鼠的下尿路均有表達，可降低PKG的活性，從而降低NO對平滑肌的松弛［34］。PDE-5抑制劑如西地拉非等可以引起NO/cGMP調(diào)控松弛［2］。eNOS、nNOS和iNOS已經(jīng)被證實在人和動物的下尿路組織中廣泛表達，在分娩損傷及雌激素缺乏的條件下可以誘導生成NO［9-14］。分娩損傷引起的局部缺血和炎癥損傷等下尿路改變可激活iNOS表達，增加NO合成［1］；而雌激素缺乏可導致尿道及膀胱NOS表達增加，誘導NO生成，導致尿道松弛且尿道收縮彈性降低，從而誘發(fā)FSUI［35］。Game等［36］研究發(fā)現(xiàn)，對切除卵巢的雌鼠長期大劑量給予雌激素的處理可導致nNOS在尿道中的表達減少，尿道壓增加，表明雌激素替代療法對于FSUI動物模型有一定治療作用。Chen等［37］對雌性FSUI小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，陰道擴張和卵巢切除的FSUI組小鼠尿道組織中iNOS、nNOS、ERα和ERβ的表達較對照組均有不同程度的上調(diào)。COX也已被證實存在于人和哺乳動物的下尿路中，其下游產(chǎn)物前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）在下尿路也有分布［19-22］。研究顯示，在女性下尿路中PGE2可引起尿道松弛，導致最大尿道壓和尿道閉合壓降低［2］。

綜上所述，尿道閉合壓低于膀胱內(nèi)壓時，可誘發(fā)FSUI。同時，COX-2可促進iNOS的表達，促進分娩損傷后的缺血、缺氧及炎癥效應，進而增加NO的合成，增加對尿道的松弛效應，參與FSUI的發(fā)生和發(fā)展。因此，COX參與FSUI的發(fā)生發(fā)展，但對其具體的作用機制仍需要進一步深入研究。

5　小結(jié)

FSUI嚴重危害中老年女性的身心健康。分娩損傷、絕經(jīng)期和衰老等影響因素可能導致FSUI。NOS和COX分布于女性膀胱頸及近端尿道，在病理條件下可誘導生成NO和PGE2，松弛尿道平滑肌，降低尿道內(nèi)壓及尿道閉合壓，可能參與了FSUI的發(fā)生和發(fā)展。同時NOS與COX二者存在“cross-talk”效應，可相互作用，進而促進了FSUI的發(fā)生發(fā)展。這對于研究FSUI分子學機制提供了新的線索和證據(jù)，可為FSUI的藥物治療提供新的靶點，同時對于NOS及COX抑制類藥物的研發(fā)提供了新的思路。

［1］Chen HY，Lin YN，Chen YH，et al. Stress urinary incontinence following vaginal trauma involves remodeling of urethral connective tissue in female mice［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，163（2）：224-229. doi：10.1016/j.ejogrb.2012.04.012.

［2］Canda AE，Cinar MG，Turna B，et al. Pharmacologic targets on the female urethra［J］. Urol Int，2008，80（4）：341-354. doi：10.1159/ 000132690.

［3］Vitecek J，Lojek A，Valacchi G，et al. Arginine-based inhibitors of nitric oxide synthase：therapeutic potential and challenges［J］. Mediators Inflamm，2012，2012：318087. doi：10.1155/2012/3180 87.

［4］Cella M，F(xiàn)arina MG，Dominguez Rubio AP，et al. Dual effect of nitric oxide on uterine prostaglandin synthesis in a murine model of preterm labour［J］. Br J Pharmacol，2010，161（4）：844-855. doi：10.1111/j.1476-5381.

［5］Lei J，Vodovotz Y，Tzeng E，et al. Nitric oxide，a protective molecule in the cardiovascular system［J］. Nitric Oxide，2013，35：175-185. doi：10.1016/j.niox.2013.09.004.

［6］Poulos TL，Li H. Structural basis for isoform-selective inhibition in nitric oxide synthase［J］. Acc Chem Res，2013，46（2）：390-398. doi：10.1021/ar300175n.

［7］Darwiche SS，Pfeifer R，Menzel C，et al. Inducible nitric oxide synthase contributes to immune dysfunction followingtrauma［J］. Shock，2012，38（5）：499-507. doi：10.1097/SHK.0b013e31826c5afe.

