聯(lián)合用藥治療老年性失代償期乙肝后肝硬化的療效觀察

張昊 郝秀麗

聯(lián)合用藥治療老年性失代償期乙肝后肝硬化的療效觀察

張昊 郝秀麗

目的 探討聯(lián)合用藥治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者的臨床效果。方法 選取2012年3月～2014年4月于我院就診的≥60歲的失代償期乙肝后肝硬化患者62例。觀察組32例采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)照組采用拉米夫定單藥治療。結(jié)果 觀察組死亡4例。對(duì)照組死亡6例。治療2年后觀察組血清HBV DNA（t=2.583 9，P=0.009 8）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（t=3.245 1，P=0.001 2）、總膽紅素均低于對(duì)照組（t=2.627 1，P=0.008 6），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年性失代償期乙肝后肝硬化效果更佳。

乙肝失代償期肝硬化；老年；拉米夫定；阿德福韋酯；肝功能

失代償期乙肝后肝硬化是慢性乙型肝炎的終末期表現(xiàn)，患者常因發(fā)生肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等疾病而引發(fā)死亡?？共《局委熓窃摬〉闹匾委煵呗浴＝陙?lái)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類(lèi)藥物可產(chǎn)生病毒耐藥，從而降低了抗病毒效果。筆者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年4月于我院就診的≥60歲的失代償期乙肝后肝硬化患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組32例，男21例，女11例，年齡60～82歲，平均年齡（68.4±5.7）歲。對(duì)照組30例，男19例，女11例，年齡60～79歲，平均年齡（66.8±5.2）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者納入研究前均簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用拉米夫定抗病毒治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯。用法及用量：拉米夫定0.1 g/d，晨起口服；阿德福韋酯10 mg/d，睡前口服。共治療2年。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前、治療后2年的血清HBV DNA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及白蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SAS 8.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，HBV DNA采用log10/m l為計(jì)量單位，同谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及白蛋白均用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示。同期兩組比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)前剔除病死案例。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組32例患者中共死亡4例。對(duì)照組30例患者中死亡6例。觀察組28例治療前HBV DNA（5.4±1.5）log10/ml、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（186.4±42.6）U/L、總膽紅素（85.7±34.9）mol/L；治療2年后HBV DNA（2.5±0.3）log10/ml、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（42.8±14.6）U/L、總膽紅素（26.7±8.1）mol/L。對(duì)照組24例治療前HBV DNA（5.5±1.7）log10/ml、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（178.2±45.5）U/L、總膽紅素（87.0±30.8）mol/L；治療2年后HBV DNA（2.7±0.4）log10/ml、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（58.9±20.2）U/L、總膽紅素（32.9±8.8）mol/L。治療2年后觀察組血清HBV DNA（t=2.583 9，P=0.009 8）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（t=3.245 1，P=0.001 2）、總膽紅素均低于對(duì)照組（t=2.627 1，P=0.008 6），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

拉米夫定是最早用于抗乙肝病毒的核苷類(lèi)藥物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙肝病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)從而發(fā)揮抗病毒作用[1］。拉米夫定不但用于抑制慢性乙型肝炎患者病毒活動(dòng)，還可阻斷乙型病毒性肝炎的母嬰傳播[2］。但拉夫米定不能清除HBV環(huán)DNA，病毒產(chǎn)生耐藥變異風(fēng)險(xiǎn)升高[3］。拉米夫定治療失代償乙型肝炎肝硬化中，C基因型感染者特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞水平低，療效差[4］。阿德福韋酯為第二代核苷類(lèi)藥物，口服生物利用度高，其在磷酸化細(xì)胞激酶作用下可形成活性阿德福韋二膦酸鹽，對(duì)野生的HBV和拉米夫定耐藥的變異株病毒有很強(qiáng)的抑制作用。劉玉柱等人[5］研究發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯治療老年面型乙型病毒性肝炎的治療的6個(gè)月～停藥1年中，肝功能指標(biāo)復(fù)常率、血病毒轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于拉米夫定。王欣等人[6］的研究指出阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎耐藥的發(fā)生率低。趙立新等[7］人研究認(rèn)為初始劑采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的患者，HBV DNA載量更低，HBeAg轉(zhuǎn)陰率更高，Child-Pugh分級(jí)分?jǐn)?shù)更低。顧而立等[8］人研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可有效防止失代償期乙肝后肝硬化的并發(fā)癥級(jí)肝細(xì)胞癌的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示治療2年后觀察組血清HBV DNA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素均低于對(duì)照組，提示拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年性失代償期乙肝后肝硬化效果更佳。

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[2]葛宇黎，孫慧伶，呂嬌健. 拉米夫定和替比夫定阻斷乙型病毒性肝炎病毒母嬰傳播的療效分析[J］. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（2）：83-85.

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[7]趙立新，盧天虎，莊海，等. 回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J］. 中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

[8]顧而立，姚光弼，王虹，等. 阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療乙型肝炎相關(guān)性代償期肝硬化96周的有效性和安全性[J］. 中華消化雜志，2014，34（7）：467-472.

The Effect of Combined Medication in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Hepatitis B Cirrhosis

ZHANG Hao HAO Xiuli The First Hepatitis Department， The Second Hospital of Daqing， Daqing Heilongjiang 163461， China

Objective To explore the clinical effect of combined medication in the treatment of elderly patients with chronic hepatitis B cirrhosis. Methods 62 cases more than 60 years old decompensated hepatitis B cirrhosis in our hospital from March 2012 to April 2014. The observation group of 32 cases were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil treatment， the control group of 30 cases were treated with lam ivudine. Results 4 cases w ere observed in the observation group. Control group of 6 cases of death. After 2 years of treatment， observation group， the serum levels of HBV DNA （t=2.583 9， P=0.009 8）， alanine am inotransferase （t=3.245 1， P=0.001 2）， total bilirubin were lower than those of the control group （t=2.627 1， P=0.008 6）. The difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of liver cirrhosis after hepatitis B better effect loss compensatory stage of senile.

Hepatitis B decompensated cirrhosis， Lamivudine， Elderly，Adefovir dipivoxil， Liver function

R 575

A

1674-9308（2016）26-0182-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.26.118

黑龍江省大慶市第二醫(yī)院肝炎一科，黑龍江 大慶 163461