替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年危重癥患者臨床研究

趙國(guó)堯

·論著·

替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年危重癥患者臨床研究

趙國(guó)堯

目的 研究替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年危重癥患者的臨床療效。方法 選取我院2014年2月～2016年5月收治的63例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，依據(jù)替加環(huán)素使用劑量分為觀察組（n=36）和對(duì)照組（n=27），觀察組以100 mg的劑量持續(xù)靜脈滴注，對(duì)照組首次給藥劑量為100 mg，隨后以50 mg的劑量靜脈滴注，對(duì)比兩組總有效率、抗生素使用時(shí)間、住ICU時(shí)間、30 d內(nèi)生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為72.22%（26/36），對(duì)照組總有效率為40.74%（11/27），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.309，P＜0.05）；觀察組抗生素使用時(shí)間和住ICU時(shí)間低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組30 d內(nèi)生存率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.050，P＞0.05）。結(jié)論 較高劑量的替加環(huán)素可有效改善患者的臨床癥狀，加快患者機(jī)體的恢復(fù)，提高患者的生存率，安全性高。

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；替加環(huán)素；危重癥

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎是一種院內(nèi)感染疾病，指患者接受機(jī)械通氣48 h后或停用機(jī)械通氣，拔除人工氣道48 h內(nèi)所發(fā)生的肺實(shí)質(zhì)感染疾病[1]。有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示[2]，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的病死率為25%以上，若由多重耐藥病原菌引起的肺部感染，其病死率可達(dá)55%。呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎預(yù)后效果較差，可能與相關(guān)病原菌的耐藥性有關(guān)[3]。本研究選取我院收治的63例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，研究替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年危重癥患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的關(guān)于呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥65歲；自愿加入本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官伴有嚴(yán)重功能障礙者；存在相關(guān)藥物過(guò)敏史者；不能配合治療者；替加環(huán)素治療3 d內(nèi)診斷為耐藥菌株定植者。

1.2一般資料

選取我院2014年2月～2016年5月收治的63例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，隨機(jī)分為觀察組（n=36）和對(duì)照組（n=27）。其中觀察組男18例，女18例，年齡65～86歲，平均（76.37±5.92）歲，急性生理與慢性健康（APACHE）II評(píng)分≥15分19例，APACHE II評(píng)分＜15分17例；對(duì)照組男14例，女13例，年齡66～86歲，平均（76.74±5.97）歲，APACHE II評(píng)分≥15分13例，APACHE II評(píng)分＜15分14例。兩組患者性別、年齡、APACHEII評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3方法

所有患者給予肺部扣拍、體位引流、呼吸鍛煉等治療。對(duì)照組給予100 mg替加環(huán)素（江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120111），隨后以50 mg的劑量靜脈滴注，1次/12 h。觀察組給予100 mg替加環(huán)素持續(xù)靜脈滴注，1次/12 h。兩組患者治療過(guò)程中可聯(lián)合5 g哌拉西林鈉舒巴坦鈉（湘北威爾曼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153074）靜脈滴注治療，1次/12 h。

1.4療效評(píng)定

觀察患者的臨床表現(xiàn)，以總有效率評(píng)價(jià)治療效果，總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治愈：臨床癥狀或體征消失，影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查顯示正常；顯效：臨床癥狀或體征顯著改善，影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查顯示基本正常；有效：臨床癥狀或體征有所緩解，影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查顯示存在感染；無(wú)效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5觀察指標(biāo)

收錄數(shù)據(jù)包含以下部分：（1）抗生素使用時(shí)間、住ICU時(shí)間、30 d內(nèi)生存率。（2）不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1對(duì)比兩組的治療總有效率

觀察組治愈4例，顯效11例，有效11例，無(wú)效10例，總有效率為72.22%（26/36），對(duì)照組治愈2例，顯效4例，有效5例，無(wú)效16例，總有效率為40.74%（11/27），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.309，P＜0.05）。

2.2對(duì)比兩組抗生素使用時(shí)間、住ICU時(shí)間

觀察組抗生素使用時(shí)間為（11.55±2.86）d，住ICU時(shí)間為（7.94±3.41）d，對(duì)照組抗生素使用時(shí)間為（15.64±3.05）d，住ICU時(shí)間為（10.11±4.82）d。觀察組抗生素使用時(shí)間和住ICU時(shí)間低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=5.460，t2=2.094，P＜0.05）。

2.3對(duì)比兩組30 d內(nèi)生存率

觀察組30 d內(nèi)生存27例，生存率為75.00%（27/36），對(duì)照組30 d內(nèi)生存13例，生存率為48.15%（13/27），觀察組30 d內(nèi)生存率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.799，P＜0.05）。

2.4對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)2例惡心，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/36），對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%（1/27），兩組不良發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.050，P＞0.05）。

3　討論

替加環(huán)素是美國(guó)食品藥品管理監(jiān)督局于2005年批準(zhǔn)用于治療皮膚軟組織感染、復(fù)雜性腹腔感染、社區(qū)獲得性肺炎的抗生素藥物，自此起其被廣泛用于治療嚴(yán)重多重耐藥病原菌感染的有效手段[5]。在常規(guī)給藥方案中，替加環(huán)素的首次給藥劑量為100 mg，每日靜脈滴注劑量為50 mg，關(guān)于每日靜脈滴注100 mg替加環(huán)素的報(bào)道較少，因此本研究通過(guò)設(shè)置對(duì)照組，觀察以100 mg的替加環(huán)素劑量持續(xù)靜脈滴注治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年危重癥患者的臨床療效。

