單純吸入激素與聯合口服抗真菌藥治療變應性支氣管肺曲霉菌病的臨床對照研究

張海瑞

單純吸入激素與聯合口服抗真菌藥治療變應性支氣管肺曲霉菌病的臨床對照研究

張海瑞

目的 對照研究激素吸入與聯合口服抗真菌藥物治療變應性支氣管肺曲霉菌病（ABPA）的療效差異。方法 選入60例ABPA病例作為研究對象設計試驗，對照組給予單純的吸入激素治療，研究組采用吸入激素+口服抗真菌藥物的治療方案，評價臨床療效。結果 研究組治療總有效率93.3%，高于對照組的80.0%（P＜0.05）。2組并發癥發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 糖皮質激素聯合抗真菌藥物治療ABPA效果優于單純的糖皮質激素吸入，且并發癥少，推薦聯合用藥，以盡快改善癥狀。

變應性支氣管肺曲霉菌病；糖皮質激素；抗真菌藥；療效

[Key words]Allergic bronchopulmonary aspergillosis， Glucocorticoids，Antifungal agents， Effect

變應性支氣管肺曲霉菌病（ABPA）是煙曲霉引起的變態反應性疾病，我國常見于哮喘患者，容易誤診為支氣管哮喘、肺部結核等病癥，若不及時處理，會進展為肺功能減退，直至呼吸衰竭[1]。本研究探討單獨吸入糖皮質激素與聯合抗真菌藥物治療ABPA的療效差異，結果聯合用藥的效果更為優異。

1　資料與方法

1.1一般資料

按照2008年感染學會關于ABPA診斷標準[2]選入60例ABPA患者，排除中心性支氣管擴張、長期服用精神控制類藥物等患者。采取對照分組的試驗方法，對照組30例，男性17例，女13例；年齡34～65歲，平均（48.3±3.0）歲；病程2～8年，平均（4.2±2.4）年；研究組30例，男性16例，女14例；年齡35～64歲，平均（50.2±1.8）歲；病程2～7年，平均（4.0±2.5）年。患者或家屬知情同意，并簽署知情同意書。2組一般資料對比，差別無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組給予單純的布地奈德霧化吸入治療。接入霧化吸入器，口面罩于患者口鼻處。霧化液氧氣流量頻率設置為4～6 L/min。對于輕度患者，配置1 mg（高劑量）布地奈德懸液作為起始劑量，每4 h重復給藥1次，直到癥狀緩解；對于中重度患者，以加快吸入頻率為原則，起始劑量與輕度患者相同，頻率改為每20 min吸入1次，連續3次后觀察癥狀。揉癥狀緩解，劑量減低為0.5～1.0 mg/d，繼續霧化吸入。

1.2.2研究組采用吸入糖皮質激素+口服抗真菌藥物的方法。糖皮質吸入同對照組，配合口服伊曲康唑（珠海億邦制藥公司生產）負荷劑量，1次/12 h，6 mg/次，給藥24 h后維持上述劑量，2次/日，4 mg/次。2組均連續治療3個月。

1.3療效評定標準

療效標準界定為治愈、顯效、有效和無效。治愈：停用糖皮質激素，肺功能指標五項均平均增加25%，總IgE水平減少90%以上，肺CT顯示炎性反應消失；顯效：糖皮質激素用量減少75%，肺功能指標至少三項平均增加25%，總IgE水平減少50%以上，肺部CT檢查顯示炎性反應范圍縮小50%以上；有效：糖皮質激素用量減少50%以上，肺功能指標至少一項平均增加25%，總IgE水平減少25%以上，肺部CT檢查顯示炎性反應范圍縮小25%以上；無效：糖皮質激素用量未見減少或增加，肺功能指標五項無變化。

1.4統計學方法

2　結果

2.1總體療效

研究組治愈15例，顯效9例，有效4例，無效2例，治愈率和總有效率分別為50.0%和93.3%；對照組治愈11例，顯效7例，有效6例，無效6例，治愈率和總有效率分別為36.7%和80.0%，2組治愈率和總有效率對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2不良反應

3　討論

近年來，臨床關于ABPA發病機制的報道趨多，主流意見認為是機體對曲霉菌的超敏反應所致，具體來說就是曲霉菌孢子被吸入后，會黏附于氣道并滋生大量的霉菌毒素、曲霉抗原等，一方面會誘導炎癥細胞聚集，引起速發或遲發變態反應；另一方面會刺激產生IgE、IgG抗體，這是繼發變態反應的重要因子[3]。從這個角度上，在曲霉黏附氣道前及時將其清除，或對預防和治療ABPA有著事半功半的效果。

ABPA的療效評價糖皮質激素是治療ABPA的基礎性藥物，特別在治療急性期ABPA患者上效果尤為突出[4]。另外研究表明[5-6]，較傳統的給藥方式，霧化吸入糖皮質激素方式更利于促進患者吸收，且價格低廉，操作簡單。不過，糖皮質激素的局限性同樣突出，其用藥周期普遍較長，也存在較為明顯的副作用，如本組患者單純吸入布地奈德后出現氣閉、氣促反應。最關鍵的是，糖皮質激素雖可迅速緩解憋喘癥狀，但無法有效抑制曲霉菌擴張，從而不能根本上消除氣道炎癥[7-8]。

鑒于此，臨床在延續糖皮質激素治療基礎上，嘗試聯合抗真菌藥物抑制曲霉菌生長，取得良好的效果。本文選用的伊曲康唑系典型的廣譜抗真菌藥物，對曲霉菌、念珠菌等較強的抗菌活性。本組資料顯示，布地奈德吸入聯合伊曲康唑口服治療后，治愈率和總有效率分別達到50.0%和93.3%，而同期單純吸入布地奈德的對照組僅為36.7%和80.0%，證實聯合用藥對于ABPA良好的臨床價值。

綜上所述，糖皮質激素聯合抗真菌藥物治療ABPA療效確切，不良反應少。

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Clinical Study of Inhaled Corticosteroid Combined With Simple Oral Antifungal Drugs for the Treatment of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis

ZHANG Hairui Department of Respiratory Medicine， Anyang District Hospital， Puyang He'nan 455000， China

Objective A comparative study with inhaled corticosteroids combined with oral antifungal treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis （ABPA） the difference in efficacy. Methods 60 cases of ABPA were selected as the research object， and the control group was given a simple inhaled hormone therapy. The study group was treated with inhaled corticosteroid plus oral anti fungal drugs， and the clinical effect was evaluated. Results The total effective rate of the study group was 93.3%， higher than that of the control group 80.0% （P＜0.05）. There was no signifcant difference in the incidence of complications between the 2 groups（P＞0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with antifungal drugs in the treatment of ABPA effect is superior to the simple glucocorticoid inhalation，and fewer complications， recommended combination， to improve symptoms as soon as possible.

R97

A

1674-9308（2016）20-0165-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.20.110

濮陽市安陽地區醫院呼吸內科，河南 濮陽 455000

隨訪期間，2組均未發生嚴重的不良反應，對照組初選1例氣閉，1例氣促。2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。