抗心磷脂抗體與反復自然流產的研究進展

張璐

抗心磷脂抗體與反復自然流產的研究進展

張璐

反復自然流產是女性妊娠期常見的一種并發癥，有60%～70%與免疫因素有關。大量實驗數據證實抗心磷脂抗體與反復性自然流產呈正相關。西醫治療推薦使用小劑量阿司匹林合用預防劑量的低分子肝素進行治療。中醫治療也獲得了滿意的療效。目前較推崇中西醫結合治療抗心磷脂抗體陽性的反復性自然流產。

抗心磷脂抗體；反復自然流產；中西醫結合

1　抗心磷脂抗體與反復自然流產的關系

從1983年Harris等[1]創立了抗心磷脂抗體的檢測方法以來，抗心磷脂抗體的研究迅速在世界范圍內得到廣泛重視和發展，有研究表明抗心磷脂抗體是引起流產、死胎、妊娠高血壓疾病和胎兒宮內生長受限等最主要的自身抗體，其臨床表現為反復自然流產。

劉繼龍等研究抗心磷脂抗體在反復性自然流產組陽性檢出率為27.5%，明顯高于對照組檢出率5.4%，說明抗心磷脂抗體與反復性自然流產存在密切的關系[2]。崔艷平等研究資料顯示反復性自然流產組抗心磷脂抗體陽性率22.5%明顯高于正常育齡婦女4.0%，晚期復發性流產患者抗心磷脂抗體陽性率37.8%高于早期復發性流產患者13.8%[3]。

上述實驗數據證實抗心磷脂抗體與反復性流產呈正相關，特別是與晚期復發性流產關系更密切。因此抗心磷脂抗體可作為預測高危婦女是否流產的指標之一。我們應當對有反復流產史，尤其是晚期復發性流產的患者常規篩查抗心磷脂抗體，以盡早診斷。指導用藥，提高療效，提高妊娠成功率。

2　抗心磷脂抗體導致反復自然流產的機制

抗心磷脂抗體導致不明原因反復性自然流產的確切機制尚不清楚。目前部分學者傾向于前列環素抑制學說，由于蛻膜血管內血栓形成，胚胎血供受阻，抑制胎兒發育，造成流產。

另有研究[4]證實抗心磷脂抗體導致不明原因反復性自然流產的確切機制是通過與滋養層表面的磷脂依賴抗原結合，影響受精卵黏附和分化過程，使合體滋養層細胞形成減少，造成子宮對胚胎接受性下降，進而導致流產、死胎等不良妊娠結局。

此外有實驗證明[5]抗心磷脂抗體結合卵巢組織磷脂成分，干擾卵子的形成和排出，同時抗心磷脂抗體與精子的磷脂成分結合，導致精子獲能和穿透入卵的功能下降。從而阻止卵子受精，導致不孕。

3　如何治療抗心磷脂抗體導致的反復自然流產

3.1西醫治療

目前西醫治療多采用抗栓塞、抗凝、免疫抑制和免疫增強等療法。

有研究證實由抗心磷脂抗體導致的反復流產的治療主要是抗凝治療和免疫抑制治療，推薦孕期應用小劑量阿司匹林，而且對胎兒和孕婦均無明顯不良影響。

另有研究采用阿司匹林減量的方法使抗心磷脂抗體轉為陰性，推薦阿司匹林用至孕34周后，能更有效地降低流產率、死胎率，同時提高足月分娩率，并且無藥物副作用。

劉巧英等的研究發現[6]，對于反復自然流產的孕婦，強的松治療作用并不優于低分子肝素或小劑量阿司匹林，且藥物的副作用增加，而小劑量的阿司匹林單獨應用于此病時，活胎率可達72%或更高。

曹文等[7]的研究數據顯示，小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療反復性自然流產療效較好，提高了妊娠成功率，改善患者的妊娠結局分娩，孕周顯著長于單獨應用阿司匹林組，并且提高了抗心磷脂抗體的清除率。