替加環(huán)素是迄今為止抗菌譜最為廣泛的抗生素藥物，其對(duì)銅綠假單胞菌除外的所有革蘭陰性菌、部分分枝桿菌、厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌均表現(xiàn)出較佳的抗菌活性[6]。替加環(huán)素可通過(guò)與細(xì)菌核糖體30 S亞基結(jié)合，發(fā)揮抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的作用，且其存在較大側(cè)鏈的空間位阻作用，對(duì)四環(huán)素耐藥的細(xì)菌亦具有較好的抗菌效果[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明每日靜脈滴注較高劑量的（100 mg）替加環(huán)素可有效改善患者的臨床癥狀。呂曉春[9]等在其研究中顯示，接受較高劑量替加環(huán)素組的總有效率為71.4%，接受常規(guī)劑量替加環(huán)素組的總有效率為47.1%，較高劑量組高于常規(guī)劑量組，與本研究結(jié)果保持一致。觀察組抗生素使用時(shí)間、住ICU時(shí)間低于對(duì)照組，30 d內(nèi)生存率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明較高劑量的替加環(huán)素可加快患者機(jī)體的恢復(fù)，提高患者的生存率。其原因可能為，替加環(huán)素在肺組織細(xì)胞內(nèi)的濃度高于血清2倍，在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度高于血清濃度的78倍，較低劑量的替加環(huán)素在呼吸機(jī)相關(guān)肺炎患者外上皮細(xì)胞襯液中的濃度無(wú)法徹底根除細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，因此治療效果低于高劑量的替加環(huán)素[10]。兩組不良發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明較高劑量的替加環(huán)素不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，患者可以耐受，具有一定的可行性。

綜上所述，較高劑量的替加環(huán)素可有效改善患者的臨床癥狀，加快患者機(jī)體的恢復(fù)，提高患者的生存率，安全性高。

[1] 鐘雪，陳東科，許宏濤，等.替加環(huán)素研究新進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志，2015，40（11）：870-875.

[2] 何群，朱宇，蔣芬芬，等.替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者泛耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（6）：1229-1231.

[3] 許國(guó)斌，朱金強(qiáng)，張近波，等.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌老年重癥肺炎的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（7）：1649-1651.

[4] 余敏，王勤鷹，顧勤，等.NICU患者替加環(huán)素聯(lián)合治療多藥耐藥菌感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（24）：6086-6088.

[5] 張占強(qiáng)，牛慧艷，張釵，等.替加環(huán)素聯(lián)合舒巴坦在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎中的應(yīng)用效果分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（16）：144-146，152.

[6] 秦又發(fā)，吳雷，朱永坤，等.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦治療廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎臨床療效觀察[J].中國(guó)感染與化療雜志，2015，15（5）：430-433.

[7] 劉衍伶，鄧林強(qiáng)，胡龍華，等.耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌耐藥機(jī)制及呼吸機(jī)相關(guān)性感染的流行病學(xué)分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2015，20（10）：1137-1143.

[8] 譚建龍，張衛(wèi)東，柳威，等.替加環(huán)素治療多或泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效觀察[J]. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2013，12（6）：581-585.

[9] 呂曉春，蔡國(guó)龍，許強(qiáng)宏.替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年危重癥患者的療效觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（7）：535-538.

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Clinical Study on the Clinical Efficacy of Tigecycline for Treatment of Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Elderly Patients

ZHAO Guoyao ICU， The First People's Hospital of Shangqiu City，Shangqiu He'nan 476000， China

Objective To study the clinical efficacy of tigecycline for treatment of ventilator-associated pneumonia in critically ill elderly patients. Methods 63 cases of ventilator associated pneumonia in our hospital from February 2014 to May 2016 were selected， according to the use of the dose，they were divided into observation group （n=36） and control group （n=27）. The observation group was used 100mg dose continuous intravenous infusion， the control group was given the first dose of 100 mg， followed by 50mg dose intravenous infusion. We compared the total efficiency of two groups， the use of antibiotics time， live ICU time， 30 d survival rate and incidence of adverse reactions. Results The total effective rate of observation group was 72.22% （26/36）， the control group total effective rate was 40.74% （11/27）， the total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically signifcant（χ2=6.309， P＜0.05）， the use of antibiotics in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）， The survival rate of observation group was higher than that of control group in 30 days， and the difference was statistically signifcant （P＜0.05）， There was no signifcant difference between the two groups （χ2=0.050， P＞0.05）. Conclusion The higher dose of the tigecycline can effectively improve the clinical symptoms of patients， accelerate the recovery of patients， improve the survival rate of patients， high security， it is worth promoting.

Ventilator-associated pneumonia， Tigecycline t， Critical illness

R563.1

A

1674-9308（2016）20-0119-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.20.079

河南省商丘市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 商丘476000