［8］Ho MH，Bhatia NN，Khorram O. Physiologic role of nitric oxide and nitric oxide synthase in female lower urinary tract［J］. Curr Opin Obstet Gynecol，2004，16（5）：423-429.

［9］Mumtaz FH，Khan MA，Thompson CS，et al. Nitric oxide in the lower urinary tract：physiological and pathological implications［J］. BJU Int，2000，85（5）：567-578. doi：10.1046/j.1464-410x.2000.00459.x.

［10］Hedlund P. Nitric oxide/cGMP-mediated effects in the outflow region of the lower urinary tract--is there a basis for pharmacological targeting of cGMP？［J］. World J Urol，2005，23（6）：362-367. doi：10.1007/s00345-005-0019-1.

［11］Mamas MA，Reynard JM，Brading AF. Nitric oxide and the lower urinary tract：current concepts，future prospects［J］. Urology，2003，61（6）：1079-1085. doi：10.1016/S0090-4295（03）00131-6.

［12］Keast JR，Kawatani M. Extensive distribution of NADPH diaphorase activity in the nerve supply of the cat lower urinary tract［J］. J Auton Nerv Syst，1994，50（2）：161-169.

［13］Vizzard MA，Erdman SL，F(xiàn)orstermann U，et al. Differential distribution of nitric oxide synthase in neural pathways to the urogenital organs（urethra，penis，urinary bladder）of the rat［J］. Brain Res，1994，646（2）：279-291.

［14］Persson K，Alm P，Johansson K，et al. Co-existence of nitrergic，peptidergic and acetylcholine esterase-positive nerves in the pig lower urinary tract［J］. J Auton Nerv Syst，1995，52（2/3）：225-236.

［15］Korbecki J，Baranowska-Bosiacka I，Gutowska I，et al. Cyclooxygenase pathways［J］. Acta Biochim Pol，2014，61（4）：639-649.

［16］Ghosh N，Chaki R，Mandal V，et al. COX-2 as a target for cancer chemotherapy［J］. Pharmacol Rep，2010，62（2）：233-244.

［17］Sostres C，Gargallo CJ，Lanas A. Aspirin，cyclooxygenase inhibition and colorectal cancer［J］. World J Gastrointest Pharmacol Ther，2014，5（1）：40-49. doi：10.4292/wjgpt.v5.i1.40.

［18］Kim JW. Cyclooxygenase and prostaglandin in cancer［J］. J Korean Soc Coloproctol，2012，28（5）：226- 227. doi：10.3393/jksc.2012.28.5.226.

［19］de Jongh R，van Koeveringe GA，van Kerrebroeck PE，et al. The effects of exogenous prostaglandins and the identification of constitutive cyclooxygenase I and II immunoreactivity in the normal guinea pig bladder［J］. BJU Int，2007，100（2）：419-429. doi：10.1111/j.1464-410X.2007.07011.x.

［20］Nieto JE，Aleman M，Anderson JD，et al. Effects of phenylbutazone on gene expression of cyclooxygenase-1 and -2 in the oral，glandu-lar gastric，and bladder mucosae of healthy horses［J］. Am J Vet Res，2012，73（1）：98-104. doi：10.2460/ajvr.73.1.98.

［21］Ponglowhapan S，Church DB，Khalid M. Expression of cyclooxygenase-2 in the canine lower urinary tract with regard to the effects of gonadal status and gender［J］. Theriogenology，2009，71（8）：1276-1288. doi：10.1016/j.theriogenology.2008.12.021.

［22］Thanan R，Murata M，Ma N，et al. Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer［J］. Mediators Inflamm，2012，2012：165879. doi：10.1155/ 2012/165879.

［23］Salvemini D，Kim SF，Mollace V. Reciprocal regulation of the nitric oxide and cyclooxygenase pathway in pathophysiology：relevance and clinical implications［J］. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2013，304（7）：R473-487. doi：10.1152/ajpregu.00355.2012.

［24］Clancy R，Varenika B，Huang W，et al. Nitric oxide synthase/COX cross-talk：nitric oxide activates COX-1 but inhibits COX-2-derived prostaglandin production［J］. JImmunol，2000，165（3）：1582-1587.

［25］Kim SF，Huri DA，Snyder SH. Inducible nitric oxide synthase binds，S-nitrosylates，and activates cyclooxygenase-2［J］. Science，2005，310（5756）：1966-1970. doi：10.1126/science.1119407.