因此目前對于抗心磷脂抗體陽性的反復自然流產孕婦，多數學者推薦使用小劑量阿司匹林合用預防劑量的低分子肝素進行治療。

3.2中醫治療

中醫藥對免疫性反復性早期自然流產的多種免疫因素均有較好的免疫調節作用。

程聚玲[8]等觀察采用補腎健脾、活血解毒治療免疫性反復性流產療效滿意，抗體轉陰率高且安全、無明顯毒副作用。

目前對于一些研究認為中西醫結合治療抗心磷脂抗體引起的復發性自然流產更有效，更安全。

綜上所述，推薦有生育要求的具有不良孕產史的患者進行抗心磷脂抗體常規檢測，特別是在再次妊娠之前檢測，如抗心磷脂抗體陽性則可及時診斷治療，從而提高妊娠成功率及胎兒活產率。治療方面目前臨床上并無統一明確的方法，可以用免疫抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑、小劑量肝素及活血化瘀中藥改善微循環，以提高妊娠成功率。目前較推崇中西醫結合治療抗心磷脂抗體陽性的反復性自然流產。

[1]鐘林，凌壽堅，黎彩鵬，等. 自然流產的免疫學因素分析與探討[J]. 中國優生與遺傳雜志，2006，14（6）：62，48．

[2]劉繼龍. 復發性流產患者自身抗體的檢測[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2011，10（19）：1517，1520.

[3]崔艷平，顏峰. 復發性流產患者血清抗心磷脂抗體的測定及意義[J]. 中國醫療前沿，2010，5（6）：73.

[4]楊寧，張曉紅，韓秋麗. 血清抗體檢測在女性免疫性不孕臨床診斷中的應用價值[J]. 中國保健營養（中旬刊），2014，24（3）：1222.

[5]張丹，洪家鐵. 抗磷脂抗體引起不育癥的研究述要[J]. 遼寧中醫學院學報， 2004，6（3）：235-236.

[6]劉巧英，張永紅，梁路容，等. 小劑量阿司匹林和低分子肝素治療自身免疫性反復流產30例分析[J]. 中國婦幼保健，2010，25 （21）：2997-2998.

[7]曹文. 阿司匹林和低分子肝素治療習慣性流產臨床觀察[J]. 中外醫學研究，2012，10（35）：136.

[8]程聚玲，馬淑紅. 補腎健脾活血解毒法治療免疫性習慣性流產53例臨床研究[J]. 河北中醫藥學報，2010，25（3）：15-17.

Research Progress of Anticardiolipin Antibody and Recurrent Spontaneous Abortion

ZHANG Lu Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Frist Hospital, Tianjin 300071, China

Recurrent spontaneous abortion is a common complication of women during pregnancy, which is related to 60% ～ 70% of immune factors. A large number of experimental data confirm that anticardiolipin antibody was positively associated with recurrent spontaneous abortion. Treatment of low molecular weight heparin combined with low dose aspirin is recommended for the treatment of Western medicine. Chinese medicine treatment also obtained satisfactory curative effect. The highly integrated Chinese and Western medicine treatment of recurrent spontaneous abortion anticardiolipin antibody positive.

Anticardiolipin antibody, Repeated spontaneous abortion, Combination of traditional Chinese and Western medicine

R714

A

1674-9308（2016）30-0178-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.30.117

天津市第一醫院婦產科，天津 300071

隨著醫療水平的日益提高，過去一些不明原因的疾病也得到了解釋，并且能夠根據病因及早發現問題，及早治療，防患于未然。例如反復自然流產是女性妊娠期常見的一種并發癥，是指女性有連續2次或以上的自然流產病史，其病因除與內分泌因素、解剖、遺傳、感染等有關外，尚有60%～70%與免疫因素有關。其中抗心磷脂抗體是最早受關注的，是導致反復性自然流產的重要原因之一。