［26］Masuda H，Kawano K，Matsuoka Y，et al. Interactions between inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in response to ischaemia- reperfusion of rabbit bladder［J］. BJU Int，2010，106 （5）：716-722. doi：10.1111/j.1464-410X.2009.09143.x.

［27］Franco L，Talamini G. Cross-talk between inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase in Helicobacter-pylori-induced gastritis ［J］. Med Princ Pract，2009，18（6）：477-481. doi：10.1159/000235898.

［28］Lin G，Shindel AW，Banie L，et al. Molecular mechanisms related to parturition-induced stress urinary incontinence［J］. Eur Urol，2009，55（5）：1213-1222. doi：10.1016/j.eururo.2008.02.027.

［29］Phull HS，Pan HQ，Butler RS，et al. Vulnerability of continence structures to injury by simulated childbirth［J］. Am J Physiol Renal Physiol，2011，301（3）：F641-649. doi：10.1152/ajprenal.00120.2011.

［30］Chen HY，Chen CJ，Lin YN，et al. Proteomic analysis related to stress urinary incontinence following vaginal trauma in female mice ［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，171（1）：171-179. doi：10.1016/j.ejogrb.2013.08.034.

［31］Grigoriadis C，Hassiakos D，Bakas P，et al. Effect of gonadal steroid receptors alterations on the pathophysiology of pelvic organ prolapse and urinary incontinence［J］. Minerva Ginecol，2015.［Epub ahead of print］

［32］Chen YH，Chen CJ，Lin YN，et al. Proteomic analysis of urethral protein expression in an estrogen receptor alpha-deficient murine model of stress urinary incontinence［J］. World J Urol，2015，33 （10）：1635-1643. doi：10.1007/s00345-014-1474-3.

［33］Tidball JG，Wehling-Henricks M. Nitric oxide synthase deficiency and the pathophysiology of muscular dystrophy［J］. J Physiol，2014，592（Pt 21）：4627-4638. doi：10.1113/jphysiol.2014.274878.

［34］Game X，Bouali O，Allard J，et al. Influence of sildenafil on micturition and urethral tone in ovariectomized and non-ovariectomized mice［J］. J Sex Med，2012，9（2）：466-471. doi：10.1111/j.1743-6109.2011.02559.x.

［35］Seo Y，Park SW，Kim JY，et al. Expression of alpha1 receptor and nitric oxide synthase in oophorectomized and estrogen-supplemented rat bladder and urethra［J］. Korean J Urol，2014，55（10）：677-686. doi：10.4111/kju.2014.55.10.677.

［36］Game X，Allard J，Escourrou G，et al. Estradiol increases urethral tone through the local inhibition of neuronal nitric oxide synthase expression［J］. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2008，294 （3）：R851-857. doi：10.1152/ajpregu.00467.2007.

［37］Chen HY，Chen WC，Lin YN，et al. Synergistic effect of vaginal trauma and ovariectomy in a murine model of stress urinary incontinence：upregulation of urethral nitric oxide synthases and estrogen receptors［J］. Mediators Inflamm，2014，2014：314846. doi：10.1155/2014/314846.

（2015-09-10收稿2015-11-28修回）

（本文編輯陸榮展）

Relationship between nitric oxide synthase and cyclooxygenase in female stress urinary incontinence

KE Jian，F(xiàn)ANG Kewei
Department of Urology，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China Corresponding Author E-mail：fkw_waley@126.com

Female stress urinary incontinence（FSUI）is a common disease of women in department of urology，which severely affects elderly physical and mental health of women. The molecular mechanism of FSUI is still unclear. Nitric oxide synthase（NOS），cyclooxygenase（COX）and their respective products nitric oxide（NO）and prostaglandin（PG）are closely related with FSUI. In this paper，the distribution of NOS and COX in female lower urinary tract and the research development of NOS，COX and their products with FSUI are summarized.

urinary incontinence，stress；nitric oxide synthase；nitric oxide；prostaglandins；cyclooxygenase；review

云南省科技計劃項目（2012FB048）；昆明醫(yī)科大學研究生創(chuàng)新基金（2015S95）

昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院泌尿外科（郵編650101）

柯健（1989），碩士在讀，主要從事壓力性尿失禁的基礎(chǔ)與臨床研究

E-mail：fkw_waley@126.com

R694.54

A

10.11958/20150149